WikiDer > BRCA1

BRCA1
BRCA1
Protein BRCA1 PDB 1jm7.png
Mavjud tuzilmalar
PDBOrtholog qidiruvi: PDBe RCSB
Identifikatorlar
TaxalluslarBRCA1, ko'krak bezi saratoni 1, erta boshlanish, BRCAI, BRCC1, BROVCA1, IRIS, PNCA4, PPP1R53, PSCP, RNF53, FANCS, ko'krak bezi saratoni 1, DNKni tiklash bilan bog'liq, BRCA1 DNKni tiklash bilan bog'liq, Genlar
Tashqi identifikatorlarOMIM: 113705 MGI: 104537 HomoloGene: 5276 Generkartalar: BRCA1
Gen joylashuvi (odam)
17-xromosoma (odam)
Chr.17-xromosoma (odam)[1]
17-xromosoma (odam)
BRCA1 uchun genomik joylashuv
BRCA1 uchun genomik joylashuv
Band17q21.31Boshlang43,044,295 bp[1]
Oxiri43,170,245 bp[1]
RNK ekspressioni naqsh
PBB GE BRCA1 204531 s at fs.png

PBB GE BRCA1 211851 x at fs.png
Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

672

12189

Ansambl

ENSG00000012048

ENSMUSG00000017146

UniProt

P38398

P48754

RefSeq (mRNA)

NM_009764

RefSeq (oqsil)

NP_009225
NP_009228
NP_009229
NP_009230
NP_009231

NP_033894

Joylashuv (UCSC)Chr 17: 43.04 - 43.17 MbChr 11: 101.49 - 101.55 Mb
PubMed qidirmoq[3][4]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

Ko'krak bezi saratoniga moyillik oqsili 1 a oqsil odamlarda kodlanganligi BRCA1 (/ˌbrækəˈwʌn/) gen.[5] Ortologlar boshqalarida keng tarqalgan umurtqali hayvonlar turlari, shu bilan birga umurtqasizlar genomlar uzoqroq bog'liq genni kodlashi mumkin.[6] BRCA1 inson o'smani bostiruvchi gen[7][8] (a nomi bilan ham tanilgan qarovchi gen) va DNKni tiklash uchun javobgardir.[9]

BRCA1 va BRCA2 bog'liq bo'lmagan oqsillar,[10] ammo ikkalasi odatda ning hujayralarida ifodalanadi ko'krak va boshqa to'qimalar, bu erda ular zararlanganlarni tiklashga yordam beradi DNKyoki DNKni tiklash mumkin bo'lmasa hujayralarni yo'q qilish. Ular ta'mirlashda ishtirok etmoqdalar xromosoma xatosiz muhim rol o'ynaydigan zarar ta'mirlash DNKning ikki zanjirli sinishi.[11][12] Agar BRCA1 yoki BRCA2 ning o'zi a tomonidan buzilgan bo'lsa BRCA mutatsiyasi, zararlangan DNK to'g'ri tiklanmagan va bu xavfni oshiradi ko'krak bezi saratoni.[13][14] BRCA1 va BRCA2 "ko'krak bezi saratoniga moyilligi genlari" va "ko'krak bezi saratoniga moyilligi oqsillari" deb ta'riflangan. Dominant allel normal, o'smani bostirish funktsiyasiga ega, yuqori bo'lsa penetratsiya ushbu genlarning mutatsiyalari o'smani bostirish funktsiyasini yo'qotishiga olib keladi va bu ko'krak bezi saratoni xavfi bilan bog'liq.[15]

BRCA1 boshqa o'sma supressorlari, DNK zarar sezgichlari va signal transduserlari bilan birlashib, BRCA1 bilan bog'liq genom kuzatuv kompleksi (BASC) deb nomlanuvchi katta ko'p subunitli oqsil kompleksini hosil qiladi.[16] BRCA1 oqsillari bilan bog'lanadi RNK polimeraza IIva orqali C-terminali domen, shuningdek o'zaro ta'sir qiladi giston deatsetilaza komplekslar. Shunday qilib, bu protein transkripsiyada rol o'ynaydi va DNKni tiklash ikki zanjirli DNK sinishi[14] hamma joyda, transkripsiyani tartibga solish shuningdek, boshqa funktsiyalar.[17]

Mutatsiyalarga uchragan bemorning ehtimolligini tekshirish usullari BRCA1 va BRCA2 rivojlanayotgan saraton kasalligi bilan qoplandi patentlar egalik qiladi yoki tomonidan boshqariladi Son-sanoqsiz genetika.[18][19] Myriad kompaniyasining diagnostika testini taklif qilishning biznes modeli faqatgina 1994 yilda startap bo'lgan Myriad-dan 1200 nafar ishchi va 2012 yilda yillik daromadi taxminan 500 million dollar bo'lgan ochiq savdo qiladigan kompaniya bo'lishiga olib keldi;[20] shuningdek, bu yuqori narxlar bo'yicha tortishuvlarga va boshqa diagnostika laboratoriyalaridan ikkinchi fikrlarni ololmaslikka olib keldi, bu esa o'z navbatida diqqatga sazovor joyga olib keldi Molekulyar patologiya assotsiatsiyasi va son-sanoqsiz genetika sud jarayoni.[21]

Kashfiyot

Ko'krak bezi saratoniga moyilligi bilan bog'liq bo'lgan DNKni tuzatish fermentini kodlovchi gen mavjudligiga dastlabki dalillar keltirildi. Meri-Kler Kinglaboratoriyasi Berkli 1990 yilda.[22] To'rt yil o'tgach, uni topish uchun xalqaro musobaqadan so'ng,[23] gen 1994 yilda Yuta universiteti, Atrof-muhitni muhofaza qilish milliy fanlari instituti (NIEHS) olimlari tomonidan klonlangan va Son-sanoqsiz genetika.[18][24]

Gen joylashuvi

Inson BRCA1 gen uzun (q) bilagida joylashgan 17-xromosoma mintaqada 2-band 1, dan asosiy juftlik 41,196,312 asosiy juftlikka 41,277,500 (Build GRCh37 / hg19) (xarita).[25] BRCA1 ortologlar ko'pchiligida aniqlangan umurtqali hayvonlar ular uchun to'liq genom ma'lumotlari mavjud.[6]

Protein tuzilishi

BRCA1 oqsil quyidagi domenlarni o'z ichiga oladi:[26]

  • Sink barmog'i, C3HC4 turi (Barmoq)
  • BRCA1 C terminusi (BRCT) domen

Ushbu oqsil tarkibiga kiradi yadroviy lokalizatsiya signallari va yadroviy eksport signali motiflar.[27]

Inson BRCA1 oqsili to'rtta asosiy protein domenlaridan iborat; The Znf C3HC4- RING domeni, BRCA1 serin domeni va ikkitasi BRCT domenlar. Ushbu domenlar BRCA1 oqsilining taxminan 27 foizini kodlaydi. BRCA1 ning oltita izoformasi mavjud,[28] 1863 ta aminokislotani o'z ichiga olgan 1 va 2 izoformlari bilan.[iqtibos kerak]

BRCA1 bilan bog'liq emas BRCA2, ya'ni ular emas gomologlar yoki paraloglar.[10]

matn
BRCA1 domen xaritasi; RING, serin o'z ichiga olgan domen (SCD) va BRCT domenlari ko'rsatilgan. Gorizontal qora chiziqlar ro'yxatdagi sheriklar uchun oqsillarni bog'laydigan domenlarni bildiradi. Qizil doiralar fosforillanish joylarini belgilaydi.[29]

Sinkli barmoq barmoqlari domeni

The RING motifi, a Zn barmoq eukaryotik peptidlarda uchraydi, uzunligi 40-60 aminokislotalar va sakkizta konservalangan metall bilan bog'langan qoldiqlar, ikki kvartet sistein yoki histidin ikkita sink atomini muvofiqlashtiradigan qoldiqlar.[30] Ushbu motifda qisqa anti-parallel mavjud beta-varaq, ikkita rux bilan bog'laydigan ilmoq va markaziy alfa spirali kichik domenda. Bu RING domen, shu jumladan bog'liq oqsillar bilan o'zaro ta'sir qiladi BARD1, shuningdek, heterodimer hosil qilish uchun RING motifini o'z ichiga oladi. BRCA1 RING motifida BRCA1 oqsilining 8-22 va 81-96 qoldiqlari tomonidan hosil qilingan alfa spirallari joylashgan. Bu gomologik mintaqa bilan o'zaro ta'sir qiladi BARD1 ikkitasi yonboshlagan RING barmog'idan iborat alfa-spirallar 36-48 va 101-116 qoldiqlaridan hosil bo'lgan. Ushbu to'rtta spiral birlashib, a ni hosil qiladi heterodimerizatsiya interfeysi va BRCA1-BARD1 heterodimer kompleksini barqarorlashtirish. Qo'shimcha barqarorlashtirishga yonbosh sohadagi qo'shni qoldiqlar va gidrofobik o'zaro ta'sirlar natijasida erishiladi. BARD1 / BRCA1 o'zaro ta'siri BRCA1 tarkibidagi tumorigenik aminokislota o'rnini bosishi bilan buziladi, shunda bu oqsillar o'rtasida barqaror kompleks hosil bo'lishi BRCA1 o'simtasini bostirishning muhim jihati bo'lishi mumkin.[30]

Ring domeni muhim element hisoblanadi ubiqitin E3 ligazlari, bu proteinni hamma joyda katalizatsiyalash. Ubiquitin oqsillarni hujayra ichidagi bo'linmalarga yo'naltiradigan barcha to'qimalarda mavjud bo'lgan kichik tartibga soluvchi oqsil. BRCA1 polipeptidlari, xususan, Lys-48 bilan bog'langan poliubiqitin zanjirlari qolgan hujayra yadrosi bo'ylab tarqaladi, ammo DNKning replikatsiyasi, ular tarkibidagi cheklangan guruhlarga yig'ilishadi BRCA2 va BARD1. BARD1 oqsil maqsadlarini hamma joyda tanib olish va bog'lashda ishtirok etadi deb o'ylashadi.[31] U oqsillarga yopishadi va ularni yo'q qilish uchun belgilaydi. Ubiqitinatsiya BRCA1 termoyadroviy oqsili orqali sodir bo'ladi va u rux bilan bekor qilinadi xelat.[30] Birlashma oqsilining ferment faolligi halqa sohasining to'g'ri katlanishiga bog'liq.[iqtibos kerak]

Serine klaster domeni

BRCA1 serin klasteri domeni (SCD) aminokislotalarni 1280-1524 oralig'ida qamrab oladi. Domenning bir qismi 11-13-sonli exsonlarda joylashgan. Mutatsiyaning yuqori darajasi 11-13-sonli ekzonlarda uchraydi. BRCA1 ning fosforillangan joylari SCDda konsentratsiyalangan bo'lib, ular fosforillanadi. ATM / ATR kinazlari ikkalasi ham in vitro va jonli ravishda. ATM / ATR - bu tomonidan faollashtirilgan kinazlar DNKning shikastlanishi. Serin qoldiqlarining mutatsiyasi BRCA1 ning DNK zararlanish joylariga va DNKning zararlanishiga javob funktsiyasiga ta'sir qilishi mumkin.[29]

BRCT domenlari

Ikki marta takrorlash BRCT domeni BRCA1 oqsilining uzunligi 70 and va 30-35. uzunlikdagi cho'zilgan strukturadir.[32] BRCT tarkibidagi 85-95 aminokislota domenlari bitta modul sifatida yoki ikkita domenni o'z ichiga olgan bir nechta tandem takrorlanishi sifatida topilishi mumkin.[33] Ushbu ikkala imkoniyat ham turli xil konformatsiyalardagi bitta oqsilda bo'lishi mumkin.[32] C-terminal BRCT BRCA1 oqsilining mintaqasi DNKni tiklash, transkripsiya regulyatsiyasi va o'smani bostirish funktsiyasi uchun juda muhimdir.[34] BRCA1-da ikkilamchi tandemni takrorlash BRCT domenlar uch o'lchovli tuzilishda boshdan quyruqgacha tartibda joylashtirilgan bo'lib, interfeysda 1600 hyd gidrofobik, erituvchi mavjud bo'lgan sirt maydonini ko'mib tashlagan. Bularning barchasi interfeysni o'z ichiga olgan, teshikka o'ralgan mahkamlangan tuzilishga yordam beradi. Ushbu gomologik domenlar o'zaro ta'sir o'tkazib, uyali javoblarni boshqaradi DNKning shikastlanishi. A missensiya mutatsiyasi Ushbu ikkita oqsilning interfeysi buzilishi mumkin hujayra aylanishi, natijada saraton rivojlanish xavfi katta.[iqtibos kerak]

Funktsiyasi va mexanizmi

BRCA1 - bu ta'mirlanadigan kompleksning bir qismi ikki qatorli uzilishlar DNKda. DNK juft spiralining torlari zararlanganda doimiy ravishda sinib turadi. Ba'zan faqat bitta ip, ba'zida ikkala ip bir vaqtning o'zida singan. DNKning o'zaro bog'lovchi moddalari xromosoma / DNK zararlanishining muhim manbai hisoblanadi. Ikki qatorli uzilishlar o'zaro bog'lanishlar olib tashlanganidan keyin oraliq moddalar sifatida yuzaga keladi va chindan ham biallelik mutatsiyalar BRCA1 javobgarligi aniqlandi Fankoni anemiyasi, S guruhini to'ldirish,[35] DNKning o'zaro bog'liqlik agentlariga yuqori sezuvchanligi bilan bog'liq bo'lgan genetik kasallik. BRCA1 - bu ikkala ip singanida DNKni tiklaydigan oqsil kompleksining bir qismi. Bu sodir bo'lganda, ta'mirlash mexanizmi uchun to'g'ri DNK ketma-ketligini qanday almashtirishni "bilish" qiyin, va tuzatishga urinishning bir qancha usullari mavjud. BRCA1 ishtirok etadigan ikki qatorli ta'mirlash mexanizmi gomologik yo'naltirilgan ta'mirlash, bu erda ta'mirlash oqsillari buzilmasdan bir xil ketma-ketlikni nusxalashadi opa-singil xromatid.[36]

Ko'p turdagi normal hujayralar yadrosida BRCA1 oqsillari o'zaro ta'sir qiladi RAD51 DNKning ikki zanjirli tanaffuslarini tiklash paytida.[37] Ushbu tanaffuslar tabiiy radiatsiya yoki boshqa ta'sirlardan kelib chiqishi mumkin, ammo qachon ham sodir bo'ladi xromosomalar genetik materialni almashish (gomologik rekombinatsiya, masalan, meyoz paytida "o'tish"). The BRCA2 BRCA1 funktsiyasiga o'xshash funktsiyaga ega bo'lgan protein, shuningdek, RAD51 oqsili bilan o'zaro ta'sir qiladi. DNK zararini tiklashga ta'sir qilib, ushbu uchta oqsil inson genomining barqarorligini saqlashda muhim rol o'ynaydi.[iqtibos kerak]

BRCA1 DNKni tuzatishning boshqa turiga ham jalb qilingan nomuvofiqlikni tuzatish. BRCA1 DNKning mos kelmaydigan tuzatuvchi oqsil MSH2 bilan o'zaro ta'sir qiladi.[38] MSH2, MSH6, PARP va ba'zi bir oqsillarni tiklashda ishtirok etgan ba'zi boshqa oqsillar BRCA1 etishmovchiligi bo'lgan sut bezlari o'smalarida ko'tarilganligi haqida xabar berilgan.[39]

Oqsil deb nomlangan valosin tarkibidagi oqsil (VCP, shuningdek, p97) BRCA1 ni zararlangan DNK joylariga jalb qilishda muhim rol o'ynaydi. Ionlashtiruvchi nurlanishdan so'ng VCP DNK shikastlanishlariga jalb qilinadi va DSBni samarali ta'mirlash uchun signalizatsiya majmualarini tashkil qilish uchun RNF8 ubiqitin ligazasi bilan hamkorlik qiladi.[40] BRCA1 VCP bilan o'zaro ta'sir qiladi.[41] BRCA1 shuningdek o'zaro ta'sir qiladi c-Mycva genom barqarorligini saqlab qolish uchun juda muhim bo'lgan boshqa oqsillar.[42]

BRCA1 to'g'ridan-to'g'ri DNK bilan bog'lanib, tarvaqaylab qo'yilgan DNK tuzilmalariga yaqinligi yuqori. Bu DNK bilan bog'lanish qobiliyati uning nukleaza faolligini inhibe qilish qobiliyatiga yordam beradi MRN nafaqat Mre11 ning nukleaza faolligi, ham murakkabligi.[43] Bu BRCA1 tomonidan DNKning past darajada sodiqligini tiklashga yordam beradigan rolini tushuntirishi mumkin homolog bo'lmagan qo'shilish (NHEJ).[44] BRCA1, shuningdek, DNKning ikki zanjirli tanaffusni tiklash markazlarida b-H2AX (seron-139da fosforillangan H2AX histon) bilan kokalizatsiyalanadi, bu uning tuzatish omillarini jalb qilishda muhim rol o'ynashi mumkinligini ko'rsatadi.[17][45]

Formaldegid va asetaldegid ko'pincha DNKning o'zaro bog'liqlik manbalari bo'lib, ular ko'pincha BRCA1 o'z ichiga olgan yo'llarni ta'mirlashni talab qiladi.[46]

Ushbu DNKni tiklash funktsiyasi juda muhimdir; ikkala BRCA1 allelida ham funktsiyasi yo'qolgan mutatsiyalarga ega bo'lgan sichqonlar hayotga yaroqsiz va 2015 yilga kelib faqat ikkita kattalar ikkala alleldagi funktsiyalarini yo'qotish mutatsiyasiga ega ekanligi ma'lum bo'lgan; ikkalasida ham tug'ma yoki rivojlanish muammolari bo'lgan va ikkalasi ham saraton kasalligiga chalingan. Ulardan biri voyaga etgan deb taxmin qilingan, chunki BRCA1 mutatsiyalaridan biri bo'lgan gipomorfik.[47]

Transkripsiya

BRCA1 insonning RNK Polimeraza II golofermenti bilan HeLa ekstraktlaridagi birgalikda tozalanishi, bu esa holoenzimning tarkibiy qismi ekanligini anglatadi.[48] Ammo keyinchalik olib borilgan tadqiqotlar ushbu taxminga zid keldi, aksincha, HeLa hujayralaridagi BRCA1 ni o'z ichiga olgan ustun kompleks SWI / SNF o'z ichiga olgan 2 megadalton kompleksi ekanligini ko'rsatdi.[49] SWI / SNF - xromatinni qayta qurish kompleksi. BRCA1ni xromatin bilan sun'iy ravishda bog'lash dekondensli heteroxromatinga aylandi, ammo SWI / SNF o'zaro ta'sir doirasi bu rol uchun zarur emas edi.[45] BRCA1 NELF-B bilan o'zaro ta'sir qiladi (COBRA1) ning birligi NELF murakkab.[45]

Mutatsiyalar va saraton xavfi

Qo'shimcha ma'lumotlar: BRCA mutatsiyasi

Ning ma'lum o'zgarishlari BRCA1 gen xavfi ortishiga olib keladi ko'krak bezi saratoni a qismi sifatida irsiy ko'krak-tuxumdon saratoni sindromi. Tadqiqotchilar yuzlab mutatsiyalar ichida BRCA1 gen, ularning aksariyati saraton xavfi ortishi bilan bog'liq. Anormal BRCA1 yoki BRCA2 geni bo'lgan ayollarda 90 yoshgacha ko'krak bezi saratoniga chalinish xavfi 80% gacha; tuxumdon saratonini rivojlanish xavfi BRCA1 mutatsiyasiga ega bo'lgan ayollar uchun taxminan 55% ni va BRCA2 mutatsiyasiga ega bo'lgan ayollar uchun taxminan 25% ni tashkil qiladi.[50]

Ushbu mutatsiyalar bir yoki oz sonli DNKdagi o'zgarishlar bo'lishi mumkin tayanch juftliklari (DNKning tarkibiy qismlari), va ularni PCR va DNK sekvensiyasi bilan aniqlash mumkin.[iqtibos kerak]

Ba'zi hollarda DNKning katta segmentlari qayta tartibga solinadi. Ushbu katta segmentlar, shuningdek, katta qayta tashkil etish deb ham ataladi, gendagi bir yoki bir nechta ekzonlar o'chirilishi yoki takrorlanishi bo'lishi mumkin. Mutatsiyani aniqlashning klassik usullari (ketma-ketligi) ushbu mutatsiya turlarini ochib berolmaydi.[51] Boshqa usullar taklif qilingan: an'anaviy miqdoriy PCR,[52] Multipleks ligatsiyaga bog'liq probni kuchaytirish (MLPA),[53] va qisqa flüoresan fragmentlarning miqdoriy multipleksli PCR (QMPSF).[54] Yaqinda yangi usullar taklif qilindi: ko'p kapillyar elektroforez yoki shuningdek oligonukleotidlar massivi asosida heterodupleks tahlil (HDA). qiyosiy genomik duragaylash (qator-CGH).[55]

Ba'zi natijalar shuni ko'rsatmoqdaki gipermetilatsiya BRCA1 targ'ibotchi, ba'zi bir saraton kasalliklarida qayd etilgan, BRCA1 ekspresyonining inaktiv mexanizmi sifatida qaralishi mumkin.[56]

Mutatsiyaga uchragan BRCA1 gen odatda a hosil qiladi oqsil bu to'g'ri ishlamaydi. Tadqiqotchilarning fikriga ko'ra, nuqsonli BRCA1 oqsillari boshqa genlarning mutatsiyasiga olib keladigan DNK ziyonni bartaraf etishga yordam bera olmaydi. Ushbu mutatsiyalar to'planib qolishi va hujayralarni o'sishiga va o'z-o'zidan bo'linib o'simta hosil bo'lishiga imkon berishi mumkin. Shunday qilib, BRCA1 inaktivatsiya qiluvchi mutatsiyalar saraton kasalligiga moyillikni keltirib chiqaradi.[iqtibos kerak]

BRCA1 mRNA 3 'UTR bilan bog'lanishi mumkin miRNA, Mir-17 mikroRNK. Ushbu miRNKning o'zgarishi bilan bir qatorda, deb taxmin qilingan Mir-30 mikroRNK ko'krak bezi saratoniga moyillikni keltirib chiqarishi mumkin.[57]

Ko'krak bezi saratoniga qo'shimcha ravishda BRCA1 gen ham xavfini oshiradi tuxumdon va prostata saratoni. Bundan tashqari, prekanseröz lezyonlar (displaziichida Fallop naychasi bilan bog'langan BRCA1 gen mutatsiyalari. BRCA1 va BRCA2 ni o'z ichiga olgan model yo'lning har qanday joyidagi patogen mutatsiyalar leykemiya va limfomalarning quyi qismi uchun xavfni oshiradi.[14]

Nosoz BRCA1 yoki BRCA2 genini meros qilib olgan ayollarda ko'krak va tuxumdonlar saratonini rivojlanish xavfi katta. Ularning ko'krak va / yoki tuxumdonlar saratoniga chalinish xavfi shunchalik yuqori va shu saratonga xosdirki, ko'plab mutatsion tashuvchilar profilaktik jarrohlik amaliyotini tanlashadi. Bunday ajoyib to'qimalarning o'ziga xosligini tushuntirish uchun juda ko'p taxminlar mavjud edi. BRCA1 / 2 irsiy saratonining paydo bo'lishining asosiy omillari saraton qo'zg'atuvchisi, surunkali yallig'lanishni keltirib chiqaruvchi vosita yoki kanserogenning to'qimalariga xosdir. Maqsadli to'qimalarda patogenning retseptorlari bo'lishi mumkin, yallig'lanish jarayoni yoki kanserogen ta'sirida tanlab ta'sirlanishi mumkin. O'simta supressor genidagi tug'ma genomik tanqislik normal reaktsiyalarni susaytiradi va organlarning maqsadlarida kasallikka moyillikni kuchaytiradi. Ushbu nazariya, shuningdek, BRCA1 yoki BRCA2 dan tashqari bir nechta o'simta supressorlari uchun ma'lumotlarga mos keladi. Ushbu modelning asosiy afzalligi shundaki, u profilaktik jarrohlikdan tashqari ba'zi bir variantlar ham bo'lishi mumkin.[58]

Ning past ifodasi BRCA1 ko'krak va tuxumdon saratonlarida

BRCA1 ekspressioni yuqori darajadagi, duktal ko'krak saratonining aksariyat qismida kamayadi yoki aniqlanmaydi.[59] BRCA1 faolligining yo'qolishi yoki mikroblar mutatsiyalari yoki gen ekspressionini pastga regulyatsiya qilish natijasida aniq maqsadli to'qimalarda shish paydo bo'lishiga olib keladi. Xususan, BRCA1 ekspressionining kamayishi ham sporadik, ham irsiy ko'krak bezi o'simtasining rivojlanishiga yordam beradi.[60] BRCA1 ning kamaytirilgan ekspressioni tumorigenik xususiyatga ega, chunki u DNK zararini tiklashda muhim rol o'ynaydi, ayniqsa, gomologik rekombinatsiyaning potentsial xatosiz yo'li bilan er-xotin ipli uzilishlar.[61] BRCA1 oqsiliga ega bo'lmagan hujayralar DNK zararini boshqa xatolarga yo'l qo'yadigan mexanizmlar yordamida tiklashga moyil bo'lganligi sababli, bu oqsilning kamayishi yoki susayishi mutatsiyalar va qo'pol xromosomalarning qayta tiklanishiga olib keladi, bu esa ko'krak bezi saratoniga olib keladi.[61]

Xuddi shu tarzda, BRCA1 ekspressioni sporadiklarning ko'pchiligida (55%) past bo'ladi epitelial tuxumdon saratoni (EOC) bu erda EOC tuxumdon saratonining eng keng tarqalgan turi bo'lib, tuxumdon saratonining taxminan 90% ni tashkil qiladi.[62] Yilda seroz tuxumdon karsinomalari, EOClarning taxminan 2/3 qismini tashkil etuvchi kichik toifadagi, past BRCA1 ekspressioni 50% dan ortiq hollarda uchraydi.[63] Bowtell[64] BRCA1 etishmovchiligidan kelib chiqadigan gomologik rekombinatsiya etishmovchiligining etishmovchiligi shish paydo bo'lganligini ko'rsatuvchi adabiyotlarni ko'rib chiqdi. Xususan, bu nuqson yuqori darajadagi seroz tuxumdon saratoni evolyutsiyasini rivojlantiradigan va uning terapiyaga javobini belgilaydigan molekulyar hodisalar kaskadini boshlaydi. BRCA1 mutatsiyasi yoki BRCA1 ekspresiyasi etishmovchiligini keltirib chiqaradigan boshqa hodisalar tufayli ham BRCA1 etishmovchiligi shish paydo bo'lishining sababi bo'lishi mumkinligi ta'kidlandi.

Mutatsiyasining BRCA1 ko'krak va tuxumdon saratonida

Ko'krak bezi saratoniga chalingan ayollarning faqat taxminan 3-8% BRCA1 yoki BRCA2 mutatsiyasiga ega.[65] Xuddi shunday, BRCA1 mutatsiyalar faqat 18% tuxumdon saratonida kuzatiladi (13% germlin mutatsiyalar va 5% somatik mutatsiyalar).[66]

Shunday qilib, ushbu saraton kasalliklarining aksariyat qismida BRCA1 ekspressioni past bo'lsa ham, BRCA1 mutatsiya ekspressionning pasayishiga sabab bo'lmaydi. Ko'krak bezi saratonida tez-tez aniqlanadigan ba'zi yashirin viruslar BRCA1 genining ekspressionini pasaytirishi va ko'krak bezi o'smalarining rivojlanishiga sabab bo'lishi mumkin.[67]

BRCA1 ko'krak va tuxumdon saratonida gipermetilatsiyani oshiruvchi

BRCA1 promoter gipermetilatsiyasi tanlanmagan birlamchi ko'krak karsinomalarining atigi 13 foizida mavjud edi.[68] Xuddi shunday, BRCA1 promouter gipermetilatsiya EOC holatlarining atigi 5% dan 15% gacha bo'lgan.[62]

Shunday qilib, BRCA1 ekspresiyasi ushbu saraton kasalligida past bo'lsa ham, BRCA1 promotor metilatatsiya ekspressionning pasayishiga sabab bo'ladi.

BRCA1 ning ko'krak bezi saratonida mikroRNK repressiyasi

Bir qator o'ziga xos xususiyatlar mavjud mikroRNKlar, haddan tashqari ta'sirlanganda, bu to'g'ridan-to'g'ri DNKni tiklaydigan oqsillarni ekspresiyasini kamaytiradi (qarang MicroRNA bo'limi DNKni tiklash va saraton) Ko'krak bezi saratoni holatida mikroRNA-182 (miR-182) BRCA1 ni aniq maqsadga qaratilgan.[69] Ko'krak bezi saratoni bo'lishi mumkin tasniflangan retseptorlari holati yoki gistologiyasiga asoslanib, bilan uch marta salbiy ko'krak bezi saratoni (Ko'krak bezi saratonining 15% -25%), HER2 + (Ko'krak bezi saratonining 15% -30%), ER +/PR + (ko'krak bezi saratonining taxminan 70%), va İnvaziv lobular karsinoma (invaziv ko'krak bezi saratonining taxminan 5% -10%). Ko'krak bezi saratonining to'rt turida ham oddiy ko'krak to'qimalariga nisbatan miR-182 o'rtacha 100 baravar ko'payganligi aniqlandi.[70] Ko'krak bezi saratoni hujayralari qatorlarida BRCA1 oqsillari darajasining miR-182 ekspresiyasi bilan teskari korrelyatsiyasi mavjud.[69] Shunday qilib, yuqori darajadagi kanalli ko'krak bezi saratonida BRCA1 ning kamayishi yoki yo'qligining ko'p qismi haddan tashqari ekspresiya qilingan miR-182 tufayli bo'lishi mumkin.

MiR-182 ga qo'shimcha ravishda deyarli bir xil bo'lgan mikroRNKlar juftligi miR-146a va miR-146b-5p ham BRCA1 ekspressionini bostiradi. Ushbu ikkita mikroRNK uch marta manfiy o'smalarda haddan tashqari ifoda etilgan va ularning ortiqcha ekspressioni BRCA1 inaktivatsiyasiga olib keladi.[71] Shunday qilib, miR-146a va / yoki miR-146b-5p, shuningdek, ushbu uch-manfiy ko'krak saratonida BRCA1 ekspresiyasining pasayishiga hissa qo'shishi mumkin.

Tuxumdon saratonida BRCA1 ning mikroRNK repressiyasi

Ikkalasida ham seroz tubal intraepitelial karsinoma (prekursor lezyoni seroz tuxumdon karsinomasi (HG-SOC)) va HG-SOC ning o'zida miR-182 taxminan 70% hollarda haddan tashqari ifoda etilgan.[72] Haddan tashqari ifoda etilgan miR-182 bo'lgan hujayralarda BRCA1 ionlashtiruvchi nurlanish ta'siridan keyin ham past bo'lib qoldi (bu odatda BRCA1 ekspresiyasini oshiradi).[72] Shunday qilib, HG-SOC tarkibidagi kamaytirilgan yoki mavjud bo'lmagan BRCA1 ning ko'p qismi haddan tashqari ifoda etilgan miR-182 tufayli bo'lishi mumkin.

Tuxumdon saraton hujayralarida BRCA1 ekspressionini kamaytirish uchun ma'lum bo'lgan yana bir mikroRNK miR-9 dir.[62] Yumurtalik saratonining IIIC bosqichi yoki IV bosqichi (HG-SOG) bo'lgan bemorlarning 58 ta o'smasi orasida miR-9 va BRCA1 ifodalari o'rtasida teskari korrelyatsiya aniqlandi,[62] shuning uchun miR-9 ko'payishi ushbu tuxumdonlar saratonida BRCA1 ekspressionining pasayishiga ham hissa qo'shishi mumkin.

Kamchilik BRCA1 ifoda, ehtimol, shish paydo bo'lishiga olib keladi

DNKning shikastlanishi saraton kasalligining asosiy sababi bo'lib ko'rinadi,[73] va DNKni tiklashdagi nuqsonlar saratonning ko'plab shakllari asosida yotadi.[74] Agar DNKning tiklanishi etishmayotgan bo'lsa, DNKning shikastlanishi to'planishga moyildir. Bunday ortiqcha DNK shikastlanishi ko'payishi mumkin mutatsion davomida xatolar DNKning replikatsiyasi xatolarga yo'l qo'ymaslik sababli translesion sintez. DNKning ortiqcha zararlanishi ham ko'payishi mumkin epigenetik DNKni tiklash paytida xatolar tufayli o'zgarishlar.[75][76] Bunday mutatsiyalar va epigenetik o'zgarishlar vujudga kelishi mumkin saraton. Ning tez-tez uchraydigan mikroRNK etishmovchiligi BRCA1 ko'krak va tuxumdon saratonlarida bu saraton rivojlanishiga hissa qo'shishi mumkin.

Germ liniyasi mutatsiyalari va asoschisi ta'siri

Bugungi kungacha aniqlangan barcha mikroblar qatoridagi BRCA1 mutatsiyalari meros bo'lib o'tdi va bu ma'lum bir mutatsiya aniq belgilangan aholi guruhi uchun umumiy bo'lgan va nazariy jihatdan umumiy ajdodlardan kelib chiqishi mumkin bo'lgan katta "asoschi" effektini taklif qilmoqda. . BRCA1 uchun mutatsion skrining murakkabligini hisobga olib, ushbu keng tarqalgan mutatsiyalar ma'lum populyatsiyalarda mutatsion skrining uchun zarur bo'lgan usullarni soddalashtirishi mumkin. Yuqori chastotada yuzaga keladigan mutatsiyalarni tahlil qilish, shuningdek, ularning klinik ifodasini o'rganishga imkon beradi.[77] Ta'sischining ta'sirining misollari orasida Ashkenazi yahudiylari. BRCA1dagi uchta mutatsiya, BRKA1 bilan bog'liq ko'krak bezi va / yoki tuxumdon saratoniga chalingan Ashkenazi yahudiy bemorlarining ko'pchiligini tashkil etganligi haqida xabar berilgan: BRCA1 genidagi 185delAG, 188del11 va 5382insC.[78][79] Aslida, agar yahudiy ayol BRCA1 185delAG, BRCA1 5382insC asoschisi mutatsiyasini olib yurmasa, boshqacha BRCA1 mutatsiyasini topishi ehtimoldan yiroq emasligi ko'rsatilgan.[80] BRCA1 asoschilarining mutatsiyalariga qo'shimcha misollar 1-jadvalda keltirilgan (asosan olingan[77]).

Bu dinamik ro'yxat va hech qachon to'liqlik uchun muayyan standartlarni qondira olmaydi. Siz yordam berishingiz mumkin etishmayotgan narsalarni qo'shish bilan ishonchli manbalar.
Aholi yoki kichik guruhBRCA1 mutatsiyasi (lar)[81]Malumot (lar)
Afroamerikaliklar943ins10, M1775R[82]
AfrikaliklarE881X, 1374delC[83][84]
Ashkenazi yahudiy185delAG, 188del11, 5382insC[78][79]
Avstriyaliklar2795delA, C61G, 5382insC, Q1806 to'xtash[85]
Belgiyaliklar2804delAA, IVS5 + 3A> G[86][87]
GollandExon 2 o'chirish, exon 13 o'chirish, 2804delAA[86][88][89]
Finlar3745delT, IVS11-2A> G[90][91]
Frantsuzcha3600del11, G1710X[92]
Frantsuz kanadaliklariC4446T[93]
Nemislar5382insC, 4184del4[94][95]
Yunonlar5382ins[96]
Vengerlar300T> G, 5382insC, 185delAG[97]
Italiyaliklar5083del19[98]
YaponL63X, Q934X[99]
Mahalliy Shimoliy Amerikaliklar1510insG, 1506A> G[100]
Shimoliy Irlandiya2800delAA[101]
Norvegiyaliklar816delGT, 1135insA, 1675delA, 3347delAG[102][103]
Pokistonliklar2080insA, 3889delAG, 4184del4, 4284delAG, IVS14-1A> G[104]
Polsha300T> G, 5382insC, C61G, 4153delA[105][106]
Ruslar5382insC, 4153delA[107]
Shotlandiya2800delAA[101][108]
IspaniyaR71G[109][110]
ShvedQ563X, 3171ins5, 1201del11, 2594delC[82][111]

Ayollarning unumdorligi

Ayollar yoshiga qarab, reproduktiv ko'rsatkich pasayib, menopauzaga olib keladi. Ushbu pasayish tuxumdonlar follikulalari sonining kamayishi bilan bog'liq. Odamning tuxumdonida tug'ilish paytida 1 millionga yaqin oosit mavjud bo'lsa-da, bu ovulyatsiyaning atigi 500 ga yaqin (0,05%). Tuxumdon zaxirasining pasayishi yoshga qarab doimiy ravishda o'sib boradigan ko'rinadi,[112] va taxminan 52 yoshgacha zaxirani deyarli tugashiga olib keladi. Tuxumdonlarning zaxirasi va unumdorligi yoshga qarab pasayganda, homiladorlik etishmovchiligi va meiotik xatolarning parallel ravishda ko'payishi, natijada xromosomal g'ayritabiiy tushunchalar paydo bo'ladi.[113]

Mikrob-liniyasi bo'lgan ayollar BRCA1 odatdagi qarigan ayollar bilan taqqoslaganda mutatsiya kamaygan oosit zaxirasiga va unumdorlikning pasayishiga o'xshaydi.[114] Bundan tashqari, meros bo'lib qolgan ayollar BRCA1 mutatsiya muddatidan oldin menopauzaga uchraydi.[115] BRCA1 DNKni tiklashning asosiy oqsili bo'lganligi sababli, ushbu topilmalar oositlarda tabiiy ravishda paydo bo'lgan DNK zararlari samarasi past bo'lgan ayollarda kam samaradorligi bilan tiklanganligini ko'rsatadi. BRCA1 nuqson va bu ta'mirlash samarasizligi erta reproduktiv etishmovchilikka olib keladi.[114]

Yuqorida ta'kidlab o'tilganidek, BRCA1 oqsili gomologik rekombinatsion tiklanishda muhim rol o'ynaydi. Bu DNKning ikki qatorli tanaffuslarini aniq tiklay oladigan yagona ma'lum uyali jarayon. DNKning ikki zanjirli tanaffuslari odamlarda va sichqonlar ibtidoiy follikulalarda yoshga qarab to'planib boradi.[116] Primordial follikulalarda meozning oraliq (profaza I) bosqichida bo'lgan oositlar mavjud. Meyoz - bu eukaryotik organizmlarda jinsiy hujayralar hosil bo'lishining umumiy jarayoni va bu DNK ziyonlarini, ayniqsa, DNK zanjiridan DNK ziyonlarini olib tashlash uchun moslashishdir.[iqtibos kerak] (Shuningdek, maqolaga qarang Meyoz). BRCA1 ishlatadigan gomologik rekombinatsion ta'mirlash, ayniqsa, meyoz paytida rivojlanadi. DNKning ikki zanjirli tanaffuslarini gomologik rekombinatsion tiklash uchun zarur bo'lgan 4 ta asosiy genning ekspressioni aniqlandi (BRCA1, MRE11, RAD51 va Bankomat) odamlar va sichqonlarning oositlarida yoshga qarab pasayish,[116] Oosit zaxirasini saqlab qolish uchun DNKning ikki zanjirli tanaffusini tiklash zarurligi va tiklanish samaradorligining pasayishi tuxumdonlar qarishida muhim rol o'ynaydi degan farazga olib keladi.

Saraton ximioterapiyasi

Kichkina hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC) butun dunyo bo'ylab saraton o'limining asosiy sababidir. Tashxis qo'yish paytida NSCLC bilan kasallanganlarning deyarli 70% mahalliy darajada rivojlangan yoki metastatik kasallikka chalingan. NSCLC bilan og'rigan insonlar ko'pincha terapevtik platinaviy birikmalar bilan davolanadi (masalan, sisplatin, karboplatin yoki oksaliplatin), ular DNKdagi o'zaro bog'liqliklarni keltirib chiqaradi. NSCLC bilan kasallangan shaxslar orasida past BRCA1 platinani o'z ichiga olgan kimyoviy terapiyadan so'ng hayotning yaxshilanishi bilan bog'liq bo'lgan birlamchi o'smada.[117][118] Ushbu o'zaro bog'liqlik shuni anglatadiki, saraton kasalligida BRCA1 darajasi pastligi va natijada DNKning tiklanish darajasining pastligi DNKning o'zaro bog'lovchi agentlari tomonidan davolashda saraton kasalligining zaifligini keltirib chiqaradi. Yuqori BRCA1 platina preparatlari tomonidan kiritilgan DNKdagi zararni yo'qotadigan yo'lda harakat qilib, saraton hujayralarini himoya qilishi mumkin. Shunday qilib BRCA1 ifoda etish o'pka saratonini davolashda kimyoviy terapiyani moslashtirish uchun potentsial muhim vosita hisoblanadi.[117][118]

Darajasi BRCA1 ekspression shuningdek, tuxumdonlar saratonini davolash uchun ham muhimdir. Platinali dorilar bilan davolangan tuxumdonlarning sporadik saratoniga chalingan bemorlarda, agar ular bo'lsa, uzoqroq yashash muddati bor edi BRCA1 yuqori bo'lgan bemorlarga nisbatan ekspression past edi BRCA1 ifoda (33 oyga nisbatan 46).[119]

Patentlar, ijro etish, sud jarayoni va tortishuvlar

Asosiy maqola: Molekulyar patologiya assotsiatsiyasi va son-sanoqsiz genetika

Yuqorida muhokama qilingan izolyatsiya qilingan BRCA1 geni va saraton kasalligini rivojlantiruvchi mutatsiyalar, shuningdek ko'krak bezi saratoniga chalinish ehtimolini aniqlash usullari uchun patent arizasi Yuta universiteti, Atrof-muhitni muhofaza qilish milliy fanlari instituti (NIEHS) va Son-sanoqsiz genetika 1994 yilda;[18] Keyingi yil, Myriad, (Endo Recherche, Inc., HSC Research & Development Limited Partnership va Pensilvaniya universiteti tergovchilari bilan hamkorlikda) izolyatsiyalashgan va ketma-ketligini BRCA2 gen va aniqlangan mutatsiyalar aniqlandi va birinchi BRCA2 patenti AQShda 1995 yilda Myriad va boshqa muassasalar tomonidan topshirildi.[19] Bularning eksklyuziv litsenziari son-sanoqsizdir patentlar va ularni AQShda klinik diagnostika laboratoriyalariga qarshi tatbiq etdi.[21] Ushbu biznes modeli 1994 yilda boshlangan "Son-sanoqsiz" dan 1200 ishchiga ega bo'lgan va 2012 yilda yillik daromadi 500 million dollarga teng bo'lgan ochiq savdo qiladigan kompaniya bo'lishiga olib keldi;[20] shuningdek, bu yuqori narxlar bo'yicha tortishuvlarga va boshqa diagnostika laboratoriyalaridan ikkinchi fikrlarni ololmaslikka olib keldi, bu esa o'z navbatida diqqatga sazovor joyga olib keldi Molekulyar patologiya assotsiatsiyasi va son-sanoqsiz genetika sud jarayoni.[21][120] Patentlarning amal qilish muddati 2014 yilda tugay boshladi.

Jurnalda chop etilgan maqolaga ko'ra, Genetik tibbiyot, 2010 yilda "Qo'shma Shtatlar tashqarisidagi patent tarixi yanada murakkabroq ... Masalan, patentlar olingan, ammo Kanadadagi viloyat sog'liqni saqlash tizimlari tomonidan patentlar e'tiborsiz qoldirilgan. Avstraliya va Buyuk Britaniyada Myriad litsenziati tomonidan foydalanishga ruxsat berilgan. sog'liqni saqlash tizimlari, ammo rejalari o'zgargani haqida 2008 yil avgustida e'lon qilishdi. Faqat bitta mutatsiya Myriadning yagona Evropa miqyosidagi patentida patentlangan, ammo ba'zi patentlar muxolifat protsessida ko'rib chiqilayotgan bo'lsa-da. Aslida, Qo'shma Shtatlar Myriadning yagona yurisdiktsiyasidir. kuchli patent pozitsiyasi yagona provayder maqomiga ega. "[121][122] Myriad Genetics bosh direktori Piter Meldrum Myriadning Evropada "boshqa [raqobatbardosh ustunliklarga ega bo'lishiga olib keladigan boshqa raqobatbardosh afzalliklarga ega ekanligini" tan oldi.[123]

Har qanday genda bo'lgani kabi, BRCA1 da o'zgarishni topish qiyin emas. Haqiqiy qiymat har qanday ma'lum bir variantning klinik natijalarini tushunishdan kelib chiqadi. Son-sanoqsiz bunday genotip-fenotip korrelyatsiyasining mulkiy ma'lumotlar bazasiga ega. Bunga javoban parallel ochiq manbali ma'lumotlar bazalari ishlab chiqilmoqda.

BRCA1 va BRCA2 patentlari to'g'risidagi qonuniy qarorlar umuman genetik tekshiruv sohasiga ta'sir qiladi.[124] 2013 yil iyun oyidagi maqola, ichida Molekulyar patologiya assotsiatsiyasi va son-sanoqsiz genetika (№ 12-398), deb iqtibos keltirgan AQSh Oliy sudi"Tabiiy ravishda paydo bo'lgan DNK segmenti tabiatning mahsulidir va faqat izolyatsiya qilinganligi sababli patent olish huquqiga ega emas" degan bir ovozdan chiqarilgan qaror, son-sanoqsiz BRCA1 va BRCA2 genlariga berilgan patentlarni bekor qildi. Shu bilan birga, Sud shuningdek, tabiatda mavjud bo'lmagan narsalarni yaratish uchun gen bilan manipulyatsiya qilish hali ham patent muhofazasiga loyiq bo'lishi mumkin deb hisobladi.[125] The Avstraliya Federal sudi 2013 yil fevral oyida BRCA1 geni bo'yicha avstraliyalik Son-sanoqsiz Genetika patentining haqiqiyligini qo'llab-quvvatlagan holda, qarama-qarshi xulosaga keldi.[126] Federal sud 2014 yil sentyabr oyida apellyatsiya shikoyatini ham rad etdi.[127] Yvonne D'Arcy AQShning Myriad Genetics biotexnika kompaniyasiga qarshi g'olib chiqdi Avstraliya Oliy sudi. 2015 yil 7-oktabrda ularning bir ovozdan qabul qilgan qarorida "yuqori sud BRCA1 oqsili uchun kodlangan izolyatsiya qilingan nuklein kislota, me'yordan farqli ravishda ko'krak bezi saratoni va tuxumdon saratoniga moyilligini ko'rsatadigan" patentga loyiq ixtiro emasligini aniqladi. '"[128]

O'zaro aloqalar

BRCA1 ga ko'rsatildi o'zaro ta'sir qilish quyidagi oqsillar bilan:

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000012048 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000017146 - Ansambl, 2017 yil may
  3. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  5. ^ Hamel PJ (2007-05-29). "BRCA1 va BRCA2: endi u erda faqat muammoli genlar yo'q". Salomatlik markazi. Olingan 2010-07-02.
  6. ^ a b "BRCA1 gen daraxti". Ansambl.
  7. ^ Dunkan JA, Rivz JR, Kuk TG (1998 yil oktyabr). "BRCA1 va BRCA2 oqsillari: sog'liq va kasallikdagi rollari". Molekulyar patologiya. 51 (5): 237–47. doi:10.1136 / mp.51.5.237. PMC 395646. PMID 10193517.
  8. ^ Yoshida K, Miki Y (2004 yil noyabr). "BRCA1 va BRCA2 ning DNKning zararlanishiga javoban DNKni tiklash, transkripsiya va hujayralar aylanishini regulyatori sifatida ahamiyati". Saraton kasalligi. 95 (11): 866–71. doi:10.1111 / j.1349-7006.2004.tb02195.x. PMID 15546503. S2CID 24297965.
  9. ^ W ni tekshiring (2006-09-01). "BRCA: biz hozir nimani bilamiz". Amerika patologlari kolleji. Olingan 2010-08-23.
  10. ^ a b Irminger-Finger I, Ratajska M, Pilyugin M (2016). "BARD1 bo'yicha yangi tushunchalar: BRCA yo'llarining regulyatori va undan tashqarida". Xalqaro biokimyo va hujayra biologiyasi jurnali. 72: 1–17. doi:10.1016 / j.biocel.2015.12.008. PMID 26738429.
  11. ^ Fridenson B (2007 yil avgust). "BRCA1 / 2 yo'li ko'krak va tuxumdon saratonidan tashqari gematologik saratonni oldini oladi". BMC saratoni. 7: 152–162. doi:10.1186/1471-2407-7-152. PMC 1959234. PMID 17683622.
  12. ^ Fridenson B (2008-06-08). "Ko'krak bezi saratoni genlari ba'zi leykemiya va limfomalardan himoya qiladi" (video). SciVee.
  13. ^ "Ko'krak va tuxumdon saratoni genetik tekshiruvi". Palo Alto tibbiyot fondi. Arxivlandi asl nusxasidan 2008 yil 4 oktyabrda. Olingan 2008-10-11.
  14. ^ a b v Fridenson B (2007). "BRCA1 / 2 yo'li ko'krak va tuxumdon saratonidan tashqari gematologik saratonni oldini oladi". BMC saratoni. 7: 152. doi:10.1186/1471-2407-7-152. PMC 1959234. PMID 17683622.
  15. ^ O'Donovan PJ, Livingston DM (aprel 2010). "BRCA1 va BRCA2: ko'krak bezi / tuxumdon saratoniga sezgirlik geni mahsulotlari va DNKning ikki qatorli tanaffusini tiklash ishtirokchilari". Kanserogenez. 31 (6): 961–7. doi:10.1093 / karsin / bgq069. PMID 20400477.
  16. ^ a b v d e f g Vang Y, Kortez D, Yazdi P, Neff N, Elliz SJ, Qin J (aprel 2000). "BASC, aberrant DNK tuzilmalarini tanib olish va ta'mirlash bilan shug'ullanadigan BRCA1 bilan bog'liq oqsillarning super majmuasi". Genlar Dev. 14 (8): 927–39. doi:10.1101 / gad.14.8.927 (harakatsiz 2020-10-05). PMC 316544. PMID 10783165.CS1 maint: DOI 2020 yil oktyabr holatiga ko'ra faol emas (havola)
  17. ^ a b Starita LM, Parvin JD (2003). "BRCA1 ning ko'p yadroviy funktsiyalari: transkripsiya, hamma joyda va DNKni tiklash". Hujayra biologiyasidagi hozirgi fikr. 15 (3): 345–350. doi:10.1016 / S0955-0674 (03) 00042-5. PMID 12787778.
  18. ^ a b v AQSh patent 5747282, Skolnick HS, Goldgar DE, Miki Y, Swenson J, Kamb A, Harshman KD, Shattuck-Eidens DM, Tavtigian SV, Wiseman RW, Futreal PA, "7Q bilan bog'liq ko'krak va tuxumdonlar saratoniga sezgirlik geni", 1998-05- 05, Amerika Qo'shma Shtatlari Sog'liqni saqlash va inson xizmatlari kotibi va Yuta universiteti tadqiqot fondi vakili sifatida Myriad Genetics, Inc., tayinlangan. 
  19. ^ a b AQSh patent 5837492, Tavtigian SV, Kamb A, Simard J, Couch F, Rommens JM, Weber BL, "Xromosoma 13 bilan bog'liq ko'krak bezi saratoniga moyilligi geni", 1998-11-17 yillarda chiqarilgan, Myriad Genetics, Inc., Endo Recherche, Inc. , HSC Research & Development Limited sherikligi, Pensilvaniya universiteti homiylari 
  20. ^ a b Ko'p sonli Investor sahifasi - "Bir qarashda son-sanoqsiz" ga qarang. Arxivlandi 2012-10-18 da Orqaga qaytish mashinasi 2012 yil oktyabrga kirish
  21. ^ a b v Shvarts J (2009-05-12). "Saraton kasalligiga chalingan bemorlar genning patentlanishini talab qilmoqda". The New York Times. Sog'liqni saqlash.
  22. ^ Hall JM, Li MK, Newman B, Morrow JE, Anderson LA, Huey B, King MC (dekabr 1990). "Erta boshlangan oilaviy ko'krak bezi saratonining 17q21 xromosoma bilan bog'lanishi". Ilm-fan. 250 (4988): 1684–9. Bibcode:1990Sci ... 250.1684H. doi:10.1126 / science.2270482. PMID 2270482.
  23. ^ Yuqori ta'sirli fan: BRCA genlarini kuzatib borish (1-qism) - Cancer Research UK ilmiy blog, 2012 yil
  24. ^ Miki Y, Swensen J, Shattuck-Eidens D, Futreal PA, Xarshman K, Tavtigian S, Liu Q, Cochran C, Bennett LM, Ding V (oktyabr 1994). "Ko'krak va tuxumdonlar saratoniga moyilligi geni BRCA1 uchun kuchli nomzod". Ilm-fan. 266 (5182): 66–71. Bibcode:1994Sci ... 266 ... 66M. doi:10.1126 / science.7545954. PMID 7545954.
  25. ^ Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi BRCA1 ko'krak bezi saratoni 1, erta boshlanishi uchun EntrezGene ma'lumotnomasi (Homo sapiens)
  26. ^ Paterson JW (1998 yil fevral). "BRCA1: tuzilish va taxminiy funktsiyalarni ko'rib chiqish". Dis. Belgilagichlar. 13 (4): 261–74. doi:10.1155/1998/298530. PMID 9553742.
  27. ^ Xenderson BR (sentyabr 2005). "BRCA1, BRCA2 va BARD1 hujayra ichidagi odam savdosini tartibga solish". BioEssays. 27 (9): 884–93. doi:10.1002 / bies.20277. PMID 16108063. S2CID 10138907.
  28. ^ Umumiy oqsil resurslariga qo'shilish raqami P38398 "Ko'krak bezi saratoniga 1-son sezuvchanlik oqsili" uchun UniProt.
  29. ^ a b Klark SL, Rodriguez AM, Snyder RR, Hankins GD, Boehning D (aprel 2012). "BRCA1 O'simta Supressorining Tuzilishi-Funktsiyasi". Comput Struct Biotechnol J. 1 (1): e201204005. doi:10.5936 / csbj.201204005. PMC 3380633. PMID 22737296.
  30. ^ a b v d Brzovich PS, Rajagopal P, Xoyt DW, King MC, Klevit RE (oktyabr 2001). "BRCA1-BARD1 heterodimerik RING-RING kompleksining tuzilishi". Tabiatning strukturaviy va molekulyar biologiyasi. 8 (10): 833–7. doi:10.1038 / nsb1001-833. PMID 11573085. S2CID 37617901.
  31. ^ Baer R (2001 yil oktyabr). "Uchlari ko'rinib turgan holda: BRCA1 o'simtasini bostiruvchidan olingan tasvirlar". Tabiatning strukturaviy va molekulyar biologiyasi. 8 (10): 822–4. doi:10.1038 / nsb1001-822. PMID 11573079. S2CID 20552445.
  32. ^ a b Uilyams RS, Green R, Glover JN (oktyabr 2001). "Ko'krak bezi saratoni bilan bog'liq bo'lgan BRCA1 oqsilidan BRCT takroriy mintaqasining kristalli tuzilishi". Tabiatning strukturaviy va molekulyar biologiyasi. 8 (10): 838–42. doi:10.1038 / nsb1001-838. PMID 11573086. S2CID 19275284.
  33. ^ Huyton T, Bates PA, Zhang X, Sternberg MJ, Freemont PS (avgust 2000). "BRCA1 C-terminal domeni: tuzilishi va funktsiyasi". Mutat. Res. 460 (3–4): 319–32. doi:10.1016 / S0921-8777 (00) 00034-3. PMID 10946236.
  34. ^ a b Joo WS, Jeffri PD, Cantor SB, Finnin MS, Livingston DM, Pavletich NP (mart 2002). "P53 bilan bog'langan 53BP1 BRCT mintaqasining tuzilishi va uni Brca1 BRCT tuzilishi bilan taqqoslash". Genlar Dev. 16 (5): 583–93. doi:10.1101 / gad.959202. PMC 155350. PMID 11877378.
  35. ^ Sawyer SL, Tian L, Kahkonen M, Shvartsentruber J, Kircher M, Majewski J, Dyment DA, Innes AM, Boykot KM, Moreau LA, Moilanen JS, Greenberg RA (2014). "BRCA1dagi biallelik mutatsiyalari yangi Fankoni anemiya turini keltirib chiqaradi". Saraton Discov. 5 (2): 135–42. doi:10.1158 / 2159-8290.CD-14-1156. PMC 4320660. PMID 25472942.
  36. ^ Kimballning biologiya sahifalari
  37. ^ Boulton SJ (2006 yil noyabr). "BRCA o'simta-supressor oqsillarining uyali funktsiyalari". Biokimyo. Soc. Trans. 34 (Pt 5): 633-45. doi:10.1042 / BST0340633. PMID 17052168.
  38. ^ a b v d e f Vang Q, Zhang H, Gerrette S, Chen J, Mazurek A, Uilson T, Slupianek A, Skorski T, Fishel R, Grin MI (avgust 2001). "Adenozin nukleotidi hMSH2 va BRCA1 o'rtasidagi fizik ta'sirni modulyatsiya qiladi". Onkogen. 20 (34): 4640–9. doi:10.1038 / sj.onc.1204625. PMID 11498787.
  39. ^ Warmoes M, Jaspers JE, Pham TV, Piersma SR, Oudgenoeg G, Massink MP, Waisfisz Q, Rottenberg S, Boven E, Jonkers J, Jimenez CR (iyul 2012). "Proteomics of mouse BRCA1-deficient mammary tumors identifies DNA repair proteins with potential diagnostic and prognostic value in human breast cancer". Mol. Hujayra. Proteomika. 11 (7): M111.013334. doi:10.1074/mcp.M111.013334. PMC 3394939. PMID 22366898.
  40. ^ Meerang M, Ritz D, Paliwal S, Garajova Z, Bosshard M, Mailand N, Janscak P, Hübscher U, Meyer H, Ramadan K (November 2011). "The ubiquitin-selective segregase VCP/p97 orchestrates the response to DNA double-strand breaks". Nat. Hujayra biol. 13 (11): 1376–82. doi:10.1038/ncb2367. PMID 22020440. S2CID 22109822.
  41. ^ Zhang H, Wang Q, Kajino K, Greene MI (2000). "VCP, a weak ATPase involved in multiple cellular events, interacts physically with BRCA1 in the nucleus of living cells". DNA Cell Biol. 19 (5): 253–263. doi:10.1089/10445490050021168. PMID 10855792.
  42. ^ a b v Wang Q, Zhang H, Kajino K, Greene MI (October 1998). "BRCA1 c-Myc-ni bog'laydi va hujayralardagi transkripsiyaviy va transformatsion faolligini inhibe qiladi". Onkogen. 17 (15): 1939–48. doi:10.1038 / sj.onc.1202403. PMID 9788437.
  43. ^ Paull TT, Cortez D, Bowers B, Elledge SJ, Gellert M (2001). "Brca1 tomonidan to'g'ridan-to'g'ri DNK bilan bog'lanish". Milliy fanlar akademiyasi materiallari. 98 (11): 6086–6091. doi:10.1073 / pnas.111125998. PMC 33426. PMID 11353843.
  44. ^ Durant ST, Nickoloff JA (2005). "Good timing in the cell cycle for precise DNA repair by BRCA1". Hujayra aylanishi. 4 (9): 1216–22. doi:10.4161/cc.4.9.2027. PMID 16103751.
  45. ^ a b v Ye Q, Hu YF, Zhong H, Nye AC, Belmont AS, Li R (2001). "BRCA1-induced large-scale chromatin unfolding and allele-specific effects of cancer-predisposing mutations". Hujayra biologiyasi jurnali. 155 (6): 911–922. doi:10.1083/jcb.200108049. PMC 2150890. PMID 11739404.
  46. ^ Ridpath JR, Nakamura A, Tano K, Luke AM, Sonoda E, Arakawa H, Buerstedde JM, Gillespie DA, Sale JE, Yamazoe M, Bishop DK, Takata M, Takeda S, Watanabe M, Swenberg JA, Nakamura J (December 2007). "Cells deficient in the FANC/BRCA pathway are hypersensitive to plasma levels of formaldehyde". Saraton kasalligi. 67 (23): 11117–22. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-3028. PMID 18056434.
  47. ^ Prakash R, Zhang Y, Feng W, Jasin M (April 2015). "Homologous recombination and human health: the roles of BRCA1, BRCA2, and associated proteins". Biologiyaning sovuq bahor porti istiqbollari. 7 (4): a016600. doi:10.1101/cshperspect.a016600. PMC 4382744. PMID 25833843.
  48. ^ Scully R, Anderson SF, Chao DM, Wei W, Ye L, Young RA, Livingston DM, Parvin JD (1997). "BRCA1 is a component of the RNA polymerase II holoenzyme". Milliy fanlar akademiyasi materiallari. 94 (11): 5605–10. Bibcode:1997PNAS...94.5605S. doi:10.1073/pnas.94.11.5605. PMC 20825. PMID 9159119.
  49. ^ Bochar DA, Wang L, Beniya H, Kinev A, Xue Y, Lane WS, Wang W, Kashanchi F, Shiekhattar R (2000). "BRCA1 Is Associated with a Human SWI/SNF-Related Complex Linking Chromatin Remodeling to Breast Cancer". Hujayra. 102 (2): 257–265. doi:10.1016/S0092-8674(00)00030-1. PMID 10943845.
  50. ^ "Genetika". Breastcancer.org. 2012-09-17.
  51. ^ Mazoyer S (May 2005). "Genomic rearrangements in the BRCA1 and BRCA2 genes". Hum. Mutat. 25 (5): 415–22. doi:10.1002/humu.20169. PMID 15832305. S2CID 32023181.
  52. ^ Barrois M, Bièche I, Mazoyer S, Champème MH, Bressac-de Paillerets B, Lidereau R (February 2004). "Real-time PCR-based gene dosage assay for detecting BRCA1 rearrangements in breast-ovarian cancer families". Klinika. Genet. 65 (2): 131–6. doi:10.1111/j.0009-9163.2004.00200.x. PMID 14984472. S2CID 11583160.
  53. ^ Hogervorst FB, Nederlof PM, Gille JJ, McElgunn CJ, Grippeling M, Pruntel R, Regnerus R, van Welsem T, van Spaendonk R, Menko FH, Kluijt I, Dommering C, Verhoef S, Schouten JP, van't Veer LJ, Pals G (April 2003). "Large genomic deletions and duplications in the BRCA1 gene identified by a novel quantitative method". Saraton kasalligi. 63 (7): 1449–53. PMID 12670888.
  54. ^ Casilli F, Di Rocco ZC, Gad S, Tournier I, Stoppa-Lyonnet D, Frebourg T, Tosi M (September 2002). "Rapid detection of novel BRCA1 rearrangements in high-risk breast-ovarian cancer families using multiplex PCR of short fluorescent fragments". Hum. Mutat. 20 (3): 218–26. doi:10.1002/humu.10108. PMID 12203994. S2CID 24737909.
  55. ^ Rouleau E, Lefol C, Tozlu S, Andrieu C, Guy C, Copigny F, Nogues C, Bieche I, Lidereau R (September 2007). "High-resolution oligonucleotide array-CGH applied to the detection and characterization of large rearrangements in the hereditary breast cancer gene BRCA1". Klinika. Genet. 72 (3): 199–207. doi:10.1111/j.1399-0004.2007.00849.x. PMID 17718857. S2CID 2393567.
  56. ^ Tapia T, Smalley SV, Kohen P, Muñoz A, Solis LM, Corvalan A, Faundez P, Devoto L, Camus M, Alvarez M, Carvallo P (2008). "Promoter hypermethylation of BRCA1 correlates with absence of expression in hereditary breast cancer tumors". Epigenetika. 3 (1): 157–63. doi:10.1186/bcr1858. PMID 18567944.
  57. ^ Shen J, Ambrosone CB, Zhao H (mart 2009). "Novel genetic variants in microRNA genes and familial breast cancer". Int. J. Saraton. 124 (5): 1178–82. doi:10.1002 / ijc.24008. PMID 19048628.
  58. ^ Levin B, Lech D, Friedenson B (2012). "BRCA1 yoki BRCA2 bilan bog'liq saraton kasalliklari muqarrar emasligi to'g'risida dalillar". Mol Med. 18 (9): 1327–37. doi:10.2119 / molmed.2012.00280. PMC 3521784. PMID 22972572.
  59. ^ Wilson CA, Ramos L, Villaseñor MR, Anders KH, Press MF, Clarke K, Karlan B, Chen JJ, Scully R, Livingston D, Zuch RH, Kanter MH, Cohen S, Calzone FJ, Slamon DJ (1999). "Localization of human BRCA1 and its loss in high-grade, non-inherited breast carcinomas". Nat. Genet. 21 (2): 236–40. doi:10.1038/6029. PMID 9988281. S2CID 7988460.
  60. ^ Mueller CR, Roskelley CD (2003). "Regulation of BRCA1 expression and its relationship to sporadic breast cancer". Ko'krak bezi saratoni rez. 5 (1): 45–52. doi:10.1186/bcr557. PMC 154136. PMID 12559046.
  61. ^ a b Jacinto FV, Esteller M (2007). "Odam saratonida epigenetik sustlash natijasida ochilgan mutator yo'llari". Mutagenez. 22 (4): 247–53. doi:10.1093 / mutage / gem009. PMID 17412712.
  62. ^ a b v d Sun C, Li N, Yang Z, Zhou B, He Y, Weng D, Fang Y, Wu P, Chen P, Yang X, Ma D, Zhou J, Chen G (2013). "miR-9 regulation of BRCA1 and ovarian cancer sensitivity to cisplatin and PARP inhibition". J. Natl. Saraton kasalligi. 105 (22): 1750–8. doi:10.1093/jnci/djt302. PMID 24168967.
  63. ^ McMillen BD, Aponte MM, Liu Z, Helenowski IB, Scholtens DM, Buttin BM, Wei JJ (2012). "Expression analysis of MIR182 and its associated target genes in advanced ovarian carcinoma". Tartibni Pathol. 25 (12): 1644–53. doi:10.1038/modpathol.2012.118. PMID 22790015.
  64. ^ Bowtell DD (2010). "The genesis and evolution of high-grade serous ovarian cancer". Nat. Vahiy saraton kasalligi. 10 (11): 803–8. doi:10.1038/nrc2946. PMID 20944665. S2CID 22688947.
  65. ^ Brody LC, Biesecker BB (1998). "Breast cancer susceptibility genes. BRCA1 and BRCA2". Tibbiyot (Baltimor). 77 (3): 208–26. doi:10.1097/00005792-199805000-00006. PMID 9653432.
  66. ^ Pennington KP, Walsh T, Harrell MI, Lee MK, Pennil CC, Rendi MH, Thornton A, Norquist BM, Casadei S, Nord AS, Agnew KJ, Pritchard CC, Scroggins S, Garcia RL, King MC, Swisher EM (2014). "Germline and somatic mutations in homologous recombination genes predict platinum response and survival in ovarian, fallopian tube, and peritoneal carcinomas". Klinika. Saraton kasalligi. 20 (3): 764–75. doi:10.1158/1078-0432.CCR-13-2287. PMC 3944197. PMID 24240112.
  67. ^ Polanskiy H, Shvab H (avgust 2019). "Qanday yashirin viruslar ko'krak bezi saratoniga olib keladi: mikrokompetitsiya modeli asosida tushuntirish". Bosniya asosiy tibbiyot fanlari jurnali. 19 (3): 221–226. doi:10.17305 / bjbms.2018.3950. PMC 6716096. PMID 30579323.
  68. ^ Esteller M, Silva JM, Dominguez G, Bonilla F, Matias-Guiu X, Lerma E, Bussaglia E, Prat J, Harkes IC, Repasky EA, Gabrielson E, Schutte M, Baylin SB, Herman JG (2000). "Promoter hypermethylation and BRCA1 inactivation in sporadic breast and ovarian tumors". J. Natl. Saraton kasalligi. 92 (7): 564–9. doi:10.1093/jnci/92.7.564. PMID 10749912.
  69. ^ a b Moskwa P, Buffa FM, Pan Y, Panchakshari R, Gottipati P, Muschel RJ, Beech J, Kulshrestha R, Abdelmohsen K, Weinstock DM, Gorospe M, Harris AL, Helleday T, Chowdhury D (2011). "miR-182-mediated downregulation of BRCA1 impacts DNA repair and sensitivity to PARP inhibitors". Mol. Hujayra. 41 (2): 210–20. doi:10.1016/j.molcel.2010.12.005. PMC 3249932. PMID 21195000.
  70. ^ Krishnan K, Steptoe AL, Martin HC, Wani S, Nones K, Waddell N, Mariasegaram M, Simpson PT, Lakhani SR, Gabrielli B, Vlassov A, Cloonan N, Grimmond SM (2013). "MicroRNA-182-5p targets a network of genes involved in DNA repair". RNK. 19 (2): 230–42. doi:10.1261/rna.034926.112. PMC 3543090. PMID 23249749.
  71. ^ Garcia AI, Buisson M, Bertrand P, Rimokh R, Rouleau E, Lopez BS, Lidereau R, Mikaélian I, Mazoyer S (2011). "Down-regulation of BRCA1 expression by miR-146a and miR-146b-5p in triple negative sporadic breast cancers". EMBO Mol Med. 3 (5): 279–90. doi:10.1002/emmm.201100136. PMC 3377076. PMID 21472990.
  72. ^ a b Liu Z, Liu J, Segura MF, Shao C, Lee P, Gong Y, Hernando E, Wei JJ (2012). "MiR-182 overexpression in tumourigenesis of high-grade serous ovarian carcinoma". J. Pathol. 228 (2): 204–15. doi:10.1002/path.4000. PMID 22322863. S2CID 206325689.
  73. ^ Kastan MB (2008). "DNKning zararlanishiga ta'sirlar: inson kasalliklarida mexanizmlar va rollar: 2007 G.H.A. Clowes Memorial Award Lecture". Mol. Saraton kasalligi. 6 (4): 517–24. doi:10.1158 / 1541-7786.MCR-08-0020. PMID 18403632.
  74. ^ Harper JW, Elledge SJ (2007). "The DNA damage response: ten years after". Mol. Hujayra. 28 (5): 739–45. doi:10.1016 / j.molcel.2007.11.015. PMID 18082599.
  75. ^ O'Hagan XM, Muhammad HP, Baylin SB (2008). "Ikki karra uzilishlar genlarni susaytirishni va ekzogen promotor CpG orolida SIRT1 ga bog'liq DNK metilatsiyasini boshlashini boshlashi mumkin". PLOS Genetika. 4 (8): e1000155. doi:10.1371 / journal.pgen.1000155. PMC 2491723. PMID 18704159.
  76. ^ Cuozzo C, Porcellini A, Angrisano T, Morano A, Lee B, Di Pardo A, Messina S, Iuliano R, Fusco A, Santillo MR, Muller MT, Chiariotti L, Gottesman ME, Avvedimento EV (Jul 2007). "DNKning shikastlanishi, homologiyaga yo'naltirilgan tiklash va DNK metilatsiyasi". PLOS Genetika. 3 (7): e110. doi:10.1371 / journal.pgen.0030110. PMC 1913100. PMID 17616978.
  77. ^ a b Lacroix M, Leclercq G (2005). "The "portrait" of hereditary breast cancer". Ko'krak bezi saratonini o'rganish va davolash. 89 (3): 297–304. doi:10.1007/s10549-004-2172-4. PMID 15754129. S2CID 23327569.
  78. ^ a b Struewing JP, Abeliovich D, Peretz T, Avishai N, Kaback MM, Collins FS, Brody LC (October 1995). "Isolation of two human tumor epithelial cell lines from solid breast carcinomas". Nat. Genet. 11 (2): 198–200. doi:10.1038/ng1095-198. PMID 7550349. S2CID 21387351.
  79. ^ a b Tonin P, Serova O, Lenoir G, Lynch H, Durocher F, Simard J, Morgan K, Narod S (1995). "BRCA1 mutations in Ashkenazi Jewish women". Amerika inson genetikasi jurnali. 57 (1): 189. PMC 1801236. PMID 7611288.
  80. ^ Narod SA, Foulkes WD (2004). "BRCA1 and BRCA2: 1994 and beyond". Tabiat sharhlari saraton kasalligi. 4 (9): 665–676. doi:10.1038/nrc1431. PMID 15343273. S2CID 30686068.
  81. ^ den Dunnen JT, Antonarakis SE (2000). "Mutatsion nomenklatura kengaytmalari va murakkab mutatsiyalarni tavsiflash bo'yicha takliflar: munozara". Inson mutatsiyasi. 15 (1): 7–12. doi:10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200001) 15: 1 <7 :: AID-HUMU4> 3.0.CO; 2-N. PMID 10612815.
  82. ^ a b Neuhausen SL (2000). "Founder populations and their uses for breast cancer genetics". Saraton kasalligini o'rganish. 2 (2): 77–81. doi:10.1186/bcr36. PMC 139426. PMID 11250694.
  83. ^ Reeves MD, Yawitch TM, van der Merwe NC, van den Berg HJ, Dreyer G, van Rensburg EJ (July 2004). "BRCA1 mutations in South African breast and/or ovarian cancer families: evidence of a novel founder mutation in Afrikaner families". Int. J. Saraton. 110 (5): 677–82. doi:10.1002/ijc.20186. PMID 15146556. S2CID 22970255.
  84. ^ Francies FZ, Wainstein T, De Leeneer K, Cairns A, Murdoch M, Nietz S, Cubasch H, Poppe B, Van Maerken T, Crombez B, Coene I, Kerr R, Slabbert JP, Vral A, Krause A, Baeyens A (Nov 2015). "BRCA1, BRCA2 and PALB2 mutations and CHEK2 c.1100delC in different South African ethnic groups diagnosed with premenopausal and/or triple negative breast cancer". BMC saratoni. 15: 912. doi:10.1186/s12885-015-1913-6. PMC 4647511. PMID 26577449.
  85. ^ Wagner TM, Möslinger RA, Muhr D, Langbauer G, Hirtenlehner K, Concin H, Doeller W, Haid A, Lang AH, Mayer P, Ropp E, Kubista E, Amirimani B, Helbich T, Becherer A, Scheiner O, Breiteneder H, Borg A, Devilee P, Oefner P, Zielinski C (1998). "BRCA1-related breast cancer in Austrian breast and ovarian cancer families: specific BRCA1 mutations and pathological characteristics". Xalqaro saraton jurnali. 77 (3): 354–360. doi:10.1002/(SICI)1097-0215(19980729)77:3<354::AID-IJC8>3.0.CO;2-N. PMID 9663595.
  86. ^ a b Peelen T, van Vliet M, Petrij-Bosch A, Mieremet R, Szabo C, van den Ouweland AM, Hogervorst F, Brohet R, Ligtenberg MJ, Teugels E, van der Luijt R, van der Hout AH, Gille JJ, Pals G, Jedema I, Olmer R, van Leeuwen I, Newman B, Plandsoen M, van der Est M, Brink G, Hageman S, Arts PJ, Bakker MM, Devilee P (1997). "A high proportion of novel mutations in BRCA1 with strong founder effects among Dutch and Belgian hereditary breast and ovarian cancer families". Amerika inson genetikasi jurnali. 60 (5): 1041–1049. PMC 1712432. PMID 9150151.
  87. ^ Claes K, Machackova E, De Vos M, Poppe B, De Paepe A, Messiaen L (1999). "Mutation analysis of the BRCA1 and BRCA2 genes in the Belgian patient population and identification of a Belgian founder mutation BRCA1 IVS5 + 3A > G". Kasallik belgilari. 15 (1–3): 69–73. doi:10.1155/1999/241046. PMC 3851655. PMID 10595255.
  88. ^ Petrij-Bosch A, Peelen T, van Vliet M, van Eijk R, Olmer R, Drüsedau M, Hogervorst FB, Hageman S, Arts PJ, Ligtenberg MJ, Meijers-Heijboer H, Klijn JG, Vasen HF, Cornelisse CJ, van 't Veer LJ, Bakker E, van Ommen GJ, Devilee P (1997). "BRCA1 genomic deletions are major founder mutations in Dutch breast cancer patients" (PDF). Tabiat genetikasi. 17 (3): 341–345. doi:10.1038/ng1197-341. hdl:1765/54808. PMID 9354803. S2CID 13028232.
  89. ^ Verhoog LC, van den Ouweland AM, Berns E, van Veghel-Plandsoen MM, van Staveren IL, Wagner A, Bartels CC, Tilanus-Linthorst MM, Devilee P, Seynaeve C, Halley DJ, Niermeijer MF, Klijn JG, Meijers-Heijboer H (2001). "Large regional differences in the frequency of distinct BRCA1/BRCA2 mutations in 517 Dutch breast and/or ovarian cancer families". Evropa saraton jurnali. 37 (16): 2082–2090. doi:10.1016/S0959-8049(01)00244-1. PMID 11597388.
  90. ^ Huusko P, Pääkkönen K, Launonen V, Pöyhönen M, Blanco G, Kauppila A, Puistola U, Kiviniemi H, Kujala M, Leisti J, Winqvist R (1998). "Evidence of founder mutations in Finnish BRCA1 and BRCA2 families". Amerika inson genetikasi jurnali. 62 (6): 1544–1548. doi:10.1086/301880. PMC 1377159. PMID 9585608.
  91. ^ Pääkkönen K, Sauramo S, Sarantaus L, Vahteristo P, Hartikainen A, Vehmanen P, Ignatius J, Ollikainen V, Kääriäinen H, Vauramo E, Nevanlinna H, Krahe R, Holli K, Kere J (2001). "Involvement of BRCA1 and BRCA2 in breast cancer in a western Finnish sub-population". Genetik epidemiologiya. 20 (2): 239–246. doi:10.1002/1098-2272(200102)20:2<239::AID-GEPI6>3.0.CO;2-Y. PMID 11180449.
  92. ^ Muller D, Bonaiti-Pellié C, Abecassis J, Stoppa-Lyonnet D, Fricker JP (2004). "BRCA1 testing in breast and/or ovarian cancer families from northeastern France identifies two common mutations with a founder effect". Oilaviy saraton. 3 (1): 15–20. doi:10.1023/B:FAME.0000026819.44213.df. PMID 15131401. S2CID 24615109.
  93. ^ Tonin PN, Mes-Masson AM, Narod SA, Ghadirian P, Provencher D (1999). "Founder BRCA1 and BRCA2 mutations in French Canadian ovarian cancer cases unselected for family history". Klinik genetika. 55 (5): 318–324. doi:10.1034/j.1399-0004.1999.550504.x. PMID 10422801. S2CID 23931343.
  94. ^ Backe J, Hofferbert S, Skawran B, Dörk T, Stuhrmann M, Karstens JH, Untch M, Meindl A, Burgemeister R, Chang-Claude J, Weber BH (1999). "Frequency of BRCA1 mutation 5382insC in German breast cancer patients". Ginekologik onkologiya. 72 (3): 402–406. doi:10.1006/gyno.1998.5270. PMID 10053113.
  95. ^ "Mutation data of the BRCA1 gene". KMDB/MutationView (Keio Mutation Databases). Keio University.
  96. ^ Ladopoulou A, Kroupis C, Konstantopoulou I, Ioannidou-Mouzaka L, Schofield AC, Pantazidis A, Armaou S, Tsiagas I, Lianidou E, Efstathiou E, Tsionou C, Panopoulos C, Mihalatos M, Nasioulas G, Skarlos D, Haites NE, Fountzilas G, Pandis N, Yannoukakos D (2002). "Germ line BRCA1 and BRCA2 mutations in Greek breast/ovarian cancer families: 5382insC is the most frequent mutation observed". Saraton xatlari. 185 (1): 61–70. doi:10.1016/S0304-3835(01)00845-X. PMID 12142080.
  97. ^ Van Der Looij M, Szabo C, Besznyak I, Liszka G, Csokay B, Pulay T, Toth J, Devilee P, King MC, Olah E (2000). "Prevalence of founder BRCA1 and BRCA2 mutations among breast and ovarian cancer patients in Hungary". Xalqaro saraton jurnali. 86 (5): 737–740. doi:10.1002/(SICI)1097-0215(20000601)86:5<737::AID-IJC21>3.0.CO;2-1. PMID 10797299.
  98. ^ Baudi F, Quaresima B, Grandinetti C, Cuda G, Faniello C, Tassone P, Barbieri V, Bisegna R, Ricevuto E, Conforti S, Viel A, Marchetti P, Ficorella C, Radice P, Costanzo F, Venuta S (2001). "Evidence of a founder mutation of BRCA1 in a highly homogeneous population from southern Italy with breast/ovarian cancer". Inson mutatsiyasi. 18 (2): 163–164. doi:10.1002/humu.1167. PMID 11462242. S2CID 2995.
  99. ^ Sekine M, Nagata H, Tsuji S, Hirai Y, Fujimoto S, Hatae M, Kobayashi I, Fujii T, Nagata I, Ushijima K, Obata K, Suzuki M, Yoshinaga M, Umesaki N, Satoh S, Enomoto T, Motoyama S, Tanaka K (2001). "Mutational analysis of BRCA1 and BRCA2 and clinicopathologic analysis of ovarian cancer in 82 ovarian cancer families: two common founder mutations of BRCA1 in Japanese population". Klinik saraton tadqiqotlari. 7 (10): 3144–3150. PMID 11595708.
  100. ^ Liede A, Jack E, Hegele RA, Narod SA (2002). "A BRCA1 mutation in Native North American families". Inson mutatsiyasi. 19 (4): 460. doi:10.1002/humu.9027. PMID 11933205. S2CID 37710898.
  101. ^ a b The Scottish/Northern Irish BRCA1/BRCA2 Consortium (2003). "BRCA1 and BRCA2 mutations in Scotland and Northern Ireland". Britaniya saraton jurnali. 88 (8): 1256–1262. doi:10.1038/sj.bjc.6600840. PMC 2747571. PMID 12698193.
  102. ^ Borg A, Dørum A, Heimdal K, Maehle L, Hovig E, Møller P (1999). "BRCA1 1675delA and 1135insA account for one third of Norwegian familial breast-ovarian cancer and are associated with later disease onset than less frequent mutations". Kasallik belgilari. 15 (1–3): 79–84. doi:10.1155/1999/278269. PMC 3851406. PMID 10595257.
  103. ^ Heimdal K, Maehle L, Apold J, Pedersen JC, Møller P (2003). "The Norwegian founder mutations in BRCA1: high penetrance confirmed in an incident cancer series and differences observed in the risk of ovarian cancer". Evropa saraton jurnali. 39 (15): 2205–2213. doi:10.1016/S0959-8049(03)00548-3. PMID 14522380.
  104. ^ Liede A, Malik IA, Aziz Z, Rios Pd Pde L, Kwan E, Narod SA (2002). "Contribution of BRCA1 and BRCA2 Mutations to Breast and Ovarian Cancer in Pakistan". Amerika inson genetikasi jurnali. 71 (3): 595–606. doi:10.1086/342506. PMC 379195. PMID 12181777.
  105. ^ Górski B, Byrski T, Huzarski T, Jakubowska A, Menkiszak J, Gronwald J, Pluzańska A, Bebenek M, Fischer-Maliszewska L, Grzybowska E, Narod SA, Lubiński J (2000). "Founder mutations in the BRCA1 gene in Polish families with breast-ovarian cancer". Amerika inson genetikasi jurnali. 66 (6): 1963–1968. doi:10.1086/302922. PMC 1378051. PMID 10788334.
  106. ^ Perkowska M, BroZek I, Wysocka B, Haraldsson K, Sandberg T, Johansson U, Sellberg G, Borg A, Limon J (May 2003). "BRCA1 and BRCA2 mutation analysis in breast-ovarian cancer families from northeastern Poland". Hum. Mutat. 21 (5): 553–4. doi:10.1002/humu.9139. PMID 12673801. S2CID 7001156.
  107. ^ Gayther SA, Harrington P, Russell P, Kharkevich G, Garkavtseva RF, Ponder BA (May 1997). "Frequently occurring germ-line mutations of the BRCA1 gene in ovarian cancer families from Russia". Am. J. Xum. Genet. 60 (5): 1239–42. PMC 1712436. PMID 9150173.
  108. ^ Liede A, Cohen B, Black DM, Davidson RH, Renwick A, Hoodfar E, Olopade OI, Micek M, Anderson V, De Mey R, Fordyce A, Warner E, Dann JL, King MC, Weber B, Narod SA, Steel CM (February 2000). "Evidence of a founder BRCA1 mutation in Scotland". Br. J. Saraton. 82 (3): 705–11. doi:10.1054/bjoc.1999.0984. PMC 2363321. PMID 10682686.
  109. ^ Vega A, Campos B, Bressac-De-Paillerets B, Bond PM, Janin N, Douglas FS, Domènech M, Baena M, Pericay C, Alonso C, Carracedo A, Baiget M, Diez O (June 2001). "The R71G BRCA1 is a founder Spanish mutation and leads to aberrant splicing of the transcript". Hum. Mutat. 17 (6): 520–1. doi:10.1002/humu.1136. PMID 11385711. S2CID 39462456.
  110. ^ Campos B, Díez O, Odefrey F, Domènech M, Moncoutier V, Martínez-Ferrandis JI, Osorio A, Balmaña J, Barroso A, Armengod ME, Benítez J, Alonso C, Stoppa-Lyonnet D, Goldgar D, Baiget M (April 2003). "Haplotype analysis of the BRCA2 9254delATCAT recurrent mutation in breast/ovarian cancer families from Spain". Hum. Mutat. 21 (4): 452. doi:10.1002/humu.9133. PMID 12655574. S2CID 34333797.
  111. ^ Bergman A, Einbeigi Z, Olofsson U, Taib Z, Wallgren A, Karlsson P, Wahlström J, Martinsson T, Nordling M (October 2001). "The western Swedish BRCA1 founder mutation 3171ins5; a 3.7 cM conserved haplotype of today is a reminiscence of a 1500-year-old mutation". Yevro. J. Xum. Genet. 9 (10): 787–93. doi:10.1038/sj.ejhg.5200704. PMID 11781691.
  112. ^ Hansen KR, Knowlton NS, Thyer AC, Charleston JS, Soules MR, Klein NA (March 2008). "A new model of reproductive aging: the decline in ovarian non-growing follicle number from birth to menopause". Hum. Reproduktsiya. 23 (3): 699–708. doi:10.1093/humrep/dem408. PMID 18192670.
  113. ^ Hassold T, Hunt P (December 2009). "Maternal age and chromosomally abnormal pregnancies: what we know and what we wish we knew". Pediatriyadagi dolzarb fikrlar. 21 (6): 703–8. doi:10.1097/MOP.0b013e328332c6ab. PMC 2894811. PMID 19881348.
  114. ^ a b Oktay K, Kim JY, Barad D, Babayev SN (January 2010). "Association of BRCA1 mutations with occult primary ovarian insufficiency: a possible explanation for the link between infertility and breast/ovarian cancer risks". J. klinikasi. Onkol. 28 (2): 240–4. doi:10.1200/JCO.2009.24.2057. PMC 3040011. PMID 19996028.
  115. ^ Rzepka-Górska I, Tarnowski B, Chudecka-Głaz A, Górski B, Zielińska D, Tołoczko-Grabarek A (November 2006). "Premature menopause in patients with BRCA1 gene mutation". Ko'krak bezi saratoni rez. Muomala qiling. 100 (1): 59–63. doi:10.1007/s10549-006-9220-1. PMID 16773440. S2CID 19572648.
  116. ^ a b Titus S, Li F, Stobezki R, Akula K, Unsal E, Jeong K, Dickler M, Robson M, Moy F, Goswami S, Oktay K (February 2013). "Impairment of BRCA1-related DNA double-strand break repair leads to ovarian aging in mice and humans". Ilmiy tarjima med. 5 (172): 172ra21. doi:10.1126/scitranslmed.3004925. PMC 5130338. PMID 23408054.
  117. ^ a b Taron M, Rosell R, Felip E, Mendez P, Souglakos J, Ronco MS, Queralt C, Majo J, Sanchez JM, Sanchez JJ, Maestre J (October 2004). "BRCA1 mRNA expression levels as an indicator of chemoresistance in lung cancer". Hum. Mol. Genet. 13 (20): 2443–9. doi:10.1093/hmg/ddh260. PMID 15317748.
  118. ^ a b Papadaki C, Sfakianaki M, Ioannidis G, Lagoudaki E, Trypaki M, Tryfonidis K, Mavroudis D, Stathopoulos E, Georgoulias V, Souglakos J (April 2012). "ERCC1 and BRAC1 mRNA expression levels in the primary tumor could predict the effectiveness of the second-line cisplatin-based chemotherapy in pretreated patients with metastatic non-small cell lung cancer". J Torak Onkol. 7 (4): 663–71. doi:10.1097/JTO.0b013e318244bdd4. PMID 22425915.
  119. ^ Weberpals J, Garbuio K, O'Brien A, Clark-Knowles K, Doucette S, Antoniouk O, Goss G, Dimitroulakos J (February 2009). "The DNA repair proteins BRCA1 and ERCC1 as predictive markers in sporadic ovarian cancer". Int. J. Saraton. 124 (4): 806–15. doi:10.1002/ijc.23987. PMID 19035454. S2CID 13357407.
  120. ^ Robert Cook-Deegan, MD et al (2010) Impact of Gene Patents and Licensing Practices on Access to Genetic Testing for Inherited Susceptibility to Cancer: Comparing Breast and Ovarian Cancers to Colon Cancers: Patents and Licensing for Breast, Ovarian and Colon Cancer Testing Genet Med.12(4 Suppl): S15–S38.
  121. ^ Benowitz S (January 2003). "European groups oppose Myriad's latest patent on BRCA1". J. Natl. Saraton kasalligi. 95 (1): 8–9. doi:10.1093/jnci/95.1.8. PMID 12509391.
  122. ^ Conley J, Vorhous D, Cook-Deegan J (2011-03-01). "How Will Myriad Respond to the Next Generation of BRCA Testing?". Robinson, Bradshaw, and Hinson. Olingan 2012-12-09.
  123. ^ "Genetics and Patenting". Inson genomining loyihasi haqida ma'lumot. U.S. Department of Energy Genome Programs. 2010-07-07.
  124. ^ Liptak A (June 13, 2013). "Oliy sud inson genlari patentlanmasligi mumkin degan qaror". The New York Times. Olingan 13 iyun, 2013.
  125. ^ Corderoy A (February 15, 2013). "Landmark patent ruling over breast cancer gene BRCA1". Sidney Morning Herald. Olingan 14 iyun, 2013.
  126. ^ "Australian federal court rules isolated genetic material can be patented". Guardian. 5 sentyabr 2014 yil. Olingan 14 sentyabr 2014.
  127. ^ "Patient wins high court challenge against company's cancer gene patent". The Guardian. 7 oktyabr 2015 yil. Olingan 6 oktyabr 2015.
  128. ^ Foray N, Marot D, Randrianarison V, Venezia ND, Picard D, Perricaudet M, Favaudon V, Jeggo P (June 2002). "Constitutive association of BRCA1 and c-Abl and its ATM-dependent disruption after irradiation". Mol. Hujayra. Biol. 22 (12): 4020–32. doi:10.1128/MCB.22.12.4020-4032.2002. PMC 133860. PMID 12024016.
  129. ^ Altiok S, Batt D, Altiok N, Papautsky A, Downward J, Roberts TM, Avraham H (November 1999). "Heregulin ko'krak bezi saraton hujayralarida fosfatidilinozitol 3-Kinaz / AKT orqali BRCA1 ning fosforlanishini keltirib chiqaradi". J. Biol. Kimyoviy. 274 (45): 32274–8. doi:10.1074 / jbc.274.45.32274. PMID 10542266.
  130. ^ Xiang T, Ohashi A, Huang Y, Pandita TK, Ludwig T, Powell SN, Yang Q (December 2008). "BRCA1 tomonidan AKT aktivatsiyasini salbiy tartibga solish". Saraton kasalligi. 68 (24): 10040–4. doi:10.1158 / 0008-5472. CAN-08-3009. PMC 2605656. PMID 19074868.
  131. ^ Yeh S, Hu YC, Rahman M, Lin HK, Hsu CL, Ting HJ, Kang HY, Chang C (October 2000). "Increase of androgen-induced cell death and androgen receptor transactivation by BRCA1 in prostate cancer cells". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 97 (21): 11256–61. Bibcode:2000PNAS...9711256Y. doi:10.1073/pnas.190353897. PMC 17187. PMID 11016951.
  132. ^ a b Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB (1999 yil dekabr). "ATM kinaz oila a'zolarining substrat xususiyatlari va taxminiy substratlarini aniqlash". J. Biol. Kimyoviy. 274 (53): 37538–43. doi:10.1074 / jbc.274.53.37538. PMID 10608806.
  133. ^ a b Tibbetts RS, Cortez D, Brumbaugh KM, Scully R, Livingston D, Elledge SJ, Abraham RT (December 2000). "Functional interactions between BRCA1 and the checkpoint kinase ATR during genotoxic stress". Genlar Dev. 14 (23): 2989–3002. doi:10.1101/gad.851000. PMC 317107. PMID 11114888.
  134. ^ a b Chen J (September 2000). "Ataxia telangiectasia-related protein is involved in the phosphorylation of BRCA1 following deoxyribonucleic acid damage". Saraton kasalligi. 60 (18): 5037–9. PMID 11016625.
  135. ^ a b Gatei M, Zhou BB, Hobson K, Scott S, Young D, Khanna KK (May 2001). "Ataxia telangiectasia mutated (ATM) kinase and ATM and Rad3 related kinase mediate phosphorylation of Brca1 at distinct and overlapping sites. In vivo assessment using phospho-specific antibodies". J. Biol. Kimyoviy. 276 (20): 17276–80. doi:10.1074/jbc.M011681200. PMID 11278964.
  136. ^ Gatei M, Scott SP, Filippovitch I, Soronika N, Lavin MF, Weber B, Khanna KK (June 2000). "Role for ATM in DNA damage-induced phosphorylation of BRCA1". Saraton kasalligi. 60 (12): 3299–304. PMID 10866324.
  137. ^ Cortez D, Wang Y, Qin J, Elledge SJ (November 1999). "Requirement of ATM-dependent phosphorylation of brca1 in the DNA damage response to double-strand breaks". Ilm-fan. 286 (5442): 1162–6. doi:10.1126/science.286.5442.1162. PMID 10550055.
  138. ^ Houvras Y, Benezra M, Zhang H, Manfredi JJ, Weber BL, Licht JD (November 2000). "BRCA1 jismoniy va funktsional jihatdan ATF1 bilan o'zaro ta'sir qiladi". J. Biol. Kimyoviy. 275 (46): 36230–7. doi:10.1074 / jbc.M002539200. PMID 10945975.
  139. ^ a b Cantor SB, Bell DW, Ganesan S, Kass EM, Drapkin R, Grossman S, Wahrer DC, Sgroi DC, Lane WS, Haber DA, Livingston DM (April 2001). "BACH1, yangi helikazga o'xshash protein, BRCA1 bilan bevosita ta'sir o'tkazadi va uning DNKni tiklash funktsiyasiga hissa qo'shadi". Hujayra. 105 (1): 149–60. doi:10.1016 / S0092-8674 (01) 00304-X. PMID 11301010.
  140. ^ a b v d e f Dong Y, Hakimi MA, Chen X, Kumaraswamy E, Cooch NS, Godwin AK, Shiekhattar R (November 2003). "BRCA1 va BRCA2 ni o'z ichiga olgan holoferment kompleksi BRCC ning signalosomaga o'xshash subbirlik tomonidan boshqarilishi va uning DNKni tiklashdagi roli". Mol. Hujayra. 12 (5): 1087–99. doi:10.1016 / S1097-2765 (03) 00424-6. PMID 14636569.
  141. ^ a b Chen J, Silver DP, Walpita D, Cantor SB, Gazdar AF, Tomlinson G, Couch FJ, Weber BL, Ashley T, Livingston DM, Scully R (September 1998). "Stable interaction between the products of the BRCA1 and BRCA2 tumor suppressor genes in mitotic and meiotic cells". Mol. Hujayra. 2 (3): 317–28. doi:10.1016/S1097-2765(00)80276-2. PMID 9774970.
  142. ^ a b Reuter TY, Medhurst AL, Waisfisz Q, Zhi Y, Herterich S, Hoehn H, Gross HJ, Joenje H, Hoatlin ME, Mathew CG, Huber PA (oktyabr 2003). "Xamirturushli ikki gibridli ekranlar Fankoni anemiya oqsillarini transkripsiyani boshqarishda, hujayra signalizatsiyasida, oksidlovchi metabolizmda va uyali transportda ishtirok etishini anglatadi". Muddati Hujayra rez. 289 (2): 211–21. doi:10.1016 / S0014-4827 (03) 00261-1. PMID 14499622.
  143. ^ Sarkisian CJ, Master SR, Huber LJ, Ha SI, Chodosh LA (October 2001). "Analysis of murine Brca2 reveals conservation of protein-protein interactions but differences in nuclear localization signals". J. Biol. Kimyoviy. 276 (40): 37640–8. doi:10.1074/jbc.M106281200. PMID 11477095.
  144. ^ a b v d Rodriguez M, Yu X, Chen J, Songyang Z (December 2003). "BRCA1 COOH-terminal (BRCT) domenlarining fosfopeptid bilan bog'lanish xususiyatlari". J. Biol. Kimyoviy. 278 (52): 52914–8. doi:10.1074 / jbc.C300407200. PMID 14578343.
  145. ^ a b v d Wada O, Oishi H, Takada I, Yanagisawa J, Yano T, Kato S (August 2004). "BRCA1 function mediates a TRAP/DRIP complex through direct interaction with TRAP220". Onkogen. 23 (35): 6000–5. doi:10.1038/sj.onc.1207786. PMID 15208681.
  146. ^ Botuyan MV, Nominé Y, Yu X, Juranic N, Macura S, Chen J, Mer G (July 2004). "Structural basis of BACH1 phosphopeptide recognition by BRCA1 tandem BRCT domains". Tuzilishi. 12 (7): 1137–46. doi:10.1016/j.str.2004.06.002. PMC 3652423. PMID 15242590.
  147. ^ Yu X, Chini CC, He M, Mer G, Chen J (2003 yil oktyabr). "BRCT domeni fosfo-oqsil bilan bog'lanish sohasi". Ilm-fan. 302 (5645): 639–42. Bibcode:2003 yil ... 302..639Y. doi:10.1126 / science.1088753. PMID 14576433. S2CID 29407635.
  148. ^ Clapperton JA, Manke IA, Lowery DM, Ho T, Haire LF, Yaffe MB, Smerdon SJ (June 2004). "Structure and mechanism of BRCA1 BRCT domain recognition of phosphorylated BACH1 with implications for cancer". Tabiatning strukturaviy va molekulyar biologiyasi. 11 (6): 512–8. doi:10.1038/nsmb775. PMID 15133502. S2CID 7354915.
  149. ^ a b v Xu YF, Li R (iyun 2002). "JunB BRCA1 faollashtirish domeni 1 (AD1) funktsiyasini spiral-spiral vositachiligidagi o'zaro ta'sir orqali kuchaytiradi". Genlar Dev. 16 (12): 1509–17. doi:10.1101 / gad.995502. PMC 186344. PMID 12080089.
  150. ^ Lee JS, Collins KM, Brown AL, Lee CH, Chung JH (March 2000). "hCds1-mediated phosphorylation of BRCA1 regulates the DNA damage response". Tabiat. 404 (6774): 201–4. Bibcode:2000Natur.404..201L. doi:10.1038/35004614. PMID 10724175. S2CID 4345911.
  151. ^ Chabalier-Taste C, Racca C, Dozier C, Larminat F (dekabr 2008). "BRCA1 milning shikastlanishiga javoban Chk2 tomonidan tartibga solinadi". Biokimyo. Biofiz. Acta. 1783 (12): 2223–33. doi:10.1016 / j.bbamcr.2008.08.006. PMID 18804494.
  152. ^ Lin SY, Li K, Styuart GS, Elliz SJ (2004 yil aprel). "Inson Klaspini BRCA1 bilan hujayralarni ko'payishini ijobiy va salbiy tartibga solish uchun ishlaydi". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 101 (17): 6484–9. Bibcode:2004 yil PNAS..101.6484L. doi:10.1073 / pnas.0401847101. PMC 404071. PMID 15096610.
  153. ^ Ye Q, Xu YF, Zhong H, Nay AC, Belmont AS, Li R (2001 yil dekabr). "BRCA1 tomonidan induktsiya qilingan va saratonga moyil bo'lgan mutatsiyalarning allelga xos ta'sirini ko'rsatadigan keng ko'lamli xromatin". J. Hujayra Biol. 155 (6): 911–21. doi:10.1083 / jcb.200108049. PMC 2150890. PMID 11739404.
  154. ^ a b Benezra M, Chevallier N, Morrison DJ, MacLachlan TK, El-Deiry WS, Licht JD (2003 yil iyul). "BRCA1 transkripsiyani NF-kappaB transkripsiyasi koeffitsienti bilan p65 / RelA subunitining Rel domeniga ulanish orqali ko'paytiradi". J. Biol. Kimyoviy. 278 (29): 26333–41. doi:10.1074 / jbc.M303076200. PMID 12700228.
  155. ^ a b Pao GM, Janknecht R, Ruffner H, Hunter T, Verma IM (2000 yil fevral). "CBP / p300 BRCA1 transkripsiyali koaktivatorlari bilan o'zaro ta'sir qiladi va ular sifatida ishlaydi". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 97 (3): 1020–5. Bibcode:2000PNAS ... 97.1020P. doi:10.1073 / pnas.97.3.1020. PMC 15508. PMID 10655477.
  156. ^ a b Chai YL, Cui J, Shao N, Shyam E, Reddi P, Rao VN (yanvar 1999). "BRCA1 oqsillarining ikkinchi BRCT domeni p53 bilan o'zaro ta'sir qiladi va p21WAF1 / CIP1 promotoridan transkripsiyani rag'batlantiradi". Onkogen. 18 (1): 263–8. doi:10.1038 / sj.onc.1202323. PMID 9926942.
  157. ^ a b v Fan S, Ma YX, Vang C, Yuan RQ, Meng Q, Vang JA, Erdos M, Goldberg ID, Vebb P, Kushner PJ, Pestell RG, Rozen EM (2002 yil yanvar). "p300 estrogen retseptorlari faolligining BRCA1 inhibisyonunu modulyatsiya qiladi". Saraton kasalligi. 62 (1): 141–51. PMID 11782371.
  158. ^ Neish AS, Anderson SF, Schlegel BP, Vey V, Parvin JD (1998 yil fevral). "Sutemizuvchi RNK polimeraza II golofermenti bilan bog'liq omillar". Nuklein kislotalari rez. 26 (3): 847–53. doi:10.1093 / nar / 26.3.847. PMC 147327. PMID 9443979.
  159. ^ O'Brien KA, Lemke SJ, Kocke KS, Rao RN, Bekman RP (iyul 1999). "Kazein kinaz 2 BRCA1 bilan bog'lanadi va fosforillaydi". Biokimyo. Biofiz. Res. Kommunal. 260 (3): 658–64. doi:10.1006 / bbrc.1999.0892. PMID 10403822.
  160. ^ Kleiman FE, Manley JL (2001 yil mart). "BARD1-CstF-50 o'zaro ta'siri mRNA 3 'hosil bo'lishini DNKning shikastlanishi va o'smaning bostirilishi bilan bog'laydi". Hujayra. 104 (5): 743–53. doi:10.1016 / S0092-8674 (01) 00270-7. PMID 11257228.
  161. ^ Kleiman FE, Manley JL (sentyabr 1999). "BRCA1 bilan bog'liq BARD1 ning CstF-50 poliadenilatsiya faktori bilan funktsional o'zaro ta'siri". Ilm-fan. 285 (5433): 1576–9. doi:10.1126 / science.285.5433.1576. PMID 10477523.
  162. ^ Vang X, Shao N, Ding QM, Cui J, Reddy ES, Rao VN (iyul 1997). "BRCA1 oqsillari sarum va qo'shilish variantlari bo'lmagan holda yadroga etkaziladi BRCA1a, BRCA1b - bu E2F, tsiklinlar va siklinga bog'liq kinazlar bilan birikadigan tirozin fosfoproteinlari". Onkogen. 15 (2): 143–57. doi:10.1038 / sj.onc.1201252. PMID 9244350.
  163. ^ Chen Y, Fermer AA, Chen CF, Jones DC, Chen PL, Lee WH (iyul 1996). "BRCA1 220 kDa yadroli fosfoprotein bo'lib, u hujayra tsikliga bog'liq holda ifodalanadi va fosforillanadi". Saraton kasalligi. 56 (14): 3168–72. PMID 8764100.
  164. ^ Ruffner H, Jiang Vt, Kreyg AG, Hunter T, Verma IM (1999 yil iyul). "BRCA1 seril 1497 da in vivo jonli ravishda siklinga bog'liq kinaz 2 fosforillanish joyida fosforillanadi". Mol. Hujayra. Biol. 19 (7): 4843–54. doi:10.1128 / MCB.19.7.4843. PMC 84283. PMID 10373534.
  165. ^ Schlegel BP, Starita LM, Parvin JD (2003 yil fevral). "A RNK helikaz A oqsil fragmentining haddan tashqari ko'payishi endogen BRCA1 funktsiyasini inhibe qiladi va sut bezlari epiteliya hujayralarida ploidiya va sitokinez nuqsonlarini keltirib chiqaradi". Onkogen. 22 (7): 983–91. doi:10.1038 / sj.onc.1206195. PMID 12592385.
  166. ^ Anderson SF, Schlegel BP, Nakajima T, Volpin ES, Parvin JD (iyul 1998). "BRCA1 oqsili RNK-helikaz A orqali RNK polimeraza II holoenzim kompleksi bilan bog'langan". Nat. Genet. 19 (3): 254–6. doi:10.1038/930. PMID 9662397. S2CID 10953768.
  167. ^ Chai Y, Chipitsyna G, Cui J, Liao B, Lyu S, Aysola K, Yezdani M, Reddi ES, Rao VN (2001 yil mart). "c-Fos onkogen regulyatori Elk-1 BRCA1 qo'shilish variantlari BRCA1a / 1b bilan o'zaro ta'sir qiladi va ko'krak bezi saraton hujayralarida BRCA1a / 1b vositachiligida o'sishni bostirishni kuchaytiradi". Onkogen. 20 (11): 1357–67. doi:10.1038 / sj.onc.1204256. PMID 11313879.
  168. ^ Zheng L, Annab LA, Afshari CA, Li WH, Boyer TG (Avgust 2001). "BRCA1 estrogen retseptorining ligandga bog'liq bo'lmagan transkripsiy repressiyasida vositachilik qiladi". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 98 (17): 9587–92. Bibcode:2001 yil PNAS ... 98.9587Z. doi:10.1073 / pnas.171174298. PMC 55496. PMID 11493692.
  169. ^ Fan S, Ma YX, Vang C, Yuan RQ, Meng Q, Vang JA, Erdos M, Goldberg ID, Vebb P, Kushner PJ, Pestell RG, Rozen EM (yanvar 2001). "BRCA1 estrogen retseptorlari faolligini inhibe qilishda bevosita o'zaro ta'sirning roli". Onkogen. 20 (1): 77–87. doi:10.1038 / sj.onc.1204073. PMID 11244506.
  170. ^ Kawai H, Li H, Chun P, Avraham S, Avraham HK (oktyabr 2002). "BRCA1 va estrogen retseptorlari o'rtasidagi to'g'ridan-to'g'ri o'zaro ta'sir qon tomir endotelial o'sish omilini (VEGF) transkripsiyasini va ko'krak bezi saraton hujayralarida sekretsiyasini tartibga soladi". Onkogen. 21 (50): 7730–9. doi:10.1038 / sj.onc.1205971. PMID 12400015.
  171. ^ Folias A, Matkovich M, Bruun D, ​​Reid S, Xeyna J, Grompe M, D'Andrea A, Musa R (oktyabr 2002). "BRCA1 to'g'ridan-to'g'ri Fanconi anemiya oqsili FANCA bilan o'zaro ta'sir qiladi". Hum. Mol. Genet. 11 (21): 2591–7. doi:10.1093 / hmg / 11.21.2591. PMID 12354784.
  172. ^ a b Vandenberg CJ, Gergely F, Ong CY, Pace P, Mallery DL, Hiom K, Patel KJ (iyul 2003). "FANCD2 ning BRCA1-dan mustaqil ravishda hamma joyda foydalanish". Mol. Hujayra. 12 (1): 247–54. doi:10.1016 / S1097-2765 (03) 00281-8. PMID 12887909.
  173. ^ Yan J, Zhu J, Zhong H, Lu Q, Xuang S, Ye Q (2003 yil oktyabr). "BRCA1 FHL2 bilan o'zaro ta'sir qiladi va FHL2 transaktivatsiya funktsiyasini kuchaytiradi". FEBS Lett. 553 (1–2): 183–9. doi:10.1016 / S0014-5793 (03) 00978-5. PMID 14550570. S2CID 31566004.
  174. ^ Yan JH, Ye QN, Zhu JH, Zhong HJ, Zheng HY, Huang CF (2003 yil dekabr). "[BRCA1 bilan o'zaro ta'sir qiluvchi oqsilning izolatsiyasi va tavsifi]". Yi Chuan Syu Bao (xitoy tilida). 30 (12): 1161–6. PMID 14986435.
  175. ^ a b Mallery DL, Vandenberg CJ, Hiom K (dekabr 2002). "BRCA1 / BARD1 kompleksining E3 ligaz funktsiyasini poliubiqitinli zanjirlar bilan faollashtirish". EMBO J. 21 (24): 6755–62. doi:10.1093 / emboj / cdf691. PMC 139111. PMID 12485996.
  176. ^ a b Chen A, Kleiman FE, Manley JL, Ouchi T, Pan ZQ (iyun 2002). "BRCA1 * BARD1 RING ubiqitin ligazasini avtoubikvitatsiya qilish". J. Biol. Kimyoviy. 277 (24): 22085–92. doi:10.1074 / jbc.M201252200. PMID 11927591.
  177. ^ Paull TT, Rogakou E.P., Yamazaki V, Kirchgessner CU, Gellert M, Bonner WM (2000). "DNK zararlangandan so'ng yadro o'choqlariga tuzatish omillarini jalb qilishda H2AX histonining muhim roli". Curr. Biol. 10 (15): 886–95. doi:10.1016 / S0960-9822 (00) 00610-2. PMID 10959836.
  178. ^ Sutherland KD, Visvader JE, Choong DY, Sum EY, Lindeman GJ, Kempbell IG (2003 yil oktyabr). "Ko'krak karsinomalarida BRCA1 bilan o'zaro ta'sir qiluvchi oqsilni kodlovchi LMO4 genining mutatsion tahlili". Int. J. Saraton. 107 (1): 155–8. doi:10.1002 / ijc.11343. PMID 12925972. S2CID 20908722.
  179. ^ Sum EY, Peng B, Yu X, Chen J, Byrne J, Lindeman GJ, Visvader JE (mart 2002). "LIM domeni oqsili LMO4 CtIP kofaktori va o'smaning supressori BRCA1 bilan o'zaro ta'sir qiladi va BRCA1 faolligini inhibe qiladi". J. Biol. Kimyoviy. 277 (10): 7849–56. doi:10.1074 / jbc.M110603200. PMID 11751867.
  180. ^ Gilmore PM, McCabe N, Quinn JE, Kennedi RD, Gorski JJ, Andrews HN, McWilliams S, Carty M, Mullan PB, Duprex WP, Liu ET, Johnston PG, Harkin DP (iyun 2004). "BRCA1 mitogen bilan faollashtirilgan oqsil kinaz kinaz kinaz kinaz 3 ning paklitaksel ta'sirida faollashishi bilan o'zaro ta'sir qiladi va talab qilinadi". Saraton kasalligi. 64 (12): 4148–54. doi:10.1158 / 0008-5472. CAN-03-4080. PMID 15205325.
  181. ^ a b v d e Chiba N, Parvin JD (oktyabr 2001). "Replikatsiya blokirovkasidan keyin to'rt xil protein komplekslari orasida BRCA1 ning qayta taqsimlanishi". J. Biol. Kimyoviy. 276 (42): 38549–54. doi:10.1074 / jbc.M105227200. PMID 11504724.
  182. ^ Chiba N, Parvin JD (2002 yil avgust). "BRCA1 va BARD1 RNK polimeraza II goloferment bilan assotsiatsiyasi". Saraton kasalligi. 62 (15): 4222–8. PMID 12154023.
  183. ^ a b Scully R, Anderson SF, Chao DM, Vey V, Ye L, Young RA, Livingston DM, Parvin JD (may 1997). "BRCA1 - bu RNK polimeraza II golofermentning tarkibiy qismi". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 94 (11): 5605–10. Bibcode:1997 yil PNAS ... 94.5605S. doi:10.1073 / pnas.94.11.5605. PMC 20825. PMID 9159119.
  184. ^ a b v Zhong Q, Chen CF, Li S, Chen Y, Vang CC, Xiao J, Chen PL, Sharp ZD, Lee WH (iyul 1999). "BRCA1 ning hRad50-hMre11-p95 kompleksi va DNK zararlanishiga javoban assotsiatsiyasi". Ilm-fan. 285 (5428): 747–50. doi:10.1126 / science.285.5428.747. PMID 10426999.
  185. ^ Paull TT, Cortez D, Bowers B, Elledge SJ, Gellert M (may 2001). "Brca1 tomonidan to'g'ridan-to'g'ri DNK bilan bog'lanish". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 98 (11): 6086–91. doi:10.1073 / pnas.111125998. PMC 33426. PMID 11353843.
  186. ^ a b Li X, Li TH, Avraam H (iyun 2002). "BRCA1, Nmi va c-Myc ning yangi trikompleksi ko'krak bezi saratonida odamning telomeraza teskari transkriptaz geni (hTERT) targ'ibotchini faolligini inhibe qiladi". J. Biol. Kimyoviy. 277 (23): 20965–73. doi:10.1074 / jbc.M112231200. PMID 11916966.
  187. ^ Xiong J, Fan S, Meng Q, Schramm L, Vang C, Bouzahza B, Chjou J, Zafonte B, Goldberg ID, Haddad BR, Pestell RG, Rozen EM (2003 yil dekabr). "Kulturalangan hujayralardagi telomeraza faolligining BRCA1 inhibatsiyasi". Mol. Hujayra. Biol. 23 (23): 8668–90. doi:10.1128 / MCB.23.23.8668-8690.2003. PMC 262673. PMID 14612409.
  188. ^ Chjou S, Liu J (2003 yil mart). "Insonning tuxumdon saraton hujayralarida BRCA1 tomonidan inson telomerazasining teskari transkriptaz gen ekspressionini inhibe qilish". Biokimyo. Biofiz. Res. Kommunal. 303 (1): 130–6. doi:10.1016 / S0006-291X (03) 00318-8. PMID 12646176.
  189. ^ a b Sato K, Hayami R, Vu V, Nishikava T, Nishikava H, Okuda Y, Ogata H, Fukuda M, Ohta T (iyul 2004). "Nukleofosmin / B23 - BRCA1-BARD1 ubiquitin ligaza uchun nomzod substrat". J. Biol. Kimyoviy. 279 (30): 30919–22. doi:10.1074 / jbc.C400169200. PMID 15184379.
  190. ^ Park JJ, Irvine RA, Buchanan G, Koh SS, Park JM, Tilley WD, Stallcup MR, Press MF, Coetzee GA (2000 yil noyabr). "Ko'krak bezi saratoniga sezgirlik geni 1 (BRCAI) - bu androgen retseptorlari koaktivatori". Saraton kasalligi. 60 (21): 5946–9. PMID 11085509.
  191. ^ Cabart P, Chew HK, Murphy S (2004 yil iyul). "BRCA1 RNK-polimeraza II bilan transkripsiyani faollashtirish uchun NUFIP va P-TEFb bilan hamkorlik qiladi". Onkogen. 23 (31): 5316–29. doi:10.1038 / sj.onc.1207684. PMID 15107825.
  192. ^ Abramovich S, Verner H (2003). "IGF-IR genining transkripsiyaviy regulyatsiyasida BRCA1 va p53 o'rtasidagi funktsional va jismoniy o'zaro ta'sirlar". Horm. Metab. Res. 35 (11–12): 758–62. doi:10.1055 / s-2004-814154. PMID 14710355.
  193. ^ Ouchi T, Monteiro AN, avgust A, Aaronson SA, Hanafusa H (mart 1998). "BRCA1 p53 ga bog'liq gen ekspressionini tartibga soladi". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 95 (5): 2302–6. Bibcode:1998 yil PNAS ... 95.2302O. doi:10.1073 / pnas.95.5.2302. PMC 19327. PMID 9482880.
  194. ^ Zhang H, Somasundaram K, Peng Y, Tian H, Zhang H, Bi D, Weber BL, El-Deiry WS (aprel, 1998). "BRCA1 jismonan p53 bilan bog'lanadi va uning transkripsiyaviy faolligini rag'batlantiradi". Onkogen. 16 (13): 1713–21. doi:10.1038 / sj.onc.1201932. PMID 9582019.
  195. ^ Sy SM, Huen MS, Chen J (aprel 2009). "PALB2 - gomologik rekombinatsiyani tiklash uchun zarur bo'lgan BRCA kompleksining ajralmas qismidir". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 106 (17): 7155–60. Bibcode:2009PNAS..106.7155S. doi:10.1073 / pnas.0811159106. PMC 2678481. PMID 19369211.
  196. ^ Krum SA, Miranda GA, Lin C, Leyn TF (2003 yil dekabr). "BRCA1 protsessiv RNK polimeraza II bilan bog'lanadi". J. Biol. Kimyoviy. 278 (52): 52012–20. doi:10.1074 / jbc.M308418200. PMID 14506230.
  197. ^ Krum SA, Womack JE, Lane TF (sentyabr 2003). "Sigir BRCA1 genotoksik stressga qarshi klassik reaktsiyalarni namoyish etadi, ammo in vitro transkripsiyani faollashtirish faolligi past". Onkogen. 22 (38): 6032–44. doi:10.1038 / sj.onc.1206515. PMID 12955082.
  198. ^ Liu Y, Virshup DM, Oq RL, Hsu LC (2002 yil noyabr). "BRCA1 fosforillanishini oqsil fosfataza 1alfa bilan o'zaro ta'sirida tartibga solish". Saraton kasalligi. 62 (22): 6357–61. PMID 12438214.
  199. ^ Scully R, Chen J, Plug A, Xiao Y, Weaver D, Feunteun J, Ashley T, Livingston DM (yanvar 1997). "BRCA1 ning Rad51 bilan mitoz va meiotik hujayralardagi assotsiatsiyasi". Hujayra. 88 (2): 265–75. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 81847-4. PMID 9008167.
  200. ^ a b v Yarden RI, Brody LC (aprel 1999). "BRCA1 giston deatsetilaza kompleksining tarkibiy qismlari bilan o'zaro ta'sir qiladi". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 96 (9): 4983–8. Bibcode:1999 yil PNAS ... 96.4983Y. doi:10.1073 / pnas.96.9.4983. PMC 21803. PMID 10220405.
  201. ^ Chen GC, Guan LS, Yu JH, Li GC, Choi Kim HR, Vang ZY (iyun 2001). "Rb bilan bog'liq oqsil 46 (RbAp46) BRCA1 vositachiligida transkripsiya transaktivatsiyasini inhibe qiladi". Biokimyo. Biofiz. Res. Kommunal. 284 (2): 507–14. doi:10.1006 / bbrc.2001.5003. PMID 11394910.
  202. ^ a b Yarden RI, Brody LC (2001). "Uzoq-G'arbiy kutubxona skriningi orqali BRCA1 bilan o'zaro aloqada bo'lgan oqsillarni aniqlash". J. hujayra. Biokimyo. 83 (4): 521–31. doi:10.1002 / jcb.1257. PMID 11746496. S2CID 29703139.
  203. ^ Yu X, Vu LC, Bokok AM, Aronxaym A, Baer R (sentyabr 1998). "BRCA1 ning C-terminali (BRCT) domenlari in Vivo jonli ravishda transkripsiyaviy repressiyaning CtBP yo'lida ishtirok etgan oqsil CtIP bilan o'zaro ta'sir qiladi". J. Biol. Kimyoviy. 273 (39): 25388–92. doi:10.1074 / jbc.273.39.25388. PMID 9738006.
  204. ^ Li S, Chen PL, Subramanian T, Chinnadurai G, Tomlinson G, Osborne CK, Sharp ZD, Li WH (aprel 1999). "P21 transkripsiyasini boshqarishda ishtirok etgan BRCA1 ning BRCT takrorlanishiga CtIPning ulanishi DNK zararlanganda buziladi". J. Biol. Kimyoviy. 274 (16): 11334–8. doi:10.1074 / jbc.274.16.11334. PMID 10196224.
  205. ^ Vong AK, Ormonde PA, Pero R, Chen Y, Lian L, Salada G, Berry S, Lawrence Q, Dayananth P, Ha P, Tavtigian SV, Teng DH, Bartel PL (Noyabr 1998). "Karboksi-terminal o'zaro ta'sir qiluvchi BRCA1 oqsilining xarakteristikasi". Onkogen. 17 (18): 2279–85. doi:10.1038 / sj.onc.1202150. PMID 9811458.
  206. ^ Li S, Ting NS, Zheng L, Chen PL, Ziv Y, Shiloh Y, Li EY, Li WH (iyul 2000). "BRCA1 va ataksiya telangiektaziya geni mahsulotining DNK zararlanishiga ta'sirida funktsional aloqasi" Tabiat. 406 (6792): 210–5. Bibcode:2000 yil Natur.406..210L. doi:10.1038/35018134. PMID 10910365. S2CID 3266654.
  207. ^ Vu-Baer F, Baer R (2001 yil noyabr). "DNK zararining BRCA1 kompleksiga ta'siri". Tabiat. 414 (6859): 36. doi:10.1038/35102118. PMID 11689934. S2CID 4329675.
  208. ^ Yu X, Baer R (iyun 2000). "BRCA1 o'simta supressori bilan bog'langan CtIP oqsilining yadro lokalizatsiyasi va hujayra tsiklining o'ziga xos ekspressioni". J. Biol. Kimyoviy. 275 (24): 18541–9. doi:10.1074 / jbc.M909494199. PMID 10764811.
  209. ^ a b v Fan S, Yuan R, Ma YX, Xiong J, Meng Q, Erdos M, Zhao JN, Goldberg ID, Pestell RG, Rozen EM (Avgust 2001). "BRCA1 LXCXE motifining buzilishi BRCA1 funktsional faolligini o'zgartiradi va RB oilasining regulyatsiyasini o'zgartiradi, lekin RB oqsilining bog'lanishiga ta'sir qilmaydi". Onkogen. 20 (35): 4827–41. doi:10.1038 / sj.onc.1204666. PMID 11521194.
  210. ^ Aprelikova ON, Fang BS, Meissner EG, Cotter S, Campbell M, Kuthiala A, Bessho M, Jensen RA, Liu ET (oktyabr 1999). "BRCA1 bilan bog'liq o'sishni to'xtatish RBga bog'liq". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 96 (21): 11866–71. Bibcode:1999 yil PNAS ... 9611866A. doi:10.1073 / pnas.96.21.11866. PMC 18378. PMID 10518542.
  211. ^ a b Bochar DA, Vang L, Beniya H, Kinev A, Xue Y, Leyn WS, Vang V, Kashanchi F, Shiekattar R (2000 yil iyul). "BRCA1 insonning SWI / SNF bilan bog'liq kompleksi bilan bog'liq: kromatinni qayta qurishni ko'krak bezi saratoni bilan bog'lash". Hujayra. 102 (2): 257–65. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 00030-1. PMID 10943845.
  212. ^ Hill DA, de la Serna IL, Veal TM, Imbalzano AN (aprel 2004). "BRCA1 dominant SWI / SNF fermentlari bilan o'zaro ta'sir qiladi, ular homolog rekombinatsiyaga yoki p21 yoki Mdm2 ning radiatsiya ta'sirida gen faollashishiga ta'sir qilmaydi". J. hujayra. Biokimyo. 91 (5): 987–98. doi:10.1002 / jcb.20003. PMID 15034933. S2CID 40668596.
  213. ^ Ouchi T, Li SW, Ouchi M, Aaronson SA, Horvath CM (may 2000). "IFN-gamma maqsadli genlarni differentsial boshqarishda signal transduserini va transkripsiyasi 1 (STAT1) va BRCA1 aktivatorini hamkorlik qilish". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 97 (10): 5208–13. Bibcode:2000PNAS ... 97.5208O. doi:10.1073 / pnas.080469697. PMC 25807. PMID 10792030.
  214. ^ Brzovich PS, Kifff JR, Nishikava X, Miyamoto K, Fox D, Fukuda M, Ohta T, Klevit R (may 2003). "Faol BRCA1 / BARD1 ubiqitin-ligaza kompleksini yig'ishda bog'lash va tanib olish". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 100 (10): 5646–51. Bibcode:2003 PNAS..100.5646B. doi:10.1073 / pnas.0836054100. PMC 156255. PMID 12732733.
  215. ^ Nishikava H, Ooka S, Sato K, Arima K, Okamoto J, Klevit RE, Fukuda M, Ohta T (2004 yil fevral). "Ommaviy spektrometrik va mutatsion tahlillar natijasida BRCA1-BARD1 ubikuitin ligaz tomonidan katalizlangan Lys-6 bilan bog'langan poliubiqitin zanjirlari aniqlandi". J. Biol. Kimyoviy. 279 (6): 3916–24. doi:10.1074 / jbc.M308540200. PMID 14638690.
  216. ^ Kentsis A, Gordon RE, Borden KL (2002 yil noyabr). "Supromolekulyar RING domenini o'z-o'zini yig'ish orqali biokimyoviy reaktsiyalarni boshqarish". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 99 (24): 15404–9. Bibcode:2002 PNAS ... 9915404K. doi:10.1073 / pnas.202608799. PMC 137729. PMID 12438698.
  217. ^ Vu-Baer F, Lagrazon K, Yuan V, Baer R (2003 yil sentyabr). "BRCA1 / BARD1 heterodimeri polyubikuitin zanjirlarini ubiqitinning K6 lizin qoldig'ini o'z ichiga olgan noan'anaviy bog'lanish orqali yig'adi". J. Biol. Kimyoviy. 278 (37): 34743–6. doi:10.1074 / jbc.C300249200. PMID 12890688.
  218. ^ Hashizume R, Fukuda M, Maeda I, Nishikawa H, Oyake D, Yabuki Y, Ogata H, Ohta T (may 2001). "RING heterodimeri BRCA1-BARD1 - bu ko'krak bezi saratonidan kelib chiqqan mutatsiya bilan inaktivatsiyalangan ubikuitin ligaza". J. Biol. Kimyoviy. 276 (18): 14537–40. doi:10.1074 / jbc.C000881200. PMID 11278247.
  219. ^ Cable PL, Wilson CA, Calzone FJ, Rauscher FJ, Scully R, Livingston DM, Li L, Blackwell CB, Futreal PA, Afshari CA (oktyabr 2003). "BRCA1 oqsil komplekslari uchun DNK bilan bog'lanishning yangi konsensusi". Mol. Kanserog. 38 (2): 85–96. doi:10.1002 / mc.10148. PMID 14502648. S2CID 24956554.
  220. ^ Chjan X, Vang Q, Kajino K, Grin MI (may 2000). "VCP, kuchsiz ATPaza, bir nechta uyali hodisalarda ishtirok etadi, tirik hujayralar yadrosidagi BRCA1 bilan jismoniy ta'sir o'tkazadi". DNK hujayrasi biol. 19 (5): 253–63. doi:10.1089/10445490050021168. PMID 10855792.
  221. ^ Ganesan S, Silver DP, Drapkin R, Greenberg R, Feunteun J, Livingston DM (yanvar 2004). "BRCA1 ning faol bo'lmagan X xromosoma va XIST RNK bilan assotsiatsiyasi". Falsafa. Trans. R. Soc. London. B Biol. Ilmiy ish. 359 (1441): 123–8. doi:10.1098 / rstb.2003.1371. PMC 1693294. PMID 15065664.
  222. ^ Ganesan S, Silver DP, Greenberg RA, Avni D, Drapkin R, Miron A, Mok SC, Randrianarison V, Brodie S, Salstrom J, Rasmussen TP, Klimke A, Marrese C, Marahrens Y, Deng CX, Feunteun J, Livingston DM (2002 yil noyabr). "BRCA1 faol bo'lmagan X xromosomasida XIST RNK kontsentratsiyasini qo'llab-quvvatlaydi". Hujayra. 111 (3): 393–405. doi:10.1016 / S0092-8674 (02) 01052-8. PMID 12419249.
  223. ^ Zheng L, Pan H, Li S, Flesken-Nikitin A, Chen PL, Boyer TG, Li WH (oktyabr 2000). "BRCA1 uchun yangi sink barmoq oqsili, ZBRK1 orqali ketma-ketlikka xos transkripsiyaviy korepressor funktsiyasi". Mol. Hujayra. 6 (4): 757–68. doi:10.1016 / S1097-2765 (00) 00075-7. PMID 11090615.

Tashqi havolalar