WikiDer > Met-enkefalin

Met-enkephalin
Met-enkefalin
Met-enkfalinning skelet formulasi
Met-enkephalin ball-and-stick.png
Ismlar
IUPAC nomi
(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[2-[[(2S) -2-amino-3- (4-gidroksifenil) propanoil] amino] asetil] amino] asetil] amino] -3-fenilpropanoil] amino] -4-metilsülfanilbutanoik kislota
Boshqa ismlar
[Met] enkefalin; [Uchrashdi5] enkefalin; L-Tirosilglisilglikil-L-fenilalanil-L-metionin
Identifikatorlar
3D model (JSmol)
ChEMBL
ChemSpider
ECHA ma'lumot kartasi100.055.741 Buni Vikidatada tahrirlash
EC raqami
  • 261-335-8
KEGG
MeSHEnkefalin, + Metionin
UNII
Xususiyatlari
C27H35N5O7S
Molyar massa573.67 g · mol−1
jurnal P0.607
Kislota (p.)Ka)3.234
Asosiylik (p.)Kb)10.763
Boshqacha ko'rsatilmagan hollar bundan mustasno, ulardagi materiallar uchun ma'lumotlar berilgan standart holat (25 ° C [77 ° F], 100 kPa da).
☒N tasdiqlang (nima bu tekshirishY☒N ?)
Infobox ma'lumotnomalari

Met-enkefalin, shuningdek, nomi bilan tanilgan metenkefalin (KARVONSAROY), ba'zan deb nomlanadi opioid o'sish omili (OGF),[1] a tabiiy ravishda yuzaga keladi, endogen opioid peptid bor opioid nisbatan qisqa davomiylikning ta'siri. Bu ikki shaklning biridir enkefalin, boshqa mavjudot leu-enkephalin. Enkefalinlar ning asosiy endogen ligandlari hisoblanadi b-opioid retseptorlari, ularning balandligi tufayli kuch va selektivlik sayt uchun boshqa endogen opioidlar.[2]

Tarix

Met-enkefalin kashf etilgan va xarakterlanadi Jon Xyuz, Xans Kosterlitz, va boshq. 1975 yilda opioid retseptorlarining endogen ligandlarini qidirishdan so'ng.[3]

Kimyo

Met-enkefalin bu a pentapeptid bilan aminokislotalar ketma-ketligi tir-gly-gly-phe-met. The tirozin qoldiq 1-pozitsiyada deb o'ylashadi o'xshash 3- gagidroksil guruh kuni morfin.[iqtibos kerak]

Biokimyo

Tarqatish

Met-enkefalin asosan buyrak usti medulla va davomida markaziy asab tizimi (CNS), shu jumladan striatum, miya yarim korteksi, xushbo'y naycha, gipokampus, septum, talamusva periaqueduktal kulrang, shuningdek orqa shox ning orqa miya.[2] U atrofda, xususan, ba'zilarida mavjud birlamchi afferent tolalar bu tug'ma The tos a'zolarining ichki a'zolari.[2]

Biosintez

Met-enkefalin bu sintez qilingan dan proenkepalin orqali proteolitik dekolte[4] ikkitada metabolik qadamlar. Proenkepalin A birinchi navbatda ikkitadan biriga kamaytiriladi tripsino'xshash endopeptidaza fermentlar, prohormon konvertaz 1 (PC1) yoki prohormon konvertaz 2 (PC2); keyin, natijada oraliq mahsulotlar ferment tomonidan yana kamayadi karboksipeptidaza E (CPE; ilgari enkefalin konvertaz (EC) deb nomlangan).[5][6] Proenkephalin A met-enkefalinning to'rtta ketma-ketligini o'z ichiga oladi (quyidagi holatlarda: 100–104; 107–111; 136–140; 210-214) va natijada uning parchalanishi bir vaqtning o'zida to'rtta nusxada met-enkefalin peptidlarini hosil qiladi.[4] Bundan tashqari, proenkepalin A anabolizmi natijasida ikkitadan bittadan nusxa olinadi C-terminali- kengaytirilgan met-enkefalin hosilalar, geptapeptid met-enkephalin-arg-phe (261-267) va oktapeptid met-enkephalin-arg-gly-leu (186-193),[4] ammo ular opioid retseptorlariga met-enkefalin singari ta'sir qiladimi, umuman aniq emas.[7]

Tozalash

Met- va leu-enkefalin turli xil fermentlar, shu jumladan metabolizmga uchraydi aminopeptidaza N (APN),[8] neytral endopeptidaza (NEP),[8] dipeptidil peptidaza 3 (DPP3),[8] karboksipeptidaza A6 (CPA6),[9] va angiotensinni o'zgartiradigan ferment (ACE).[10] Ushbu fermentlar ba'zida shunday ataladi enkefalinazlar.

Biologik faollik

Met-enkefalin bu a kuchli agonist ning b-opioid retseptorlariva kamroq darajada m-opioid retseptorlari, unchalik ta'sir qilmaydi b-opioid retseptorlari. Aynan shu retseptorlar orqali met-enkefalin opioid ta'sirini keltirib chiqaradi, masalan og'riqsizlantirish va antidepressanto'xshash effektlar.

Bu shuningdek endogen hisoblanadi ligand ning opioid o'sish omili retseptorlari (OGFR; ilgari b-opioid retseptorlari deb atalgan), bu to'qima o'sishi va yangilanishini boshqarishda rol o'ynaydi; shuning uchun met-enkefalin ba'zan uning o'rniga OGF deb nomlanadi.

Farmakokinetikasi

Met-enkefalin miqdori past bioavailability, tez metabolizmga uchraganva juda qisqa yarim hayot (daqiqa).[3][11] Ushbu xususiyatlar farmatsevtika mahsulotlarida istalmagan deb hisoblanadi, chunki terapevtik ahamiyatga ega bo'lgan ta'sirni saqlab turish uchun soatiga bir necha marta katta dozalarni yuborish kerak, shuning uchun met-enkefalinning dori sifatida ishlatilishi ehtimoldan yiroq.

[D-Ala2] -Met-enkefalinamid (DALA) - bu sintetik enkefalin analogidir, u miya fermentlari tomonidan parchalanishiga moyil emas va past dozalarda (5 dan 10 mikrogramgacha) mikroelementlar paytida chuqur, uzoq muddatli, morfinga o'xshash analjeziya paydo bo'ladi. kalamush miyasiga.[12]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Zagon IS, Isayama T, McLaughlin PJ (yanvar 1994). "Rivojlanayotgan va kattalar kalamush miyasida preproenkephalin mRNA ekspressioni". Miya tadqiqotlari. Molekulyar miya tadqiqotlari. 21 (1–2): 85–98. doi:10.1016 / 0169-328x (94) 90381-6. PMID 8164525.
  2. ^ a b v Kristof Shteyn (1999). Og'riqni nazorat qilishda opioidlar: asosiy va klinik jihatlar. Kembrij universiteti matbuoti. 22-23 betlar. ISBN 978-0-521-62269-1. Olingan 25 noyabr 2011.
  3. ^ a b Tomas Karleton Mur (1993). Neyrovaskulyar immunologiya: vazoaktiv neyrotransmitterlar va hujayra immuniteti va xotirasidagi modulyatorlar. CRC Press. p. 179. ISBN 978-0-8493-6894-3. Olingan 25 noyabr 2011.
  4. ^ a b v Fler L. Strand (1999). Neyropeptidlar: fiziologik jarayonlarning regulyatorlari. MIT Press. p.348. ISBN 978-0-262-19407-5. Olingan 25 noyabr 2011.
  5. ^ Kosta E, Mokhetti I, Supattapone S, Snayder SH (1987 yil iyul). "Opioid peptid biosintezi: fermentativ selektiv va tartibga solish mexanizmlari". FASEB jurnali. 1 (1): 16–21. doi:10.1096 / fasebj.1.1.3111927. PMID 3111927.
  6. ^ Krajnik M, Schäfer M, Sobanski P va boshq. (2010 yil may). "O'pka saratoni bilan kasallangan bemorlarning nafas olish tizimidagi mahalliy opioidlar tarmog'ining bir qismi bo'lgan enkefalin, uning prekursori, qayta ishlovchi fermentlari va retseptorlari". Inson patologiyasi. 41 (5): 632–42. doi:10.1016 / j.humpath.2009.08.025. PMID 20040394.
  7. ^ Vats ID, Chaudhari S, Karar J, Nath M, Pasha Q, Pasha S (oktyabr 2009). "Endogen peptid: Met-enkefalin-Arg-Phe, surunkali davolashda opioid retseptorlari ekspressionini boshqacha tartibga soladi". Neyropeptidlar. 43 (5): 355–62. doi:10.1016 / j.npep.2009.07.003. PMID 19716174.
  8. ^ a b v Thanawala V, Kadam VJ, Ghosh R (oktyabr 2008). "Enkefalinaz inhibitörleri: og'riqni davolash uchun potentsial vositalar". Giyohvandlikning dolzarb maqsadlari. 9 (10): 887–94. doi:10.2174/138945008785909356. PMID 18855623. Arxivlandi asl nusxasi 2013-04-14.
  9. ^ Lyons PJ, Callaway MB, Fricker LD (mart 2008). "Karboksipeptidaza A6, hujayradan tashqari matritsali peptidaza xarakteristikasi". Biologik kimyo jurnali. 283 (11): 7054–63. doi:10.1074 / jbc.M707680200. PMID 18178555.
  10. ^ Benuck M, Berg MJ, Marks N (1982). "Leu-enkephalin va Met-enkephalin-Arg (6) -Phe (7) ning kalamush striatal sinaptosomal membranalari bilan parchalanishi uchun alohida metabolik yo'llar". Xalqaro neyrokimyo. 4 (5): 389–96. doi:10.1016 / 0197-0186 (82) 90081-X. PMID 20487892.
  11. ^ Uilyam J. Kreymer; Alan Devid Rogol (2005 yil 29 avgust). Sport va jismoniy mashqlardagi endokrin tizim. John Wiley & Sons. 203– betlar. ISBN 978-1-4051-3017-2. Olingan 25 noyabr 2011.
  12. ^ Pert, C. B.; Pert, A .; Chang, J. K .; Fong, B. T. (1976-10-15). "(D-Ala2) -Met-enkefalinamid: kuchli, uzoq muddatli sintetik pentapeptid analjezik". Ilm-fan. 194 (4262): 330–332. doi:10.1126 / science.968485. ISSN 0036-8075. PMID 968485.