WikiDer > Daltsetrapib

Dalcetrapib
Daltsetrapib
Dalcetrapib.svg
Ismlar
IUPAC nomi
S- [2 - ({[1- (2-etilbutil) sikloheksil]karbonil} amino) fenil]-2-metilpropanetioat
Identifikatorlar
3D model (JSmol)
ChEMBL
ChemSpider
ECHA ma'lumot kartasi100.250.741 Buni Vikidatada tahrirlash
KEGG
UNII
Xususiyatlari
C23H35YOQ2S
Molyar massa389.5945
Boshqacha ko'rsatilmagan hollar bundan mustasno, ulardagi materiallar uchun ma'lumotlar keltirilgan standart holat (25 ° C [77 ° F], 100 kPa da).
Infobox ma'lumotnomalari

Daltsetrapib (KARVONSAROY,[1] kodlangan JTT-705) a CETP inhibitori tomonidan ishlab chiqilgan Hoffmann – La-Rosh 2012 yil may oyigacha.[2][3] Preparat qon darajasini oshirishga qaratilgan "yaxshi xolesterin"(xolesterin HDL zarralari tarkibida, aka HDL-C).[4] Oldindan kuzatilgan kuzatuvlar shuni ko'rsatadiki, HDL darajasi yuqori darajadagi yurak-qon tomir sog'lig'i bilan bog'liqdir, ammo HDL darajasini ko'tarish yurak-qon tomir sog'lig'ining o'sishiga olib keladimi yoki yo'qmi noma'lum bo'lib qolmoqda.[5]

24 haftalik klinik sinov daltsetrapib HDL-C darajasini oshirib, agentning kerakli ta'sirini qo'llab-quvvatlaganligini ko'rsatdi.[6] Bundan tashqari, dal-PLAQUE bosqichining IIb sinovi dalillarni topdi blyashka kamaytirish.[7] Blyashka kamayishi - bu HDL o'sishidan keyin kutilgan kuzatuv.[iqtibos kerak]

2010 yildan boshlab beshinchi bosqich II sinovlari boshlandi va qon bosimi ko'tarilganligi to'g'risida dalillar yo'q edi torcetrapib.[6]

dal-VESSEL bosqichi IIb sinovida oqim vositasida kengayish yaxshilanishining isboti topilmadi. 17 foizga o'sishi Lp-PLA2 ommaviy darajasi qayd etildi.[8] Lp-PLA2 bilan bog'liq yurak tomirlari kasalligi va qon tomir.[iqtibos kerak]

dal-OUTCOMES III bosqich sinovi 2011 yil iyul oyida birinchi oraliq tekshiruvdan o'tdi,[9] ammo, rivojlanish 2012 yil 7-mayda "klinik jihatdan mazmunli samaradorligi yo'qligi sababli" to'xtatildi.[3]

Dal-OUTCOMES III natijalari 2012 yil noyabr oyida e'lon qilindi.[10]

Farmakogenomik genom bo'yicha assotsiatsiyani o'rganish (GWAS), ADCY9 genida SNP rs1967309 da himoya alleli bo'lgan dal-OUTCOMES tadqiqotidan bemorlar daltsetrapib terapiyasidan foydalangan bo'lishi mumkinligi haqida xabar berishdi.[11] Yallig'lanish va xolesterin oqimi hajmining o'zgarishi qisman himoya genotipi bilan bog'liq afzalliklarni tushuntirishi mumkin.[12] Dal-GenE sinovi hozirda ushbu kuzatuvlarni tasdiqlamoqda. Ushbu klinik sinov daltsetrapibning yurak-qon tomir xavfiga ta'sirini baholash uchun randomizatsiyalangan platsebo nazorati ostida o'tkazilgan, yaqinda himoya genotipiga ega bo'lgan o'tkir koronar sindromi bo'lgan bemorlarda.[13]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ "Farmatsevtika moddalari uchun xalqaro nomuvofiq nomlar (INN). Tavsiya etilgan xalqaro nomuvofiq nomlar: 58-ro'yxat" (PDF). Jahon Sog'liqni saqlash tashkiloti. 250-1 betlar. Olingan 3 yanvar 2017.
  2. ^ Xuang Z; Inazu A; Nohara A; Higashikata T; Mabuchi H (2002 yil dekabr). "Xolesteril esterining o'tkazuvchan oqsil inhibitori (JTT-705) va og'ir giperxolesterolemiya bo'lgan quyonlarda ateroskleroz rivojlanishi". Klinika. Ilmiy ish. 103 (6): 587–594. doi:10.1042 / cs1030587. hdl:2297/15762. PMID 12444911. S2CID 22400248.
  3. ^ a b Shimoliy Bennet va Naomi Kresge. "Xolesterolni ishlab chiqarishni to'xtatishdan keyin Roche tomchilari". Bloomberg.
  4. ^ Mishel Fay Kortez (2012 yil 5-noyabr), "Roche-ning yaxshi xolesterolli dori-darmonlari salbiy ta'sir ko'rsatadi", Bloomberg Businessweek, dan arxivlangan asl nusxasi 2012 yil 8-noyabrda, olingan 6-noyabr, 2012
  5. ^ "NIH kombinatsiyalangan xolesterolni davolash bo'yicha klinik sinovni to'xtatdi". Milliy sog'liqni saqlash instituti. NHLBI. Olingan 2 iyun, 2011.
  6. ^ a b Shteyn; va boshq. (2010). "Daltsetrapibning xavfsizligi va bardoshliligi (RO4607381 / JTT-705): 48 haftalik sinov natijalari". Yevro. Yurak J. 31 (4): 480–4888. doi:10.1093 / eurheartj / ehp601. PMC 2821630. PMID 20097702.
  7. ^ Zaxi A Fayad; va boshq. (2011). "Daltsetrapibning ateroskleroz kasalligi bo'yicha xavfsizligi va samaradorligi yangi invaziv bo'lmagan multimodal tasvirlash (dal-PLAQUE) yordamida: randomizatsiyalangan klinik sinov". Lanset. 378 (9802): 1547–1559. doi:10.1016 / S0140-6736 (11) 61383-4. PMC 4151875. PMID 21908036.
  8. ^ Tomas F. Lyusher; va boshq. (2012). "Daltsetrapibning qon tomirlari ta'siri va yurak tomirlari kasalligi bilan kasallangan yoki uning xavfi bo'lgan bemorlarda xavfsizligi: dal-VESSEL randomizatsiyalangan klinik tekshiruvi". Yevro. Yurak J. 33 (7): 857–865. doi:10.1093 / eurheartj / ehs019. PMC 3345558. PMID 22345126.
  9. ^ Geyl Parziale. "Daltsetrapib va ​​Anatsetrapib: ikkita CETP haqida ertak". Arxivlandi asl nusxasi 2011-12-19.
  10. ^ Shvarts, G. G.; Olsson, A. G.; Ab, M.; Ballantyne, C. M.; Barter, P. J .; Brumm, J .; Chaitman, B. R .; Xolme, I. M.; Kallend, D .; Leyter, L. A .; Leytsdorf, E .; McMurray, J. J. V.; Mundl, H.; Nicholls, S. J .; Shoh, P. K .; Tardif, J. C .; Rayt, R. S .; Dal-natijalar, I. (2012). "Yaqinda o'tkir koronar sindrom bilan og'rigan bemorlarda Daltsetrapibning ta'siri" (PDF). Nyu-England tibbiyot jurnali. 367 (22): 2089–2099. doi:10.1056 / NEJMoa1206797. PMID 23126252.
  11. ^ Tardif, Jan-Klod; Rom, Erik; Lemieux Perreault, Lui-Filipp; Gregoire, Jan S.; Feroz Zada, Yassamin; Asselin, Jeraldin; Provost, Silvi; Barhdadi, Amina; Reyns, Devid (2015-04-01). "Daltsetrapibning yurak-qon tomir ta'sirining farmakogenomik determinantlari". Qon aylanishi: Yurak-qon tomir genetikasi. 8 (2): 372–382. doi:10.1161 / SIRGENETIKA.114.000663. ISSN 1942-3268. PMID 25583994.
  12. ^ Tardif, Jan-Klod; Reyns, Devid; Brodur, Matyo; Feroz Zada, Yassamin; Fuodjio, Rene; Provost, Silvi; Bule, Mari; Alem, Soniya; Gregoire, Jan C. (2016-08-01). "Daltsetrapibning xolesterin oqimi va yallig'lanishiga genotipga bog'liq ta'siri: klinik natijalarga muvofiqlik". Qon aylanishi: Yurak-qon tomir genetikasi. 9 (4): 340–348. doi:10.1161 / SIRGENETIKA.116.001405. ISSN 1942-3268. PMC 4982759. PMID 27418594.
  13. ^ "Yaqinda ACS bo'lgan genetik jihatdan aniqlangan populyatsiyada CV xavfiga Daltsetrapib va ​​boshqalar. Plasebo ta'siri" - To'liq matnli ko'rinish - ClinicalTrials.gov ". kliniktrials.gov. Olingan 2016-12-02.