WikiDer > Ukol metabolizmining tug'ma xatolari

Ukol metabolizmining tug'ma xatosi
	Steroidogenez
Mutaxassisligi	Tibbiy genetika, endokrinologiya

Inborn errors of steroid metabolism

An steroid metabolizmining tug'ma xatosi bu metabolizmning tug'ma xatosi nuqsonlari tufayli steroid metabolizmi.^{[iqtibos kerak]}

Turlari

Turli xil shartlar g'ayritabiiy steroidogenez tufayli mavjud genetik mutatsiyalar ichida steroidogen fermentlar jarayonga jalb qilingan, shu jumladan:

Umumlashtirildi

20,22-Desmolaza (P450scc) etishmovchiligi: ishlab chiqarishni bloklaydi steroid gormonlari dan xolesterin
3β-gidroksisteroid dehidrogenaza 2 etishmovchiligi: buziladi progestogen va androgen metabolizm; sintezining oldini oladi estrogenlar, glyukokortikoidlarva mineralokortikoidlar; erkaklarda androgen etishmovchiligini, ayollarda esa androgenning ko'payishini keltirib chiqaradi
Kombinatsiyalangan 17a-gidroksilaza / 17,20-liaz etishmovchiligi: progestogen metabolizmini susaytiradi; androgen, estrogen va glyukokortikoid sintezining oldini oladi; mineralokortikoidning ortiqcha miqdorini keltirib chiqaradi
Sitoxrom P450 oksidoreduktaza etishmovchiligi: ko'p sonli ishlab chiqarishni oldini oladi, ammo barchasi hammasi emas jinsiy steroidlar,^[1] va boshqalar metabolik reaktsiyalar

Androgen va estrogenga xos

17,20-liaza tanqisligi ajratilgan: androgen va estrogen sintezining oldini oladi.^[2]
- Sitoxrom b₅ etishmovchilik: ajratilgan 17,20-liaza etishmovchiligining pastki turi; qo'shimcha ravishda ko'tarilishga olib keladi methemoglobin va / yoki methemoglobinemiya
17β-gidroksisteroid dehidrogenaza 3 etishmovchiligi: androgen va estrogen metabolizmini susaytiradi; erkaklarda androgen etishmovchiligi va ayollarda androgenning ortiqcha bo'lishi va estrogen etishmovchiligiga olib keladi
5a-Reduktaza 2 etishmovchiligi: ning konvertatsiyasini oldini oladi testosteron ga dihidrotestosteron; erkaklarda androgen etishmovchiligini keltirib chiqaradi
Aromataza etishmovchiligi: estrogen sintezining oldini oladi; ayollarda androgenning ko'payishini keltirib chiqaradi
Aromataza ortiqcha: androgenlarning estrogenlarga ortiqcha konversiyasini keltirib chiqaradi; natijada ikkala jinsda estrogenning ko'payishi va erkaklarda androgen etishmasligi

Glyukokortikoid va mineralokortikoidga xos

21-gidroksilaza etishmovchiligi: glyukokortikoid va mineralokortikoid sintezining oldini oladi; ayollarda androgenning ko'payishini keltirib chiqaradi
11β-gidroksilaza 1 etishmovchiligi: glyukokortikoid va mineralokortikoid metabolizmini susaytiradi; glyukokortikoid etishmovchiligiga va mineralokortikoidning ko'payishiga, shuningdek ayollarda androgenning ko'payishiga olib keladi
11β-gidroksilaza 2 etishmovchiligi: kortikosteroid metabolizmini buzadi; ortiqcha mineralokortikoid faolligiga olib keladi
18-gidroksilaza etishmovchiligi: mineralokortikoid sintezining oldini oladi; natijada mineralokortikoid etishmovchiligi
18-gidroksilaza haddan tashqari faolligi: mineralokortikoid metabolizmini buzadi; natijada mineralokortikoid ortiqcha bo'ladi

Turli xil

Bundan tashqari, genetik mutatsiyalar tufayli g'ayritabiiy steroidogenezning bir nechta holatlari retseptorlari, fermentlardan farqli o'laroq, mavjud:

Gonadotropinni chiqaradigan gormon (GnRH) befarqligi: ikkala jinsdagi jinsiy bezlar tomonidan jinsiy steroidlar sintezining oldini oladi
Follikulani stimulyatsiya qiluvchi (FSH) gormonlarning befarqligi: ayollarda jinsiy bezlar tomonidan jinsiy steroidlar sintezining oldini oladi; erkaklarda tug'ilish bilan bog'liq muammolarni keltirib chiqaradi
Luteinlashtiruvchi gormon (LH) befarqligi: erkaklarda jinsiy bezlar tomonidan jinsiy steroidlar sintezining oldini oladi; faqat ayollarda tug'ish bilan bog'liq muammolarni keltirib chiqaradi
Luteinlashtiruvchi gormon (LH) haddan tashqari sezgirligi: erkaklarda androgenning ko'payishiga olib keladi, natijada erta balog'at yoshiga yetadi; ayollar asemptomatikdir

Insonlarda GnRH retseptorlari faollashtiruvchi mutatsiyalari ta'riflanmagan tibbiy adabiyotlar,^[3] va FSH retseptorlaridan faqat bittasi tavsiflangan bo'lib, u asemptomatik deb ko'rsatilgan.^[4]^[5]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

^ O'rtasida, Shaheena; Fernandes-Kancio, Monika; Benito-Sanz, Sara; Kamats, Nuriya; Rojas Velazkes, Mariya Natalya; Lopes-Siguero, Xuan-Pedro; Udhane, Sameer S; Kagava, Norio; Fluk, Krista E; Audi, Laura; Pandey, Amit V (aprel 2020). "POR-da mutatsiyaga uchragan R550W bo'lgan 46, XX bemorlarda CYP19A1 etishmovchiligining molekulyar asoslari: PORD fenotipini kengaytirish". Klinik endokrinologiya va metabolizm jurnali. 105 (4): e1272-e1290. doi:10.1210 / klinem / dgaa076. PMID 32060549.
^ Fernández-Cancio, Monica; Kamats, Nuriya; Fruk, Krista E.; Zalevskiy, Adam; Dik, Bernxard; Frey, Brigit M.; Monne, Rakel; Toran, Nuriya; Audí, Laura (2018-04-29). "Insonning CYP17A1 ning ikki tomonlama faoliyati mexanizmi va prostata saratoniga qarshi dori-darmon Abirateron bilan bog'lanishi, 17,20 liza etishmovchiligini keltirib chiqaradigan V366M mutatsiyasi bilan ochilgan". Farmatsevtika. 11 (2): 37. doi:10.3390 / ph11020037. PMC 6027421. PMID 29710837.
^ Karges B, Karges V, de Roux N (2003). "Insonning GnRH retseptorlari klinik va molekulyar genetikasi". Inson ko'payishining yangilanishi. 9 (6): 523–30. doi:10.1093 / humupd / dmg040. PMID 14714589.
^ Eberxard Nischlag; Hermann M. Behre; Susan Nieschlag (2009 yil 3-dekabr). Andrologiya: erkaklarning reproduktiv salomatligi va buzilishi. Springer. p. 226. ISBN 978-3-540-78354-1. Olingan 11 iyun 2012.
^ Mark A. Sperling (2008 yil 25-aprel). Pediatrik endokrinologiya bo'yicha elektron kitob. Elsevier sog'liqni saqlash fanlari. p. 35. ISBN 978-1-4377-1109-7. Olingan 11 iyun 2012.

Qo'shimcha o'qish

Miller WL, Auchus RJ (2011 yil fevral). "Odamning steroidogenezi molekulyar biologiyasi, biokimyosi va fiziologiyasi va uning buzilishi". Endokrin sharhlar. 32 (1): 81–151. doi:10.1210 / er.2010-0013. PMC 3365799. PMID 21051590.

Tashqi havolalar

[1] O'rtasida, Shaheena; Fernandes-Kancio, Monika; Benito-Sanz, Sara; Kamats, Nuriya; Rojas Velazkes, Mariya Natalya; Lopes-Siguero, Xuan-Pedro; Udhane, Sameer S; Kagava, Norio; Fluk, Krista E; Audi, Laura; Pandey, Amit V (aprel 2020). "POR-da mutatsiyaga uchragan R550W bo'lgan 46, XX bemorlarda CYP19A1 etishmovchiligining molekulyar asoslari: PORD fenotipini kengaytirish". Klinik endokrinologiya va metabolizm jurnali. 105 (4): e1272-e1290. doi:10.1210 / klinem / dgaa076. PMID 32060549.

[2] Fernández-Cancio, Monica; Kamats, Nuriya; Fruk, Krista E.; Zalevskiy, Adam; Dik, Bernxard; Frey, Brigit M.; Monne, Rakel; Toran, Nuriya; Audí, Laura (2018-04-29). "Insonning CYP17A1 ning ikki tomonlama faoliyati mexanizmi va prostata saratoniga qarshi dori-darmon Abirateron bilan bog'lanishi, 17,20 liza etishmovchiligini keltirib chiqaradigan V366M mutatsiyasi bilan ochilgan". Farmatsevtika. 11 (2): 37. doi:10.3390 / ph11020037. PMC 6027421. PMID 29710837.

[pmid14714589-3] Karges B, Karges V, de Roux N (2003). "Insonning GnRH retseptorlari klinik va molekulyar genetikasi". Inson ko'payishining yangilanishi. 9 (6): 523–30. doi:10.1093 / humupd / dmg040. PMID 14714589.

[NieschlagBehre2009-4] Eberxard Nischlag; Hermann M. Behre; Susan Nieschlag (2009 yil 3-dekabr). Andrologiya: erkaklarning reproduktiv salomatligi va buzilishi. Springer. p. 226. ISBN 978-3-540-78354-1. Olingan 11 iyun 2012.

[Sperling2008-5] Mark A. Sperling (2008 yil 25-aprel). Pediatrik endokrinologiya bo'yicha elektron kitob. Elsevier sog'liqni saqlash fanlari. p. 35. ISBN 978-1-4377-1109-7. Olingan 11 iyun 2012.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

Navigation