WikiDer > CXCL9

CXCL9
CXCL9
Identifikatorlar
TaxalluslarCXCL9, CMK, Humig, MIG, SCYB9, crg-10, C-X-C motifli kemokin ligand 9
Tashqi identifikatorlarOMIM: 601704 HomoloGene: 1813 Generkartalar: CXCL9
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 4 (odam)
Chr.Xromosoma 4 (odam)[1]
Xromosoma 4 (odam)
Genomic location for CXCL9
Genomic location for CXCL9
Band4q21.1Boshlang76,001,275 bp[1]
Oxiri76,007,509 bp[1]
RNK ekspressioni naqsh
PBB GE CXCL9 203915 at fs.png
Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

4283

n / a

Ansambl

ENSG00000138755

n / a

UniProt

Q07325

n / a

RefSeq (mRNA)

NM_002416

n / a

RefSeq (oqsil)

NP_002407

n / a

Joylashuv (UCSC)Chr 4: 76 - 76.01 Mbn / a
PubMed qidirmoq[2]n / a
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlash

Kemokin (C-X-C motifi) ligand 9 (CXCL9) kichik sitokin CXC ga tegishli ximokin deb ham ataladigan oila gamma interferon tomonidan induktsiya qilingan monokin (MIG). CXCL9 ulardan biri ximokin bu rag'batlantiruvchi rol o'ynaydi kemotaksis, ning farqlanishiga va ko'payishiga yordam beradi leykotsitlarva sabab to'qima ekstravasatsiya.[3]

CXCL9 / CXCR3 retseptorlari immunitetni boshqaradi hujayra migratsiyasi, farqlash va faollashtirish. Immunitet reaktivligi, masalan, immunitet hujayralarini jalb qilish orqali yuzaga keladi sitotoksik limfotsitlar (CTL), tabiiy qotil (NK) hujayralar, NKT hujayralariva makrofaglar. Th1 qutblanish shuningdek faollashtiradi immunitet hujayralari bunga javoban IFN-γ.[4] Shish-infiltratsiya limfotsitlar klinik natijalar va javobni bashorat qilishning kalitidir nazorat nuqtasi inhibitörleri.[5] In Vivo jonli tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, eksa o'simta ko'payishini oshirish orqali o'smogenogen rol o'ynaydi metastaz.[iqtibos kerak] CXCL9 asosan vositachilik qiladi limfotsit fokal joylarga infiltratsiya va o'smaning o'sishini bostiradi.[6]

U boshqa ikkita CXC kimyokinasi bilan chambarchas bog'liq CXCL10 va CXCL11, ularning genlari yaqin joylashgan gen inson uchun CXCL9 uchun xromosoma 4.[7][8] CXCL9, CXCL10 va CXCL11 bilan o'zaro aloqada bo'lib, ularning hammasi kimyoviy funktsiyalarini keltirib chiqaradi kimyokin retseptorlari CXCR3.[9]

Biomarkerlar

CXCL9, -10, -11 haqiqiyligini isbotladi biomarkerlar yurak yetishmovchiligi va chap qorincha disfunktsiyasini rivojlanishi uchun bu darajalar orasidagi patofiziologik munosabatni ko'rsatib beradi kimyoviy moddalar va yurakning salbiy qayta tiklanishini rivojlantirish.[10][11]

Bu ximokin bilan ham bog'langan biomarker tashxis qo'yish uchun Q isitmasi infektsiyalar.[12]

O'zaro aloqalar

CXCL9 ko'rsatildi o'zaro ta'sir qilish bilan CXCR3.[13][14]

Immunitet reaktsiyalaridagi CXCL9

Immunitet hujayralarini differentsiatsiyasi uchun ba'zi hisobotlar CXCL9 ning CXCR3 orqali Th1 qutblanishiga olib kelishini ko'rsatmoqda.[15] Zohar va boshqalar in Vivo jonli model CXCL9 ning T-bet va RORγ transkripsiyasining kuchayishini ko'rsatib, qutblanishiga olib keldi. Foxp3− 1-turdagi tartibga soluvchi (Tr1) hujayralar yoki T yordamchi 17 (Th17) orqali sodda T hujayralaridan STAT1, STAT4va STAT5 fosforillanish.[15]

Bir necha tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki o'sma bog'liq makrofaglar (TAM) TMEda modulyatsion faoliyatni o'ynaydi va CXCL9 / CXCR3 o'qi TAM qutblanishiga ta'sir qiladi. TAMlar qarama-qarshi ta'sirga ega; O'simtaga qarshi tadbirlar uchun M1, o'smalarga qarshi harakatlar uchun M2. Oghumu va boshqalarning ta'kidlashicha, CXCR3 etishmayotgan sichqonlar ko'paygan Il-4 murin ko'krak bezi saratoni modelida ishlab chiqarish va M2 polarizatsiyasi va tug'ma va immun hujayralar vositachiligidagi o'smalarga qarshi javoblarning pasayishi.[16]

Immunitet hujayralarini faollashtirish uchun CXCL9 immun hujayralarni Th1 qutblanishi va aktivatsiyasi orqali rag'batlantiradi. Th1 hujayralari hosil bo'ladi IFN-γ, TNF-a, Il-2 va CTLni rag'batlantirish orqali o'smalarga qarshi immunitetni oshirish, NK hujayralari va makrofaglar.[17] The IFN-γ- mustaqil immunitetni faollashtirish tsikli, shuningdek, CXCL9 ning chiqarilishini ta'minlaydi.[3]

Immunitet hujayralari, masalan Th1, CTL, NK hujayralar va NKT hujayralar, o'smalarga qarshi ta'sir ko'rsatadi saraton parakrin CXCL9 / CXCR3 orqali hujayralar o'sma modellar.[6] Avtokrin CXCL9 / CXCR3 signalizatsiyasi saraton hujayralar saraton hujayralarining ko'payishini, angiogenezni va metastazni oshiradi.[iqtibos kerak]

CXCL9 / CXCR3 va PDL-1 / PD-1

CXCL9 / CXCR3 bilan PDL-1/PD-1 tadqiqotning muhim yo'nalishi hisoblanadi. Dasturlashtirilgan o'lim-1 (PD-1) T hujayralarida katta darajada ifodalanadi o'sma periferik qonda va anti-antijismlarda mavjud bo'lgan T hujayralariga qaragandaPD-1 terapiya "immunitet qochishi" va immunitet faollashuvini inhibe qilishi mumkin.[18] Peng va boshq. qarshi ekanligini ko'rsatdiPD-1 nafaqat T hujayralari vositasida o'smaning regressiyasini kuchaytiribgina qolmay, balki uning ifodasini ham oshirishi mumkin IFN-γ lekin CXCL9 tomonidan emas ilikOlingan hujayralar.[18] Blokadasi PDL-1/PD-1 T xujayralaridagi o'q CXCL9 / CXCR3 o'qi orqali o'sma joyida ijobiy teskari bog'lanishni keltirib chiqarishi mumkin. Shuningdek, anti-CTLA4 antikoridan foydalangan holda, ushbu o'q oldindan davolashda sezilarli darajada tartibga solingan melanoma keyin klinik javob yaxshi bo'lgan bemorlarda shikastlanishlar ipilimumab ma'muriyat.[19]

CXCL9 va melanoma

Shuningdek, CXCL9 nomzod sifatida aniqlandi biomarker asrab oluvchi T xujayrasi o'tkazish terapiya yilda metastatik melanoma.[20] TME va immunitet ta'sirida CXCL9 / CXCR3 ning roli - bu juda muhim rol o'ynaydi immunitetga ega orqali faollashtirish parakrin signalizatsiyasi, ta'sirchanligi saraton davolash usullari.[3]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000138755 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  3. ^ a b v Tokunaga R, Zhang V, Naseem M, Puccini A, Berger MD, Soni S, McSkane M, Baba H, Lenz HJ (fevral 2018). "Immunitetni faollashtirish uchun CXCL9, CXCL10, CXCL11 / CXCR3 o'qi - yangi saraton terapiyasining maqsadi". Saraton kasalligini davolash bo'yicha sharhlar. 63: 40–47. doi:10.1016 / j.ctrv.2017.11.007. PMC 5801162. PMID 29207310.
  4. ^ Shounborn, Jeymi R. Uilson, Kristofer B. (2007), "Tug'ma va adaptiv immun reaktsiyalar paytida" Interferon ‐ Reg ni tartibga solish ", Immunologiya yutuqlari, Elsevier, 96: 41–101, doi:10.1016 / s0065-2776 (07) 96002-2, ISBN 9780123737090, PMID 17981204
  5. ^ Fernandez-Poma SM, Salas-Benito D, Lozano T, Kasares N, Riezu-Boj JI, Mansheno U, Elizalde E, Alignani D, Zubeldia N, Otano I, Conde E, Sarobe P, Lasarte JJ, Xervas-Stubbs S ( Iyul 2017). "PD-1ni ifodalovchi + T hujayralari qabul qiluvchi T-hujayra terapiyasining samaradorligini oshiradi". Saraton kasalligini o'rganish. 77 (13): 3672–3684. doi:10.1158 / 0008-5472. CAN-17-0236. PMID 28522749.
  6. ^ a b Gorbachev, A. V.; Kobayashi, H.; Kudo, D .; Tannenbaum, S.S. Finke, J. H .; Shu, S .; Farber, J. M .; Fairchild, R. L. (2007-02-15). "CXC Chemokine Ligand 9 / IFN tomonidan ishlab chiqarilgan monokin - O'simta hujayralari tomonidan ishlab chiqarilishi Teri o'simtalarini hujayradan vositasida bostirish uchun juda muhimdir". Immunologiya jurnali. 178 (4): 2278–2286. doi:10.4049 / jimmunol.178.4.2278. ISSN 0022-1767. PMID 17277133.
  7. ^ Li XH, Farber JM (1996). "INP10 ga tutash bo'lgan 4q21 xromosomasida odam MIG sitokin genining lokalizatsiyasi ximokinni ochib beradi""". Sitogenetika va hujayra genetikasi. 74 (4): 255–8. doi:10.1159/000134428. PMID 8976378.
  8. ^ O'Donovan N, Galvin M, Morgan JG (1999). "Inson xromosomasi 4-da CXC chemokine lokusini fizikaviy xaritalash". Sitogenetika va hujayra genetikasi. 84 (1–2): 39–42. doi:10.1159/000015209. PMID 10343098. S2CID 8087808.
  9. ^ Tensen CP, Flier J, Van Der Raaij-Helmer EM, Sampat-Sardjoepersad S, Van Der Schors RC, Leurs R, Scheper RJ, Boorsma DM, Willemze R (1999 yil may). "Inson IP-9: IP-10 / Mig retseptorlari (CXCR3) uchun keratinotsitlardan kelib chiqqan yuqori afinitellik CXC-chemokine ligand". Tergov dermatologiyasi jurnali. 112 (5): 716–22. doi:10.1046 / j.1523-1747.1999.00581.x. PMID 10233762.
  10. ^ Altara R, Gu YM, Struijker-Boudier HA, Thijs L, Staessen JA, Blankesteijn WM (2015). "Gipertenziyadagi chap qorincha disfunktsiyasi va CXCR3 ligandlari: hayvonlar tajribalaridan populyatsiyaga asoslangan uchuvchi tadqiqotgacha". PLOS ONE. 10 (10): e0141394. doi:10.1371 / journal.pone.0141394. PMC 4624781. PMID 26506526.
  11. ^ Altara R, Manca M, Hessel MH, Gu Y, van Vark LC, Akkerhuis KM, Staessen JA, Struijker-Boudier HA, Booz GW, Blankesteijn WM (avgust 2016). "CXCL10 - yurak etishmovchiligi yuqori bo'lgan bemorlarda qon aylanishining yallig'lanish belgisidir. Uchuvchi tadqiqot". Kardiyovasküler translational tadqiqotlari jurnali. 9 (4): 302–14. doi:10.1007 / s12265-016-9703-3. PMID 27271043. S2CID 41188765.
  12. ^ Jansen AF, Shoffelen T, Textoris J, Mege JL, Nabuurs-Franssen M, Raijmakers RP, Netea MG, Joosten LA, Bleeker-Rovers CP, van Deuren M (avgust 2017). "CXCL9, surunkali Q isitmasi diagnostikasidagi istiqbolli biomarker". BMC yuqumli kasalliklar. 17 (1): 556. doi:10.1186 / s12879-017-2656-6. PMC 5551022. PMID 28793883.
  13. ^ Lasagni L, Francalanci M, Annunziato F, Lazzeri E, Giannini S, Cosmi L, Sagrinati C, Mazzinghi B, Orlando C, Maggi E, Marra F, Romagnani S, Serio M, Romagnani P (iyun 2003). "CXCR3 ning muqobil ravishda qo'shilgan varianti IP-10, Mig va I-TAC ta'sirida endotelial hujayralar o'sishining oldini olishda vositachilik qiladi va 4-trombotsit omil uchun funktsional retseptor vazifasini bajaradi". Eksperimental tibbiyot jurnali. 197 (11): 1537–49. doi:10.1084 / jem.20021897. PMC 2193908. PMID 12782716.
  14. ^ Veng Y, Sitsiliano SJ, Waldburger KE, Sirotina-Meisher A, Staruch MJ, Daugherty BL, Gould SL, Springer MS, DeMartino JA (1998 yil iyul). "Rekombinant va endogen CXCR3 ximokin retseptorlarining bog'lanish va funktsional xususiyatlari". Biologik kimyo jurnali. 273 (29): 18288–91. doi:10.1074 / jbc.273.29.18288. PMID 9660793.
  15. ^ a b Zohar Y, Wildbaum G, Novak R, Salzman AL, Thelen M, Alon R, Barsheshet Y, Karp CL, Karin N (may 2014). "FOXP3 manfiy regulyativ T hujayralarining CXCL11 ga bog'liq induksiyasi otoimmun ensefalomiyelitni bostiradi". Klinik tadqiqotlar jurnali. 124 (5): 2009–22. doi:10.1172 / JCI71951. PMC 4001543. PMID 24713654.
  16. ^ Oghumu S, Varikuti S, Terrazas C, Kotov D, Nasser MW, Powell CA, Ganju RK, Satoskar AR (sentyabr 2014). "CXCR3 etishmovchiligi murin ko'krak bezi saratoni modelida makrofag M2 polarizatsiyasini ilgari surish orqali o'smaning rivojlanishini kuchaytiradi". Immunologiya. 143 (1): 109–19. doi:10.1111 / imm.12293. PMC 4137960. PMID 24679047.
  17. ^ Mosser DM, Edvards JP (2008 yil dekabr). "Makrofaglarni faollashtirishning barcha spektrlarini o'rganish". Tabiat sharhlari. Immunologiya. 8 (12): 958–69. doi:10.1038 / nri2448. PMC 2724991. PMID 19029990.
  18. ^ a b Peng V, Liu C, Xu S, Lou Y, Chen J, Yang Y, Yagita H, Overvijk VW, Lizee G, Radvanyi L, Hwu P (oktyabr 2012). "PD-1 blokadasi IFN-b induktsiyali ximokinlarni ko'tarish orqali T hujayralarining o'smalarga ko'chishini kuchaytiradi". Saraton kasalligini o'rganish. 72 (20): 5209–18. doi:10.1158 / 0008-5472. CAN-12-1187. PMC 3476734. PMID 22915761.
  19. ^ Ji RR, Chasalow SD, Vang L, Hamid O, Shmidt H, Cogswell J, Alaparthy S, Berman D, Jure-Kunkel M, Siemers NO, Jekson JR, Shahabi V (iyul 2012). "Immun-faol o'smaning mikro muhiti ipilimumabga klinik javobni qo'llab-quvvatlaydi". Saraton kasalligi immunologiyasi, immunoterapiya. 61 (7): 1019–31. doi:10.1007 / s00262-011-1172-6. PMID 22146893. S2CID 8464711.
  20. ^ Bedognetti D, Spivey TL, Zhao Y, Uccellini L, Tomei S, Dadli ME, Ascierto ML, De Giorgi V, Liu Q, Delogu LG, Sommariva M, Sertoli MR, Simon R, Vang E, Rosenberg SA, Marincola FM (oktyabr) 2013). "Qabul qiluvchi terapiya va interleykin-2 bilan davolangan metastatik melanoma bilan kasallangan bemorlarda CXCR3 / CCR5 yo'llari". Britaniya saraton jurnali. 109 (9): 2412–23. doi:10.1038 / bjc.2013.557. PMC 3817317. PMID 24129241.

Qo'shimcha o'qish

Tashqi havolalar