WikiDer > Esketamin

Esketamine
Esketamin
Esketamine2DCSD.svg
HCl-xtal-3D-balls.png-dan S-ketamin
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariSpravato, Ketanest, Vesierra va boshqalar
Boshqa ismlarEsketamin gidroxloridi; (S) -Etamin; S(+) - ketamin; JNJ-54135419
AHFS/Drugs.comMonografiya
MedlinePlusa619017
Litsenziya ma'lumotlari
Homiladorlik
toifasi
  • BIZ: N (hali tasniflanmagan)
Giyohvandlik
javobgarlik		Past-o'rtacha[iqtibos kerak]
Marshrutlari
ma'muriyat		Intranazal, Vena ichiga yuborish[1]
Giyohvand moddalar sinfiNMDA retseptorlari antagonistlari; Antidepressantlar; Umumiy behushlik; Dissotsiativ gallyutsinogenlar; Analjeziklar
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • AU: S8 (Nazorat ostidagi dori)
  • Buyuk Britaniya: POM (Faqat retsept bo'yicha) [2][3]
  • BIZ: III-jadval [4]
  • EI: Faqat Rx [5]
  • Umuman olganda: ℞ (faqat retsept bo'yicha)
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.242.065 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC13H16ClNO
Molyar massa237.73 g · mol−1
3D model (JSmol)
  (tasdiqlash)

Esketamin, tovar nomi ostida sotiladi Spravato[4] Boshqalar orasida,[6][7] sifatida ishlatiladigan dorilar umumiy behushlik va uchun davolashga chidamli depressiya.[4][1] Esketamin a sifatida ishlatiladi burun spreyi yoki tomonidan tomir ichiga yuborish.[4][1]

Esketamin asosan a raqobatbardosh bo'lmagan N-metil-D.-spartat (NMDA) retseptorlari antagonisti.[1][8] Shuningdek, u ma'lum darajada a dopaminni qaytarib olish inhibitori ammo, ketamindan farqli o'laroq, bilan o'zaro ta'sir qilmaydi sigma retseptorlari.[1] Murakkab bu S(+) enantiomer ning ketamin, shunga o'xshash anestezik va dissotsiativ hisoblanadi.[1] Uning antidepressant ta'sirining ustunligi, pastligi yoki tengligi noma'lum rasemik ketamin va unga qarama-qarshi enantiomer, arketamin, ikkalasi ham depressiyani davolash uchun tekshirilmoqda.

Esketamin tibbiyot uchun 1997 yilda ishlab chiqarilgan.[1] 2019 yilda u boshqa antidepressantlar bilan, Qo'shma Shtatlardagi kattalardagi depressiyani davolash uchun tasdiqlangan.[9]

2020 yil avgust oyida u AQSh tomonidan tasdiqlangan Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA) o'z joniga qasd qilish fikrlarini qisqa muddatli davolash uchun qo'shimcha ko'rsatkich bilan.[10]

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

Anesteziya

Esketamin a umumiy behushlik va shunga o'xshash ko'rsatkichlar uchun ishlatiladi ketamin.[1] Bunday foydalanish induksiyani o'z ichiga oladi behushlik kabi yuqori xavfli bemorlarda gemorragik shok, anafilaktik shok, septik shok, og'ir bronxospazm, og'ir jigar etishmovchiligi, yurak tamponadasiva konstriktiv perikardit; behushlik sezaryen bo'limi; ichida ko'p sonli anestezikadan foydalanish kuyish; va qo'shimcha sifatida mintaqaviy behushlik to'liqsiz bilan asab bloklari.[1]

Depressiya

Shuningdek qarang: Tergov qilinadigan antidepressantlar ro'yxati

Ketaminga o'xshab, esketamin ham tezkor antidepressant bo'lib ko'rinadi.[8][11] A oldi kashfiyotni belgilash dan FDA uchun davolashga chidamli depressiya (TRD) 2013 yilda va katta depressiv buzilish (MDD) bilan birga o'z joniga qasd qilish g'oyasi 2016 yilda.[12][11] Dori-darmonlarni davolashga javob bermagan TRD bilan kasallangan odamlarda antidepressant bilan birgalikda ishlatish uchun o'rganilgan;[12][8][11] olti III bosqich klinik sinovlar ushbu ko'rsatkich uchun 2017 yilda o'tkazilgan.[12][8][11] U sifatida mavjud burun spreyi.[12][8][11]

2019 yil fevral oyida tashqi ekspertlar guruhi FDA tomonidan esketaminning burun spreyi versiyasini tasdiqlashini tavsiya qildi,[13] u klinik sharoitda berilishi sharti bilan, odamlar keyin kamida ikki soat davomida joyda bo'lishadi. Ushbu talabning sababi shundan iboratki, sinov ishtirokchilari vaqt o'tishi bilan tinchlanish, ko'rishni buzish, nutqda gaplashish, chalkashlik, uyqusizlik va bosh aylanishi hislarini boshdan kechirishgan.[14]

2020 yil yanvar oyida esketamin Buyuk Britaniyaning Milliy sog'liqni saqlash xizmati tomonidan rad etildi. NHS imtiyozlarni shubha ostiga qo'ydi va bu juda qimmat ekanligini da'vo qildi. Agar shifokorlar buni zarur deb hisoblasalar, allaqachon dorilarni ishlatib kelgan odamlarga davolanishni yakunlashlari mumkin edi.[15]

Yon effektlar

Davolashga chidamli depressiya bo'lganlarda qo'llaniladigan eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlarga dissotsiatsiya, bosh aylanishi, ko'ngil aynish, uyquchanlik, xavotir va qon bosimining ko'tarilishi kiradi.[16]

Farmakologiya

Esketamin rasemik ketamindan anestetikdan taxminan ikki baravar kuchliroqdir.[17] U inson tanasidan ko'ra tezroq yo'q qilinadi arketamin (R(-) - ketamin) yoki rasemik ketamin, ammo arketamin uning yo'q qilinishini sekinlashtiradi.[18]

Bir qator tadkikotlar esketaminning arketamin yoki rasemik ketamindan ko'ra tibbiy jihatdan foydaliroq farmakologik ta'sirga ega ekanligini ko'rsatdi.[iqtibos kerak] ammo, sichqonlarda, arketaminning tez antidepressant ta'siri esketaminga qaraganda ko'proq va uzoqroq davom etgan.[19] Arketaminning eskatamindan foydaliligi boshqa tadqiqotchilar tomonidan qo'llab-quvvatlangan.[20][21][22]

Esketamin inhibe qiladi dofamin tashuvchilar arketamindan sakkiz baravar ko'p.[23] Bu miyada dopamin faolligini oshiradi. Ta'sirning bir xil intensivligini keltirib chiqaradigan dozalarda, esketamin odatda bemorlar tomonidan yanada yoqimli hisoblanadi.[24][25] Bemorlar, umuman olganda, sof esketamin bilan davolanganidan keyin aqliy faoliyatini tezroq tiklaydilar, bu ularning tizimidan tezroq tozalanishi natijasi bo'lishi mumkin.[17][26] Ammo bu R-ketaminning psixomimetik yon ta'siridan mahrum bo'lishiga ziddir.[27]

Arketamindan farqli o'laroq, esketamin sezilarli darajada bog'lanmaydi sigma retseptorlari. Esketamin ko'payadi glyukoza metabolizm Frontal korteks, arketamin miyada glyukoza metabolizmini pasaytiradi. Ushbu farq, esketamin odatda ko'proq dissotsiatsiyalangan yoki bo'lganligi uchun javobgar bo'lishi mumkin gallyutsinogen Xabarlarga ko'ra, arketamin ko'proq tasalli beradi.[26] Shu bilan birga, boshqa bir tadqiqotda bemorning hushyorligi darajasida racemik va (S) -ketamin o'rtasida farq yo'qligi aniqlandi.[24] Ushbu topilmani talqin qilish rasemik ketamin 50% (S) -ketamin ekanligi bilan murakkablashadi.

Tarix

Esketamin tibbiyotda og'riqsizlantirish vositasi sifatida kiritilgan Germaniya 1997 yilda ishlab chiqarilgan va keyinchalik boshqa mamlakatlarda sotilgan.[1][28] Anestezik ta'siridan tashqari, dori tez ta'sir qiluvchi antidepressant bo'lish xususiyatlarini ko'rsatdi va keyinchalik ulardan foydalanish uchun tekshirildi.[8][12] 2017 yil noyabr oyida u yakunlandi III bosqich klinik sinovlar uchun davolashga chidamli depressiya Qo'shma Shtatlarda.[8][12] Jonson va Jonson a Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA) Giyohvand moddalarga qarshi yangi dastur (NDA) 2018 yil 4 sentyabrda tasdiqlash uchun;[29] ariza 2019 yil 12 fevralda FDA maslahat kengashi tomonidan tasdiqlangan va 2019 yil 5 martda FDA kattalardagi depressiyani davolash uchun og'iz antidepressant bilan birgalikda esketaminni ma'qullagan.[9]

1980 va 90-yillarda bir-biri bilan chambarchas bog'liq ketamin sifatida ishlatilgan klub dori uchun "Maxsus K" nomi bilan tanilgan sayohat- nojo'ya ta'sirlar.[30][31]

Jamiyat va madaniyat

Ismlar

Esketamin bo'ladi umumiy ism dori va uning KARVONSAROY va Taqiq, esa esketamin gidroxloridi bu uning BANM.[28] Bundan tashqari, sifatida tanilgan S (+) - ketamin, (S) -ketamin, yoki (-) - ketamin, shuningdek, uning rivojlanish kodi nomi bilan JNJ-54135419.[28][12]

Esketamin Spravato savdo markasi ostida sotiladi antidepressant va Ketanest, Ketanest S, Ketanest-S, Keta-S savdo markalari sifatida foydalanish uchun og'riq qoldiruvchi (veterinariya), Boshqalar orasida.[28]

Mavjudligi

Esketamin AQShda antidepressant sifatida sotiladi;[9] va Evropa Ittifoqida behushlik sifatida.[28]

Huquqiy holat

Esketamin a III-jadval boshqariladigan modda Qo'shma Shtatlarda.[4]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d e f g h men j Himmelseher S, Pfenninger E (1998 yil dekabr). "[S - (+) - ketaminning klinik qo'llanilishi - uning o'rnini aniqlash]". Anasthesiologie, Intensivmedizin, Notfallmedizin, Schmerztherapie. 33 (12): 764–70. doi:10.1055 / s-2007-994851. PMID 9893910.
  2. ^ "Spravato 28 mg burun spreyi, eritma - Mahsulot tavsiflari (SmPC)". (emc). Olingan 24-noyabr 2020.
  3. ^ "Vesierra 25 mg / ml in'ektsiya / infuzion uchun eritma - Mahsulot tavsiflari (SmPC)". (emc). 21 fevral 2020 yil. Olingan 24-noyabr 2020.
  4. ^ a b v d e "Spravato-esketamin gidroxlorid eritmasi". DailyMed. 6 avgust 2020. Olingan 26 sentyabr 2020.
  5. ^ "Spravato EPAR". Evropa dorilar agentligi (EMA). 16 oktyabr 2019 yil. Olingan 24-noyabr 2020.
  6. ^ "Esketamin uchun matn izlash natijalari: Martindeyl: Dori haqida to'liq ma'lumot". Dori vositalari to'liq. London, Buyuk Britaniya: Farmatsevtika matbuoti. Olingan 20 avgust 2017.[o'lik havola]
  7. ^ Brayfild A, tahrir. (2017 yil 9-yanvar). "Ketamin gidroxloridi". Dori vositalari to'liq. London, Buyuk Britaniya: Farmatsevtika matbuoti. Olingan 20 avgust 2017.[o'lik havola]
  8. ^ a b v d e f g Rakesh G, Pae CU, Masand PS (avgust 2017). "Serotonindan tashqari: kelajakda yangi antidepressantlar". Neyroterapevtikani ekspertizasi. 17 (8): 777–790. doi:10.1080/14737175.2017.1341310. PMID 28598698. S2CID 205823807.
  9. ^ a b v "FDA davolashga chidamli ruhiy tushkunlik uchun yangi burun purkagichni tasdiqlaydi; faqat sertifikatlangan shifokor idorasida yoki klinikasida mavjud". BIZ. Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA) (Matbuot xabari). Olingan 2019-03-06.
  10. ^ "FDA o'z joniga qasd qilgan bemorlarni davolash uchun burun spreyi ma'qullaydi". Milliy radio. 4 avgust 2020. Olingan 27 sentyabr 2020.
  11. ^ a b v d e Lener MS, Kadriu B, Zarate CA (mart 2017). "Ketamin va undan tashqarida: Glutamaterjik agentlarning depressiyani davolash potentsialini o'rganish". Giyohvand moddalar. 77 (4): 381–401. doi:10.1007 / s40265-017-0702-8. PMC 5342919. PMID 28194724.
  12. ^ a b v d e f g "Esketamin - Jonson va Jonson - AdisInsight". Olingan 7-noyabr 2017.
  13. ^ Koons C, Edney A (12-fevral, 2019-yil). "Prozac FDA tomonidan tasdiqlanganidan beri birinchi katta depressiya avansi". Bloomberg yangiliklari. Olingan 12 fevral, 2019.
  14. ^ Psixofarmakologik giyohvand moddalar bo'yicha maslahat qo'mitasi (PDAC) va giyohvand moddalar xavfsizligi va xatarlarni boshqarish (DSaRM) bo'yicha maslahat qo'mitasi (2019 yil 12 fevral). "FDA brifing hujjati" (PDF). Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish. Olingan 12 fevral, 2019. Uchrashuv, 12-fevral, 2019-yil. Kun tartibi Mavzu: Qo'mitalar tomonidan taqdim etilgan New Drug Application (NDA) 211243, esketamin 28 mg bir martalik burun purkagich vositasining samaradorligi, xavfsizligi va xavf-xatar profilini muhokama qiladi, yuborgan Janssen Pharmaceuticalica, davolashga chidamli depressiyani davolash uchun.
  15. ^ "NHSda antidepressant spreyi tavsiya etilmaydi". BBC yangiliklari. 28 yanvar 2020 yil.
  16. ^ "Esketamin nazal spreyi" (PDF). BIZ. Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA). Olingan 21 oktyabr 2019.
  17. ^ a b Himmelseher S, Pfenninger E (1998 yil dekabr). "[S - (+) - ketaminning klinik qo'llanilishi - uning o'rnini aniqlash]". Anasthesiologie, Intensivmedizin, Notfallmedizin, Schmerztherapie (nemis tilida). 33 (12): 764–70. doi:10.1055 / s-2007-994851. PMID 9893910.
  18. ^ Ihmsen H, Geisslinger G, Shüttler J (Noyabr 2001). "Ketaminning stereoelektiv farmakokinetikasi: R (-) - ketamin S (+) - ketaminning yo'q qilinishini inhibe qiladi". Klinik farmakologiya va terapiya. 70 (5): 431–8. doi:10.1067 / mcp.2001.119722. PMID 11719729.
  19. ^ Chjan JK, Li SX, Xashimoto K (2014 yil yanvar). "R (-) - ketamin S (+) - ketaminga qaraganda katta quvvat va antidepressant ta'sirini ko'rsatadi". Farmakologiya, biokimyo va o'zini tutish. 116: 137–41. doi:10.1016 / j.pbb.2013.11.033. PMID 24316345. S2CID 140205448.
  20. ^ Myuller J, Pentyala S, Dilger J, Pentyala S (iyun 2016). "Tez va barqaror antidepressant ta'sirida ketamin enantiomerlari". Psixofarmakologiyaning terapevtik yutuqlari. 6 (3): 185–92. doi:10.1177/2045125316631267. PMC 4910398. PMID 27354907.
  21. ^ Xashimoto K (2016 yil noyabr). "Ketaminning antidepressant ta'siri: NMDA retseptorlari inhibisyonidan tashqarida". Terapevtik maqsadlar bo'yicha mutaxassislarning fikri. 20 (11): 1389–1392. doi:10.1080/14728222.2016.1238899. PMID 27646666. S2CID 1244143.
  22. ^ Yang B, Zhang JC, Xan M, Yao V, Yang C, Ren Q, Ma M, Chen QX, Xashimoto K (oktyabr 2016). "R-ketamin va rapastinel antidepressant ta'sirini depressiyaning ijtimoiy mag'lubiyatdagi stress modelida taqqoslash". Psixofarmakologiya. 233 (19–20): 3647–57. doi:10.1007 / s00213-016-4399-2. PMC 5021744. PMID 27488193.
  23. ^ Nishimura M, Sato K (1999 yil oktyabr). "Ketamin stereoelektiv ravishda kalamush dofamin tashuvchisini inhibe qiladi". Nevrologiya xatlari. 274 (2): 131–4. doi:10.1016 / s0304-3940 (99) 00688-6. PMID 10553955. S2CID 10307361.
  24. ^ a b Doenicke A, Kugler J, Mayer M, Angster R, Hoffmann P (oktyabr 1992). "[Ketamin racemate yoki S - (+) - ketamin va midazolam. Hushyorlik, samaradorlik va sub'ektiv natijalarga ta'siri]". Der-anestezist (nemis tilida). 41 (10): 610–8. PMID 1443509.
  25. ^ Pfenninger E, Baier C, Klaus S, Xege G (1994 yil noyabr). "[Psixometrik o'zgarishlar, shuningdek og'riq qoldiruvchi ta'sir va ketamin rasematning yurak-qon tomir ta'sirining subanestetik dozalarda s - (+) - ketaminga nisbatan ta'siri)". Der-anestezist (nemis tilida). 43 Qo'shimcha 2: S68-75. PMID 7840417.
  26. ^ a b Vollenweider FX, Leenders KL, Oye I, Hell D, Angst J (1997 yil fevral). "Pozitron emissiya tomografiyasi (PET) yordamida sog'lom ko'ngillilarda (S) - va (R) -ketamin tomonidan ishlab chiqarilgan miya yarim glyukozasidan foydalanishning differentsial psixopatologiyasi va usullari" ". Evropa neyropsikofarmakologiyasi. 7 (1): 25–38. doi:10.1016 / s0924-977x (96) 00042-9. PMID 9088882. S2CID 26861697.
  27. ^ Yang C, Shirayama Y, Zhang JC, Ren Q, Yao V, Ma M, Dong C, Hashimoto K (sentyabr 2015). "R-ketamin: tez boshlanadigan va doimiy antidepressant, psixotomimetik nojo'ya ta'sirlarsiz". Tarjima psixiatriyasi. 5 (9): e632. doi:10.1038 / tp.2015.136. PMC 5068814. PMID 26327690.
  28. ^ a b v d e "Esketamin". Drugs.com.
  29. ^ "Janssen davolashga chidamli depressiya uchun AQSh FDAga esketaminli nazal spreyning yangi dori vositasini yubordi". Janssen Pharmaceuticals, Inc.
  30. ^ Marsa, Linda (2020 yil yanvar). "Depressiyani davolash uchun paradigma o'zgarishi". Kashf eting. Kalmbach Media.
  31. ^ Xoffer, Li (7 mart 2019). "FDA davolash qiyin bo'lgan depressiya uchun ketaminga o'xshash burun spreyi ma'qulladi". Vitse-muovin. Olingan 11 fevral 2020.

Tashqi havolalar

  • "Esketamin". Giyohvand moddalar haqida ma'lumot portali. AQSh milliy tibbiyot kutubxonasi.
  • "Esketamin gidroxloridi". Giyohvand moddalar haqida ma'lumot portali. AQSh milliy tibbiyot kutubxonasi.