WikiDer > D1-D2 dofamin retseptorlari heteromeri - Vikipediya
| Dopamin retseptorlari D1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikatorlar | |||||||
| Belgilar | DRD1 | ||||||
| NCBI geni | 1812 | ||||||
| HGNC | 3020 | ||||||
| OMIM | 126449 | ||||||
| RefSeq | NP_000785 | ||||||
| UniProt | P21728 | ||||||
| Boshqa ma'lumotlar | |||||||
| Lokus | Chr. 5 q35.2 | ||||||
| |||||||
| Dopamin retseptorlari D2 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikatorlar | |||||||
| Belgilar | DRD2 | ||||||
| NCBI geni | 1813 | ||||||
| HGNC | 3023 | ||||||
| OMIM | 126450 | ||||||
| RefSeq | NP_000786 | ||||||
| UniProt | P14416 | ||||||
| Boshqa ma'lumotlar | |||||||
| Lokus | Chr. 11 q22 | ||||||
| |||||||
The D.1–D2 dopamin retseptorlari heteromeri a retseptorlari heteromeri iborat D.1 va D.2 protomerlar.
Tuzilishi
D.1 va D.2 retseptorlari birinchi navbatda. tarkibidagi alohida aminokislotalar orqali o'zaro ta'sir qiladi sitoplazmatik transmembran qismlarini jalb qilmasdan har bir retseptorning mintaqalari. D.ning hujayra ichidagi tsikli 32 retseptorlari ikkita qo'shni o'z ichiga oladi arginin qoldiqlari, esa karboksil dumi D. ning1 retseptorlari ikkita qo'shni narsaga ega glutamik kislota qoldiqlar. Ikki retseptor a orqali heteromer kompleksini hosil qilishi mumkin tuz ko'prigi o'rtasida guanidin qism va karboksilik guruh.[1]
Signalni uzatish
The signal berish D. ning1–D2 retseptorlari heteromeri ota-retseptorlari monomerlaridan farq qiladi. U tarkibiga kiradi Gq / 11 birlashma, fosfolipaza S faollashtirish, hujayra ichidagi kaltsiy chiqishi dan inositol trisfosfat retseptorlari- sezgir do'konlar, CaMKII faollashtirish[2] va BDNF ishlab chiqarish.[3] Taqqoslash uchun, gomologik D signalizatsiyasi5–D2 retseptorlari heteromeri hujayradan tashqari kaltsiy oqimini o'z ichiga oladi.[4]
Fiziologiya
D1–D2 retseptorlari tartibga solingan jiddiy depressiyadan aziyat chekadigan shaxslarda va ayniqsa D nisbati1–D2 D ga1 retseptorlari heteromer tomon keskin siljiydi. Ushbu regulyatsiyaga qarshi turish depressiv simptomlarni pasaytiradi. Heteromerning buzilishiga to'g'ridan-to'g'ri sitoplazmik interfeys bilan o'zaro ta'sir qiluvchi ligandlar orqali, kamroq to'g'ridan-to'g'ri hujayradan tashqari bog'lanish joyiga yo'naltirilgan ligandlar orqali yoki bilvosita klassik antidepressant davolashning quyi oqim ta'siri sifatida erishish mumkin.[5] Bir tadqiqot Gs / muftadan Gq / 11 signalizatsiyasiga o'tish bilan bog'liq salbiy natijalarni aniqladi; shuning uchun bunday dinamikaga fosfolipaza S regulyatsiyasidan emas, balki cAMP-ga bog'liq kaskadlar vositachilik qilishi mumkin.[6]
Surunkali THC D1-D2 heteromerni ifodalovchi neyronlar sonini va kattalar maymun striatumidagi individual neyronlar tarkibidagi heteromerlarni ko'paytirdi.[7]
Ligandlar
Adabiyotlar
- ^ O'Dowd BF, Ji X, Nguyen T, Jorj SR (2012 yil yanvar). "D1 va D2 dopamin retseptorlari sitoplazmik mintaqalarining har birida ikkita aminokislotalar D1-D2 heteromer hosil bo'lishida ishtirok etadi". Biokimyoviy va biofizik tadqiqotlar bo'yicha aloqa. 417 (1): 23–8. doi:10.1016 / j.bbrc.2011.11.027. PMC 4243167. PMID 22100647.
- ^ Ng J, Rashid AJ, So CH, O'Dowd BF, Jorj SR (yanvar 2010). "Heteromerik D1-D2 dopamin retseptorlari majmuasi tomonidan striatumda kaltsiy / kalmodulinga bog'liq protein II-II kinfa aktivatsiyasi". Nevrologiya. 165 (2): 535–41. doi:10.1016 / j.neuroscience.2009.10.017. PMC 2814448. PMID 19837142.
- ^ Hasbi A, Fan T, Alijaniaram M, Nguyen T, Perreault ML, O'Dovd BF, Jorj SR (dekabr 2009). "Kaltsiy signalizatsiya kaskadi dopamin D1-D2 retseptorlari heteromerini striatal BDNF ishlab chiqarish va neyronlarning o'sishiga bog'laydi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 106 (50): 21377–82. Bibcode:2009 yil PNAS..10621377H. doi:10.1073 / pnas.0903676106. PMC 2795506. PMID 19948956.
- ^ Hasbi A, O'Dowd BF, Jorj SR (2010 yil fevral). "Dopamin D2 retseptorlari dopamin D1 yoki D5 retseptorlari bilan heteromerizatsiyasi turli mexanizmlar orqali hujayra ichidagi kaltsiy signalini hosil qiladi". Farmakologiyadagi hozirgi fikr. 10 (1): 93–9. doi:10.1016 / j.coph.2009.09.011. PMC 2818238. PMID 19897420.
- ^ Pei L, Li S, Vang M, Diwan M, Anisman H, Fletcher PJ va boshq. (2010 yil dekabr). "Dopamin D1-D2 retseptorlari kompleksini ajratish antidepressantga o'xshash ta'sir ko'rsatadi". Tabiat tibbiyoti. 16 (12): 1393–5. doi:10.1038 / nm.263. PMID 21113156. S2CID 205387382.
- ^ name = "FrederickYano2015">Frederik AL, Yano H, Trifilieff P, Vishvasrao HD, Biezonski D, Meszaros J va boshq. (Noyabr 2015). "D1 / D2 retseptorlari heteromerlariga qarshi dalillar". Molekulyar psixiatriya. 20 (11): 1373–85. doi:10.1038 / mp.2014.166. PMC 4492915. PMID 25560761.
- ^ Hasbi A, Madras BK, Bergman J, Kohut S, Lin Z, Withey SL, Jorj SR (yanvar 2020). "B-tetrahidrokannabinol Dopamin D1-D2 retseptorlari heteromerini ko'paytiradi va kattalardagi boshlang'ich striatal neyronlarda fenotipik qayta dasturlashni keltirib chiqaradi". iScience. 23 (1): 100794. doi:10.1016 / j.isci.2019.100794. PMC 6971351. PMID 31972514.
- ^ Rashid AJ, So CH, Kong MM, Furtak T, El-Gundi M, Cheng R va boshq. (2007 yil yanvar). "D1-D2 dopamin retseptorlari heterooligomerlari noyob farmakologiyaga ega bo'lib, striatumda Gq / 11 ning tez faollashishi bilan birlashadi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 104 (2): 654–9. Bibcode:2007PNAS..104..654R. doi:10.1073 / pnas.0604049104. PMC 1766439. PMID 17194762.
Qo'shimcha o'qish
- Perreault ML, Fan T, Alijaniaram M, O'Dowd BF, Jorj SR (2012). "Dofamin D1-D2 retseptorlari heteromeri dual fenotipi GABA / glutamat-koekspressiyalovchi striatal o'rta tikanli neyronlarda: BDNF, GAD67 va VGLUT1 / 2 ning regulyatsiyasi". PLOS ONE. 7 (3): e33348. Bibcode:2012PLoSO ... 733348P. doi:10.1371 / journal.pone.0033348. PMC 3299775. PMID 22428025.
- Perreault ML, Hasbi A, O'Dowd BF, Jorj SR (2011). "Striatal o'rta tikanli neyronlarda dopamin d1-d2 retseptorlari heteromeri: Bazal Gangliyadagi uchinchi aniq neyron yo'lining dalili". Neyroanatomiyadagi chegaralar. 5: 31. doi:10.3389 / fnana.2011.00031. PMC 3130461. PMID 21747759.
- Perreault ML, Hasbi A, Alijaniaram M, Fan T, Varghese G, Fletcher PJ va boshq. (2010 yil noyabr). "D1-D2 retseptorlari heteromeri dinorfin / enkefalin neyronlarida lokalizatsiya qilinadi: amfetamin va shizofreniyada yuqori afinitivlik holatining kuchayishi". Biologik kimyo jurnali. 285 (47): 36625–34. doi:10.1074 / jbc.M110.159954. PMC 2978591. PMID 20864528.
- Hasbi A, O'Dowd BF, Jorj SR (iyun 2011). "Dopamin D1-D2 retseptorlari heteromerining miyadagi signalizatsiya yo'li: paydo bo'layotgan fiziologik ahamiyatga ega". Molekulyar miya. 4: 26. doi:10.1186/1756-6606-4-26. PMC 3138392. PMID 21663703.
- Jorj SR, O'Dowd BF (2007 yil noyabr). "Miyada yangi dopamin retseptorlari signalizatsiyasi bo'limi: D1 va D2 dopamin retseptorlari heteroligomerlari". TheScientificWorldJournal. 7: 58–63. doi:10.1100 / tsw.2007.223. PMC 5900862. PMID 17982577.
- Shunday qilib, CH, Verma V, O'Dowd BF, Jorj SR (2007 yil avgust). "D1 va D2 retseptorlari hetero-oligomer dopaminini desensitizatsiyasi vositachiligidagi kaltsiy signalini har qanday retseptorni agonist egallashi bilan". Molekulyar farmakologiya. 72 (2): 450–62. doi:10.1124 / mol.107.034884. PMID 17519357. S2CID 12345381.
- Shunday qilib, CH, Varghese G, Curley KJ, Kong MM, Alijaniaram M, Ji X va boshq. (2005 yil sentyabr). "D1 va D2 dopamin retseptorlari heterooligomerlarni hosil qiladi va ikkala retseptorning selektiv faollashuvidan keyin kointernallashadi". Molekulyar farmakologiya. 68 (3): 568–78. doi:10.1124 / mol.105.012229. PMID 15923381. S2CID 2565690.
- Verma V, Xasbi A, O'Dovd BF, Jorj SR (2010 yil noyabr). "Dopamin D1-D2 retseptorlari Heteromer vositasida kaltsiyning chiqishi D1 retseptorlari ishg'ol etilishi bilan yoki signal faollashtirilmasdan sezgirlashadi: G oqsillari bilan bog'langan retseptorlari kinaz 2 tomonidan ikki tomonlama regulyatsiya". Biologik kimyo jurnali. 285 (45): 35092–103. doi:10.1074 / jbc.M109.088625. PMC 2966123. PMID 20807772.
- O'Dowd BF, Ji X, Alijaniaram M, Nguyen T, Jorj SR (may 2011). "Hujayralarda vizualizatsiya qilingan dopamin retseptorlari oligomerlarini ajratish va isloh qilish". Evropa farmakologiya jurnali. 658 (2–3): 74–83. doi:10.1016 / j.ejphar.2011.02.030. PMID 21371461.
- Dziedzicka-Wasylewska M, Faron-Gorecka A, Andrecka J, Polit A, Kumider M, Wasylewski Z (2006 yil iyul). "Floresans tadqiqotlari natijasida plazma membranasidagi D1 va D2 retseptorlari heterodimerizatsiyasi aniqlanadi". Biokimyo. 45 (29): 8751–9. doi:10.1021 / bi060702m. PMID 16846218.
- Dziedzicka-Wasylewska M, Faron-Gorecka A, Gorecki A, Kuemider M (2008). "D1-D2 retseptorlari hetero-dimerizatsiyasi dopamin kontekstida klozapinning ta'sir etish mexanizmi - ishlaydigan gipoteza". Farmakologik hisobotlar. 60 (5): 581–7. PMID 19066405.
- Grymek K, Chukasiewicz S, Faron-Goreckaa A, Tworzydlo M, Polit A, Dziedzicka-Wasylewska M (2009). "D1-D2 retseptorlari hetero-dimerizatsiyasida shizofreniya bilan bog'liq bo'lgan dopamin D1 retseptorlari ichidagi jim polimorfizmlarning roli". Farmakologik hisobotlar. 61 (6): 1024–33. doi:10.1016 / s1734-1140 (09) 70164-1. PMID 20081237.
- Blasiak E, Chukasiewicz S, Szafran-Pilch K, Dziedzicka-Wasylewska M (aprel 2017). "Dopamin D2 retseptorlari bilan dopamin D1 retseptorlari bilan ta'sir heterodimerizatsiyasining genetik variantlari". Farmakologik hisobotlar. 69 (2): 235–241. doi:10.1016 / j.pharep.2016.10.016. PMID 28119185.