WikiDer > Intrabody (protein) - Vikipediya

Intrabody (protein) - Wikipedia
Boshqa maqsadlar uchun qarang Ichki tanasi.

Yilda molekulyar biologiya, an ichki tanasi (dan.)hujayra ichidagi va antikor) - hujayra ichidagi bog'lanish uchun hujayra ichida ishlaydigan antikor oqsil.[1] Hujayra tashqarisidagi muhitdan antitellarni tirik hujayraga olib kirishning ishonchli mexanizmi yo'qligi sababli, odatda transgen hayvonlarda bajarilishi mumkin bo'lgan antikorni maqsad hujayra ichida ifoda etishni talab qiladi.[2] yoki tomonidan gen terapiyasi. Natijada, intrabodlar hujayra ichidagi lokalizatsiya uchun o'zgartirilgan antikorlar deb ta'riflanadi va bu atama antitellar ishlab chiqarilganda ham tezda ishlatila boshlandi. prokaryotlar yoki boshqa maqsadli bo'lmagan hujayralar.[3] Ushbu atama bir nechta turlarga taalluqli bo'lishi mumkin oqsillarni yo'naltirish: antikor ichida bo'lishi mumkin sitoplazmayoki u bo'lishi mumkin yadroviy lokalizatsiya signali,[4] yoki u o'tishi mumkin kotranslyatsion translokatsiya membrana bo'ylab endoplazmatik to'r, a orqali ushbu bo'limda saqlanishi sharti bilan KDEL ketma-ketlik.[5]

Tabiiy ravishda paydo bo'lgan antikorlar hujayradan ajralib chiqishi uchun optimallashtirilganligi sababli, sitozol intrabodalari maxsus o'zgarishlarni, shu jumladan bitta zanjirli antikorlardan foydalanishni talab qiladi (scFvs), giperstabillik uchun immunoglobulin VL domenlarining modifikatsiyasi,[6] sitozol muhitini pasaytiradigan antitellarni tanlash,[7] yoki bilan birlashma oqsili sifatida ifoda maltoz bilan bog'lovchi oqsil yoki boshqa barqaror hujayra ichidagi oqsillar.[8] Bunday optimallashtirish ichki mahsulotlarning barqarorligi va tuzilishini yaxshilab, turli xil istiqbolli dasturlarni nashr etishga imkon beradi gepatit B,[9] parranda grippi,[10] prion kasalliklar,[11] yallig'lanish,[12] Parkinson kasalligi,[13] va Xantington kasalligi.[14] Sitosolik intrabodikalar uchun zarur bo'lgan optimallashtirish, antikorlar tabiiy ravishda ishlab chiqarilgan bo'linmada katlanadigan, saqlanib qolingan ichki tanachalar uchun kerak emas. 1990-yillardan boshlab ER intrabodies turli tadqiqot sohalarida membrana oqsillari va ajralib chiqadigan oqsillarni urib tushirish uchun ishlatilgan. [15]


Adabiyotlar

  1. ^ Chen, SY; Bagli, J; Marasko, VA (1994). "Hujayra ichidagi antikorlar gen terapiyasi uchun yangi terapevtik molekulalar klassi sifatida". Inson gen terapiyasi. 5 (5): 595–601. doi:10.1089 / hum.1994.5.5-595. PMID 7914435.
  2. ^ Marschall, AL; Yagona, FN; Shlarmann, K; Bosio, A; Strebe, N; van den Heuvel, J; Frenzel, A; Dyubel, S (2014). "Endoplazmatik retikulum ushlab turilgan intrabodiyalar vositachiligida sichqonlarda VCAM1ni funktsional ravishda taqillatish". mAb. 6 (6): 1394–401. doi:10.4161 / mabs.34377. PMC 4622715. PMID 25484057.
  3. ^ Koen, Pensilvaniya; Mani, JK; Leyn, DP (1998). "Inson p53 ning N-terminal mintaqasiga qarshi yo'naltirilgan yangi ichki tanani xarakteristikasi". Onkogen. 17 (19): 2445–56. doi:10.1038 / sj.onc.1202190. PMID 9824155.
  4. ^ Mxashilkar, AM; Bagli, J; Chen, SY; Szilvay, AM; Helland, DG; Marasko, VA (1995). "OITV-1 Tat vositachiligida LTR transaktivatsiyasini va OIV-1 infektsiyasini Tatga qarshi yagona zanjirli intrabodiyalar tomonidan inhibe qilish". EMBO jurnali. 14 (7): 1542–51. doi:10.1002 / j.1460-2075.1995.tb07140.x. PMC 398241. PMID 7537216.
  5. ^ Yurong Yang Uiler; Timoti E. Kute; Mark C. Uillingem; Si-Yi Chen; Devid C. Sane (2003). "Qon tomirlari endoteliy o'sishining retseptorlari-2 inhibisyonunun intrabody asosidagi strategiyalari: apoptoz, hujayralar o'sishi va angiogenezga ta'siri". FASEB jurnali. 17 (12): 1733–5. doi:10.1096 / fj.02-0942fje. PMID 12958192.
  6. ^ Koen, Pensilvaniya; Mani, JK; Leyn, DP (1998). "Inson p53 ning N-terminal mintaqasiga qarshi yo'naltirilgan yangi ichki tanani xarakteristikasi". Onkogen. 17 (19): 2445–56. doi:10.1038 / sj.onc.1202190. PMID 9824155.
  7. ^ Auf Der Maur, A; Esher, D; Barberis, A (2001). "Antigendan mustaqil turg'un hujayra ichidagi bir zanjirli antikorlarni tanlash". FEBS xatlari. 508 (3): 407–12. doi:10.1016 / S0014-5793 (01) 03101-5. PMID 11728462.
  8. ^ Shaki-Lovenshteyn, S; Zfaniya, R; Hyland, S; Uels, WS; Benxar, men (2005). "Barqaror hujayra ichidagi antikorlarning universal strategiyasi". Immunologik usullar jurnali. 303 (1–2): 19–39. doi:10.1016 / j.jim.2005.05.004. PMID 16045924.
  9. ^ Serruys, B; Van Xoutte, F; Verbrughe, P; Leroux-Roels, G; Vanlandschoot, P (2009). "Llamadan olingan bir domenli ichki tanachalar sichqonlarda gepatit B virionlarining sekretsiyasini inhibe qiladi". Gepatologiya. 49 (1): 39–49. doi:10.1002 / hep.26060. PMID 19085971.
  10. ^ Muxtor, MM; Li, S; Li, V; Van, T; Mu, Y; Vey, V; Kang, L; Rasool, ST; va boshq. (2009). "Bir zanjirli hujayra ichidagi antikorlar viruslarning ko'payishi va transkripsiyasida ishtirok etgan oqsillarning o'zaro ta'sirini buzgan holda gripp virusi ko'payishini inhibe qiladi". Xalqaro biokimyo va hujayra biologiyasi jurnali. 41 (3): 554–60. doi:10.1016 / j.biocel.2008.07.001. PMID 18687409.
  11. ^ Filesi, men; Kardinale, A; Mattei, S; Biocca, S (2007). "Prion oqsilini tanlab proteazomalarga qayta yo'naltirish va uning vesikulyar sekretsiyasining o'zgarishi PrP (Sc) hosil bo'lishining oldini oladi". Neyrokimyo jurnali. 101 (6): 1516–26. doi:10.1111 / j.1471-4159.2006.04439.x. PMID 17542810.
  12. ^ Strebe, N; Guse, A; Shüngel, M; Schirrmann, T; Xafner, M; Jostok, T; Xust, M; Myuller, V; Dyubel, S (2009). "VCAM-1ni posttranslational darajasida ER saqlanib qolgan antikorlari bilan funktsional ravishda nokdaun qilish". Immunologik usullar jurnali. 341 (1–2): 30–40. doi:10.1016 / j.jim.2008.10.012. PMID 19038261.
  13. ^ Chjou, S; Przedborski, S (2009). "Intrabody va Parkinson kasalligi". Biochimica et Biofhysica Acta (BBA) - Kasallikning molekulyar asoslari. 1792 (7): 634–42. doi:10.1016 / j.bbadis.2008.09.001. PMC 2745095. PMID 18834937.
  14. ^ Kardinale, A; Biocca, S (2008). "Hujayra ichidagi antikorlarning oqsil bilan noto'g'ri katlanadigan kasalliklarni terapevtik yo'naltirish uchun potentsiali". Molekulyar tibbiyot tendentsiyalari. 14 (9): 373–80. doi:10.1016 / j.molmed.2008.07.004. PMID 18693139.
  15. ^ Marschall, AL; Dyubel, S; Böldicke, T (2015). "Intrabodies tomonidan oqsil funktsiyasini in vivo jonli ravishda urishi". mAb. 7 (6): 1010–35. doi:10.1080/19420862.2015.1076601. PMC 4966517. PMID 26252565.