WikiDer > Anorganik pirofosfataza

Inorganic pyrophosphatase
noorganik pirofosfataza
Identifikatorlar
EC raqami3.6.1.1
CAS raqami9024-82-2
Ma'lumotlar bazalari
IntEnzIntEnz ko'rinishi
BRENDABRENDA kirish
ExPASyNiceZyme ko'rinishi
KEGGKEGG-ga kirish
MetaCycmetabolik yo'l
PRIAMprofil
PDB tuzilmalarRCSB PDB PDBe PDBsum
Gen ontologiyasiAmiGO / QuickGO
Eriydigan anorganik pirofosfataza
Anorganik pirofosfataza.png
Izolyatsiyalangan eruvchan anorganik pirofosfatazaning tuzilishi Thermococcus litoralis (PDB: 2PRD​).
Identifikatorlar
BelgilarPirofosfataza
PfamPF00719
InterProIPR008162
PROSITEPS00387
KATH2prd
SCOP22prd / QOIDA / SUPFAM
CDDcd00412
pirofosfataza (noorganik) 1
Identifikatorlar
BelgilarPPA1
Alt. belgilarPP
NCBI geni5464
HGNC9226
OMIM179030
RefSeqNM_021129
UniProtQ15181
Boshqa ma'lumotlar
LokusChr. 10 q11.1-q24
pirofosfataza (noorganik) 2
Identifikatorlar
BelgilarPPA2
NCBI geni27068
HGNC28883
OMIM609988
RefSeqNM_176869
UniProtQ9H2U2
Boshqa ma'lumotlar
LokusChr. 4 q25

Anorganik pirofosfataza (yoki noorganik difosfataza, PPase) an ferment (EC 3.6.1.1) ning ionining konversiyasini katalizlaydi pirofosfat ikkiga fosfat ionlari.[1] Bu juda yuqori eksergonik reaktsiyasini keltirib chiqaradi va shuning uchun ushbu o'zgarishlarni oxirigacha etkazish uchun noqulay biokimyoviy o'zgarishlarga qo'shilishi mumkin.[2] Buning funktsionalligi ferment ichida hal qiluvchi rol o'ynaydi lipid metabolizmi (shu jumladan lipid sintezi va degradatsiyasi), kaltsiyning emishi va suyak shakllanishi,[3][4] va DNK sintezi,[5] va boshqalar biokimyoviy transformatsiyalar.[6][7]

Ikki xil noorganik difosfataza, ikkalasi jihatidan juda farq qiladi aminokislotalar ketma-ketligi va tuzilishi, hozirgi kungacha tavsiflangan: eriydi va transmembran proton nasosli pirofosfatazalar (sPPases va H (+) - navbati bilan). sPPases hamma joyda mavjud oqsillar bu gidroliz pirofosfat issiqlikni chiqarish uchun, H+-Pazlar, hozirgacha noma'lum hayvon va qo'ziqorin hujayralar, PPi energiyasini juftlashtiradi gidroliz ga proton bo'ylab harakatlanish biologik membranalar.[8][9]

Tuzilishi

Termostabil eriydigan pirofosfataza ekstremofil Thermococcus litoralis. 3 o'lchovli tuzilish yordamida aniqlandi rentgen kristallografiyasi, va ikkitadan iborat ekanligi aniqlandi alfa-spirallar, shuningdek antiparallel yopiq beta-varaq. Izolyatsiyalangan noorganik pirofosfataza shakli Thermococcus litoralis jami 174 ta ekanligi aniqlandi aminokislotalar qoldiqlari va bor geksamerik oligomerik tashkilot (1-rasm).[10]

Odamlar pirofosfataza kodlaydigan ikkita genga ega, PPA1 va PPA2.[11] PPA1 ga tayinlangan gen lokusi insonga 10-xromosoma,[12] va PPA2 dan xromosoma 4.[13]

Mexanizm

Aniq mexanizmi bo'lsa ham kataliz ko'pgina organizmlarda noorganik pirofosfataza orqali noaniq bo'lib qoladi mutagenez yilda o'qiydi Escherichia coli tahlil qilishga imkon bergan ferment faol sayt va kalitni aniqlash aminokislotalar. Xususan, ushbu tahlil funktsional ahamiyatga ega bo'lgan 17 ta qoldiqni aniqladi kataliz.[14]

Keyingi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki protonatsiya Asp67 holati reaktsiya yilda Escherichia coli. The karboksilat ushbu qoldiqning funktsional guruhi a bajarishi ko'rsatilgan nukleofil hujum pirofosfat substrat qachon to'rt magniy ionlari mavjud. To'rtlik bilan to'g'ridan-to'g'ri muvofiqlashtirish magniy ionlari va vodorod bilan bog'lanish Arg43, Lys29 va Lys142 bilan o'zaro ta'sirlar (barchasi musbat zaryadlangan qoldiqlar) substratni faol sayt. To'rt magniy ionlari ning barqarorlashuvida ishtirok etishlari ham tavsiya etiladi trigonal bipiramida o'tish holati, bu yuqorida aytib o'tilganlar uchun energetik to'siqni pasaytiradi nukleofil hujum.[14]

Bir nechta tadqiqotlar qo'shimcha ravishda aniqlandi substratlar kabi harakat qilishi mumkin allosterik effektorlar. Xususan, majburiy pirofosfat (PPi) noorganik pirofosfataza effektor maydoniga uning tezligini oshiradi gidroliz da faol sayt.[15] ATP ning funktsiyasi ham ko'rsatilgan allosterik faollashtiruvchi Escherichia coli,[16] esa ftor inhibe qilishi ko'rsatilgan gidroliz ning pirofosfat yilda xamirturush.[17]

Biologik funktsiyasi va ahamiyati

Anorganik gidroliz pirofosfat (PPi) ikkiga fosfat ionlari reaktsiyani samarali qaytarish uchun ko'plab biokimyoviy yo'llarda qo'llaniladi.[18] Bu jarayon juda yuqori eksergonik (taxminan -19kJ o'zgarishni hisobga olgan holda erkin energiya), shuning uchun odatda unchalik qulay bo'lmagan reaksiya bilan qo'shilib ketganda reaksiya tizimining energetik qulayligini sezilarli darajada oshiradi.[19]

Anorganik pirofosfataza buni katalizlaydi gidroliz ning dastlabki bosqichlarida reaktsiya lipid buzilish, bu hodisaning yorqin namunasi. Tezkorlikni targ'ib qilish orqali gidroliz ning pirofosfat (PPi), noorganik pirofosfataza faollashtirish uchun harakatlantiruvchi kuch beradi yog 'kislotalari uchun mo'ljallangan beta oksidlanish.[19]

Oldin yog 'kislotalari organizmning metabolik ehtiyojlarini qondirish uchun degradatsiyaga uchragan bo'lishi mumkin, ular avval tioester aloqasi orqali faollashtirilishi kerak. koenzim A. Ushbu jarayon ferment tomonidan katalizlanadi asil CoA sintetaza, va tashqi tomondan sodir bo'ladi mitoxondriyal membrana. Ushbu faollashuv ikki reaktiv bosqichda amalga oshiriladi: (1) yog 'kislotasi molekulasi bilan reaksiyaga kirishadi ATP ferment bilan bog'langan hosil qilish uchun asil adenilat va pirofosfat (PPi) va (2) CoA ning sulfhidril guruhi atsil adenilatga hujum qilib, hosil qiladi acyl CoA va ning molekulasi AMP. Ushbu ikki bosqichning har biri biologik sharoitda qaytariladi, faqat noorganik pirofosfataza bilan PPi ning qo'shimcha gidrolizini hisobga olmaganda.[19] Bu birlashtirilgan gidroliz umumiy oldinga siljish reaktsiyasi uchun harakatlantiruvchi kuchni ta'minlaydi va manbai bo'lib xizmat qiladi noorganik fosfat boshqa biologik jarayonlarda ishlatiladi.

Evolyutsiya

Ekspertiza prokaryotik va ökaryotik eriydigan anorganik pirofosfataza (sPPase, Pfam PF00719) ikkalasida ham sezilarli darajada farq qilishlarini ko'rsatdi aminokislota ketma-ketligi, qoldiqlari soni va oligomerik tashkilot. Turli xil tarkibiy qismlarga qaramasdan, yaqinda olib borilgan ishlar katta darajani taklif qildi evolyutsion saqlash faol sayt tuzilishi, shuningdek reaktsiya mexanizmi, asoslangan kinetik ma'lumotlar.[20] Taxminan bir million genetik ketma-ketlikni tahlil qilish organizmlar ichida Sargasso dengizi kodlash uchun mintaqalar ichida 57 qoldiq ketma-ketligini aniqladi proton nasosli noorganik pirofosfataza (H+-PPase) juda konservalangan ko'rinadi; ushbu mintaqa birinchi navbatda to'rtdan iborat edi aminokislota qoldiqlar Gly, Ala, Val va Aspuchun evolyutsion ravishda qadimiy kelib chiqishini taklif qilmoqda oqsil.[21]

Adabiyotlar

  1. ^ Harold FM (1966 yil dekabr). "Biologiyadagi noorganik polifosfatlar: tuzilishi, metabolizmi va funktsiyasi". Bakteriologik sharhlar. 30 (4): 772–94. doi:10.1128 / MMBR.30.4.772-794.1966. PMC 441015. PMID 5342521.
  2. ^ Terkeltaub RA (2001 yil iyul). "Patofizyologiyada noorganik pirofosfat hosil bo'lishi va joylashishi". Amerika fiziologiya jurnali. Hujayra fiziologiyasi. 281 (1): C1-C11. doi:10.1152 / ajpcell.2001.281.1.C1. PMID 11401820.
  3. ^ Orimo H, Ohata M, Fujita T (sentyabr 1971). "Paratiroid gormoni va kalsitoninning ta'sir etish mexanizmida noorganik pirofosfatazaning roli". Endokrinologiya. 89 (3): 852–8. doi:10.1210 / endo-89-3-852. PMID 4327778.
  4. ^ Puul KE, Reeve J (dekabr 2005). "Paratiroid gormoni - suyak anabolik va katabolik vosita". Farmakologiyadagi hozirgi fikr. 5 (6): 612–7. doi:10.1016 / j.coph.2005.07.004. PMID 16181808.
  5. ^ Nelson, Devid L.; Koks, Maykl M. (2000). Lehninger Biokimyo asoslari, 3-nashr. Nyu-York: Uert Publishers. pp.937. ISBN 1-57259-153-6.
  6. ^ Ko KM, Li V, Yu JR, Ahnn J (noyabr 2007). "PYP-1, noorganik pirofosfataza, C. elegansdagi lichinkalar rivojlanishi va ichak faoliyati uchun zarur". FEBS xatlari. 581 (28): 5445–53. doi:10.1016 / j.febslet.2007.10.047. PMID 17981157. S2CID 40325661.
  7. ^ Usui Y, Uematsu T, Uchixashi T, Takaxashi M, Takaxashi M, Ishizuka M va boshq. (2010 yil may). "Anorganik polifosfat osteoblastik differentsiatsiyani keltirib chiqaradi". Tish tadqiqotlari jurnali. 89 (5): 504–9. doi:10.1177/0022034510363096. PMID 20332330. S2CID 44916855.
  8. ^ Peres-Kastineyra JR, Lopes-Markes RL, Villalba JM, Losada M, Serrano A (dekabr 2002). "Xamirturushli sitosolik pirofosfatazaning bakterial va o'simlik H + -translokatsion pirofosfatazalar tomonidan funktsional komplementatsiyasi". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 99 (25): 15914–9. Bibcode:2002 PNAS ... 9915914P. doi:10.1073 / pnas.242625399. hdl:11441/26079. PMC 138539. PMID 12451180.
  9. ^ Baltscheffskiy M, Shultz A, Baltscheffskiy H (sentyabr 1999). "H + -Pases: qat'iy membrana bilan bog'langan oila". FEBS Lett. 457 (3): 527–33. doi:10.1016 / S0014-5793 (99) 90617-8. PMID 10523139. S2CID 12452334.
  10. ^ Teplyakov A, Obmolova G, Uilson KS, Ishii K, Kaji H, Samejima T, Kuranova I (1994 yil iyul). "Thermus thermophilus dan noorganik pirofosfataza kristalli tuzilishi". Proteinli fan. 3 (7): 1098–107. doi:10.1002 / pro.5560030713. PMC 2142889. PMID 7920256.
  11. ^ Fairchild TA, Patejunas G (1999 yil oktyabr). "Insonning noorganik pirofosfatazasini klonlash va ekspression profili". Biochimica et Biofhysica Acta (BBA) - Genlarning tuzilishi va ifodasi. 1447 (2–3): 133–6. doi:10.1016 / s0167-4781 (99) 00175-x. PMID 10542310.
  12. ^ McAlpine PJ, Mohandas T, Ray M, Vang H, Hamerton JL (1976). "Anorganik pirofosfataza geni lokusini (PP) odamdagi 10-xromosomaga tayinlash". Sitogenetika va hujayra genetikasi. 16 (1–5): 201–3. doi:10.1159/000130590. PMID 975879.
  13. ^ "PPA2 pirofosfataza (noorganik) 2 [Homo sapiens (odam)]". NCBI Gen.
  14. ^ a b Yang L, Liao RZ, Yu JG, Liu RZ (may 2009). "Escherichia coli noorganik pirofosfataza mexanizmi bo'yicha DFT tadqiqot". Jismoniy kimyo jurnali B. 113 (18): 6505–10. doi:10.1021 / jp810003w. PMID 19366250.
  15. ^ Sitnik TS, Avaeva SM (2007 yil yanvar). "Pirofosfataza effektor maydonida substratning bog'lanishi uning faol maydonda gidrolizlanish tezligini oshiradi". Biokimyo. Biokimiya. 72 (1): 68–76. doi:10.1134 / s0006297907010087. PMID 17309439. S2CID 19512830.
  16. ^ Rodina EV, Vorobyeva NN, Kurilova SA, Belenikin MS, Fedorova NV, Nazarova TI (yanvar 2007). "ATP Escherichia coli noorganik pirofosfataza effektori sifatida. ATP uchun bog'lanish joyini aniqlash". Biokimyo. Biokimiya. 72 (1): 93–9. doi:10.1134 / s0006297907010117. PMID 17309442. S2CID 21045503.
  17. ^ Smirnova IN, Bakov AA (1983 yil oktyabr). "[Ftorli ion yordamida noorganik pirofosfatazaning ftorid inhibisyonining ikki bosqichli mexanizmi]". Biokimiya (rus tilida). 48 (10): 1643–53. PMID 6139128.
  18. ^ Takahashi K, Inuzuka M, Ingi T (2004 yil dekabr). "IPP va PGM ning kalfoglin ta'sirida faollashuvi vositasida uyali signalizatsiya". Biokimyoviy va biofizik tadqiqotlar bo'yicha aloqa. 325 (1): 203–14. doi:10.1016 / j.bbrc.2004.10.021. PMID 15522220.
  19. ^ a b v Carman GM, Xan GS (2006 yil dekabr). "Lipit almashinuvidagi fosfatidat fosfataza fermentlarining roli". Biokimyo fanlari tendentsiyalari. 31 (12): 694–9. doi:10.1016 / j.tibs.2006.10.003. PMC 1769311. PMID 17079146.
  20. ^ Cooperman BS, Baykov AA, Lahti R (1992 yil iyul). "Eriydigan anorganik pirofosfataza faol joyini evolyutsion konservatsiyasi". Biokimyo fanlari tendentsiyalari. 17 (7): 262–6. doi:10.1016 / 0968-0004 (92) 90406-y. PMID 1323891.
  21. ^ Hedlund J, Kantoni R, Baltscheffskiy M, Baltscheffskiy H, Persson B (2006 yil noyabr). "H-PPase oilasidagi qadimiy ketma-ketlik motiflarini tahlil qilish". FEBS jurnali. 273 (22): 5183–93. doi:10.1111 / j.1742-4658.2006.05514.x. PMID 17054711. S2CID 5718374.

Tashqi havolalar

Qo'shimcha o'qish