WikiDer > Pankreatik stellat hujayrasi

Pancreatic stellate cell
Pankreatik stellat hujayrasi
Tafsilotlar
ManzilOshqozon osti bezi
Identifikatorlar
MeSHD058954
Mikroanatomiyaning anatomik atamalari

Pankreatik stellat hujayralari (PaSCs) oshqozon osti bezi ekzokrin mintaqalarida joylashgan miyofibroblastga o'xshash hujayralar deb tasniflanadi.[1]PaSClar parakrin va avtokrin stimullari ta'sirida bo'lib, ular bilan o'xshashliklarga ega jigar stellat hujayrasi.[1] Pankreatik stellat hujayralarining faollashishi va matritsa molekulalarining ekspresi pankreatik fibrozni keltirib chiqaradigan murakkab jarayonni tashkil qiladi.[2] Fibröz biriktiruvchi to'qimalarni sintezi, cho'kishi, pishishi va qayta tiklanishi himoya bo'lishi mumkin, ammo doimiy ravishda u me'da osti bezi ishiga to'sqinlik qiladi.[2]

Tuzilishi

PaSClar oshqozon osti bezining peri-asinar bo'shliqlarida joylashgan bo'lib, asinus asosini o'rab turgan uzoq sitoplazmatik jarayonlarni chiqarib tashlaydi.[1] PaSClar bezdagi umumiy hujayra massasining 4% tashkil qiladi [3] Stellat hujayralari o'z nomlarini yulduz shaklidan kelib chiqqan va buyrak va o'pka kabi boshqa organlarda joylashgan.[1] Hujayralar oshqozon osti bezining periduktal va perivaskulyar mintaqalarida joylashgan va ularning sitoplazmasida A vitamini lipid tomchilari mavjud.[1] PaSClar tinchlik holatidan faol holatga o'tishi bilan kasallik patogenezi bilan shug'ullanadi, bu "miofibroblastik" holat deb ham ataladi.[1]

PaSClar oraliq filament oqsillarini desmin va glial fibrillyar kislotali oqsilni ifodalaydi.[1] Turli xil oraliq filaman oqsillarining ifodalanishi PaSC-ga kontraktil qobiliyatini oshirishga imkon beradi.[1] Uyali kengaytmalar hujayralarga atrofni sezish imkoniyatini ham beradi.[1] Yallig'lanish yoki oshqozon osti bezi shikastlangandan so'ng, tinch PaSClar miofibroblastga hujayralar singari faollashadi, bu esa a- silliq mushak aktini ifoda etadi.[1] Bir nechta morfologik o'zgarishlar yuz beradi, shu jumladan yadro kengayishi va endoplazmik retikulum tarmog'ining o'sishi.[1] Keyin faollashtirilgan PaSClar soni ko'payib, migratsiya qiladi va I tipdagi kollagen, ximokinlar va sitokinlar kabi hujayradan tashqari matritsa tarkibiy qismlarini ajratadi.[1]


Funktsiya

Sakin PaSClar hujayradan tashqari matritsaning (ECM) aylanishiga yordam beradigan MMP-2, MMP-9 va MMP-13 kabi metalloproteinazalarni va ularning inhibitorlarini ishlab chiqaradi.[4] ECM aylanishini tartibga solish natijasida PaSClar normal to'qimalarni modellashtirishda ishtirok etadilar.[4] PaSCs tomonidan chiqarilgan MMP-2, ammo oshqozon osti bezi saratonining rivojlanishiga yordam beradi.[5]

Fibroz - bu taniqli xususiyatdir surunkali pankreatit va desmoplastik reaksiya bilan bog'liq oshqozon osti bezi saratoni.[6] Fibrozning patogenezi tushunarsiz bo'lib qolsa, stellat hujayralarining faollashishi pankreatik fibrozga yordam beradi.[7]Ko'p sonli eruvchan omillar PaSC aktivatsiyasini, xususan IL-1, IL-6, TNF-a, TGF-B1 va aktivin 1 ni tartibga soladi.[5] Ushbu faollashtiruvchi omillarning potentsial manbalariga trombotsitlar, makrofaglar, oshqozon osti bezi achinar hujayralari va yallig'langan oshqozon osti bezidagi endotelial hujayralar kiradi.[5] PaSCs, alohida-alohida, shuningdek TGF-ph1, aktivin A va IL-1 kabi sitokinlarni sintez qilishga qodir.[5] Ushbu omillarni ishlab chiqarish fibrozning rivojlanishiga yordam beradigan PaSC aktivatsiyasini davom ettiradigan avtokrin tsikllarning mavjudligini ko'rsatadi.[5]

MAPKlar kabi oqsil kinazlari o'sish omillari, angiotensin II va etanol tomonidan boshlangan faollashtiruvchi signallarning asosiy vositachilaridir.[1] PaSC aktivatsiyasini tartibga soluvchi boshqa signal yo'llariga PI3K, RHO kinaz va TGF-b / SMAD bilan bog'liq yo'llar kiradi.[1] Faollashtirilgandan so'ng, PaSClar to'qimalarni shikastlanish joylariga ko'chib, qisqaradi, fagotsitoza va ta'mirlashni osonlashtirish yoki fibrozni rag'batlantirish orqali ECMni boshqaradigan mahsulotlarni ishlab chiqaradi.[1] PaSCs migratsiyasi hind kirpi tomonidan modulyatsiya qilingan (IHH), oshqozon osti bezi rivojlanishi, naqsh va differentsiatsiya bilan shug'ullanadigan peptid.[8] Stellat hujayralari yumshatilgan (Smo) va yamalgan-1 (Ptch1) oqsillarini ifoda etadi, bular kirpi retseptorlari tizimining muhim xususiyatlari.[9] Hind kirpi bilan bog'lanish natijasida GSC-transkripsiya faktorining transkripsiyasini yadroga ko'chirishga va PaSC-larning ximokinetik migratsiyasini keltirib chiqarmoqda.[9]

Faollashtirishdan so'ng, PaSC-larda ikkita taqdir mavjud.[6] Agar doimiy yallig'lanish va shikastlanish bo'lsa, PaSC faollashuvi davom etadi, natijada oshqozon osti bezi fibrozi o'sadi.[6] P2 retseptorlarining faollashishi hujayra ichidagi kaltsiy signalizatsiyasini keltirib chiqaradi, bu esa faollashtirilgan yulduz hujayralarining fibrogen funktsiyasiga vositachilik qiladi.[10] Ammo, agar yallig'lanish va shikastlanish ozgina bo'lsa, PaSCs apoptotik taqdirni boshdan kechiradi va tinchlanib, fibroz rivojlanishiga yo'l qo'ymaydi.[6]


PaSCs shuningdek etanolni keltirib chiqaradigan ADH faolligini namoyish etadi.[7] Pankreatik stellat hujayralari etanolni iste'mol qilish paytida etanol va asetaldegid ta'siriga tushishi ehtimoli katta, chunki oshqozon osti bezi etanolni asetaldegidga oksidlovchi yo'l orqali metabollashtiradi.[7] PaSCs etanol va uning metabolit asetaldegid yoki oksidlovchi stress ta'sirida faollashadi.[7] Klinik jihatdan ahamiyatli konsentrasiyalarda etanol PaSClarda a-SMA ekspressioni va kollagen hosil bo'lishiga olib keladi, ammo hujayralar ko'payishiga minimal ta'sir ko'rsatadi.[7]

Etanol ta'sirida bo'lgan stellat hujayralaridagi a-SMA ekspressionining ko'payishi hujayralarning miofibroblast fenotipiga aylanishini va konversiyasini taklif qiladi.[7] ADH inhibitori 4MP ishtirokida PaSCsning etanol bilan inkubatsiyasi etanol tomonidan kelib chiqadigan kollagen sintezining o'sishini inhibe qilgan edi.[7] ADH orqali etanolni asetaldegidga aylantirish pankreatik stellat hujayralarining etanol ta'sirida faollashuvida muhim bosqich hisoblanadi.[7]

Klinik ahamiyati

Pankreatit

Pankreatit odatda o'tkir va surunkali ikki shaklga bo'linadi.[11] O'tkir pankreatitda organning nekroinflammatsiyasi yuzaga keladi, surunkali pankreatit esa endokrin va ekzokrin funktsiyalarning izchil yo'qolishi bilan ajralib turadi.[11] Pankreatik shikastlanishdan so'ng, interstitsial shish, parenximal hujayralar nekrozi, PaSClarning faollashishi va ko'payishi kabi patologik hodisalar sodir bo'ladi.[1] PaSC faollashuvidan oldin yallig'lanish va parenximal nekroz.[1] Faollashgan PaSClar sitokinlar, o'sish omillari va kislorodning reaktiv turlari saqlanadigan yirik nekroz va yallig'lanish sohalarida joylashgan.[1] Yallig'lanish jarayonlari yulduz hujayralarining faollashishiga yordam beradi.[1] Shuning uchun ham avtokrin, ham parakrin vositachilari pankreatik stellat hujayralarining faollashuviga jalb qilingan.[1]

Surunkali pankreatit bilan og'rigan bemorlarda a-SMA ekspression hujayralarining ko'p miqdori oshqozon osti bezi to'qimalari bo'limlarining fibrotik joylarida mavjud.[1] Fibrotik sohalarda a-SMA ekspression hujayralari pro-kollagen a1I kodlovchi MRNA hosil qiladi, bu esa faollashtirilgan PaSClarning me'da osti bezi fibrozidagi kollagen manbasi ekanligini ko'rsatadi.[1] Faollashgan PaSC va boshqa myo-fibroblast hujayralari shikastlanish joyida vaqtinchalik matritsaning shakllanishiga hissa qo'shadi, bu hujayralar ko'payishi, migratsiyasi va yangi parenximal hujayralar yig'ilishini ta'minlaydi.[1] Aksariyat hollarda zararli agent tugatilgandan so'ng faollashtirilgan PaSClar susayadi, ammo me'da osti bezi qayta-qayta shikastlanishi PaSClarning ko'payishiga va natijada fibrozga olib kelishi mumkin.[1]

Odamlarda oshqozon osti bezining doimiy shikastlanishi surunkali spirtli ichimliklarni iste'mol qilish, oshqozon osti bezi kanalining obstruktsiyasi va genetikasi bilan bog'liq.[1] Surunkali shikastlanish faol PaSC fenotipining doimiy faollashuviga olib keladi.[1] PaSCs tomonidan kamaytirilgan MMP ishlab chiqarilishi ham fibrotik fenotipga yordam beradi.[1] Pankreatit holatida PaSClarning doimiy faol holatini boshqa omillar ham qo'zg'atishi mumkin.[1] Masalan, PaSCs proteaz bilan faollashtirilgan retseptor-2 (PAR-2) ni ifodalaydi, u tripsin bilan faollashadi.[1] Faol PAR-2 ​​keyinchalik PaSC o'sishi va kollagen sintezini qo'zg'atadi.[1]

Saraton

Pankreatik adenokarsinomalar o'sma desmoplazi tomonidan tan olinadi, ular neoplazmani o'rab turgan biriktiruvchi to'qimalarning ko'payishi bilan ajralib turadi.[1] Odamning oshqozon osti bezi saratonining o'sma desmoplaziyasida faollashtirilgan PaSClar a-SMA ni ifodalaydi va pro-kollagen a1I kodlovchi MRNA bilan birgalikda joylashadi.[1] Ushbu omillar desmoplaziyani tashkil etuvchi ECM oqsillarining muhim hissasi hisoblanadi.[1] Pankreatik adenokarsinoma hujayralari va PaSClar o'rtasida simbiyotik munosabatlar mavjud bo'lib, bu o'smaning o'sish tezligining umumiy o'sishiga olib keladi.[1] Masalan, odamning oshqozon osti bezi o'smasi hujayralari liniyalaridan olingan o'stiruvchi supernatantlar PaSC tarqalishini va ECM oqsillarini ishlab chiqarishni keltirib chiqaradi.[1]

Pankreatik o'simta hujayralari PDGF sekretsiyasi orqali PaSClarning ko'payishini rag'batlantiradi va TGF-b1 va FGF-2 sekretsiyasi bilan ECM oqsillarini PaSC hosil bo'lishiga olib keladi.[1] Pankreatik o'simta hujayralari va PaSCs hayvonlarni o'rganishda simbiotik aloqada ishlaydi, ammo odam pankreatik o'smalari ma'lumotlari cheklangan.[1] Biriktiruvchi to'qima o'sish faktori fibrotik kasalliklar patogenezida ishtirok etadi va asosan TGF-b tomonidan regulyatsiya orqali PaSClarda uchraydi.[1]

Pankreatik saraton hujayralari ko'payish, ECM ishlab chiqarishni va TIMP1 PaSClarda ishlab chiqarish.[5] Ushbu omillarni ishlab chiqarish fibroblast o'sish faktor 2, TGF-ph1 va PDGF bilan tartibga solinadi.[5] Sitokin vositachiligidan tashqari PaSClar matri-hujayrali oqsillarni ishlab chiqarish orqali o'smani qo'llab-quvvatlovchi mikro muhitni ham hosil qiladi.[5] Galektin-1 va tenaskin-C kabi matri-hujayrali oqsillarni yuqori darajada boshqarilishi me'da osti bezi saratoni va surunkali pankreatitning stromal to'qimalarida mavjud.[5] Matritsellulyar oqsillar ko'payish, migratsiya va sitokinlarni ishlab chiqarishni, ECMni va PaSClarda angiogen reaktsiyalarni keltirib chiqaradi, bu esa o'z navbatida saraton hujayralarining ko'payishini keltirib chiqaradi.[5] Matri-hujayrali oqsillar saraton hujayralari faoliyatini rag'batlantirish orqali oshqozon osti bezi saratonining rivojlanishiga bevosita hissa qo'shishi mumkin.[5] The matritsellular oqsil shuningdek, fibrogenik stellat hujayra faolligi orqali o'smani qo'llab-quvvatlovchi mikro muhitni engillashtiradi.[5]

Shishdagi gipoksik muhit oshqozon osti bezi saratonining rivojlanishiga ta'sir qiladi.[12] Kislorod tanqisligi muhiti nafaqat saraton hujayralarida, balki uning atrofidagi pankreatik stellat hujayralarida ham mavjud.[12] Gipoksiyaga uyali javob a va b subbirliklaridan tashkil topgan heterodimer oqsil bo'lgan transkripsiya faktori HIF-1 orqali amalga oshiriladi.[12] Gipoksiya, shuningdek, HIF-1a ning yadro ekspressionini rag'batlantiradi va undan keyin qon tomir endotelial o'sish omili PaSC-larda (VEGF).[12] HIF-a ning induktsiyasi PaSC ning oshqozon osti bezi ichidagi kislorod sezgir hujayralari bo'lib xizmat qilishini ko'rsatadi.[12] PaSCs, endotelial hujayralar va oshqozon osti bezi fibrozining rivojlanishida ishtirok etadigan boshqa hujayralar, shuning uchun past kislorodli mikro muhit bilan muvofiqlikda ishlaydi.[12]

Davomiy tadqiqotlar

Surunkali pankreatit va oshqozon osti bezi saratonini davolash, ularning faollashishi va tarqalishida ishtirok etadigan asosiy mexanizmlarni maqsad qilib qo'yishga qaratilgan.[1] Masalan, PDGF, TGF-b va angiotensin II retseptorlarini inhibisyoni, bu retseptorlarning quyi qismida hujayra ichidagi signalizatsiya yo'llarini bostirishga qo'shimcha ravishda.[1] In vitro tajribalar shuni ko'rsatadiki, PaSC faollashishi va tarqalishi jarayoniga ta'sir qiladi mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz (MAPK) yo'llari, xususan ERK1 / 2, p38 kinaz va JNK.[1] MAPK yo'llarining ko'pchiligining inhibatsiyasi PaSClarning faollashishi va ko'payishining pasayishiga olib keladi.[1]

PaSC-larga qarshi antibibrozni davolash strategiyalari tinch PaSC-larning faollashishini inhibe qilishni o'z ichiga oladi.[5] Anjiyotensin retseptorlari blokerlari, serin proteaz inhibitörleri va adenin dinukleotid fosfat oksidaz kabi moddalar PaSClarning faollashishi va funktsiyasini inhibe qiladi.[5] Camostat mesilate, surunkali pankreatit bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun ishlatiladigan og'iz proteaz inhibitori, PaSClarda ko'payish va MCP-1 ishlab chiqarishni inhibe qildi. in vitro.[5] Ammo oshqozon osti bezi saratonini davolashda anti-fibroz terapiyasining muvaffaqiyati va ta'siri noaniq bo'lib qolmoqda.[5]

Rat PaSCs stimulyatsiya qilinganida COX-2 ni ifodalaydi TGF beta-1 (TGF--1) va boshqa sitokinlar.[1] COX-2 ning farmakologik inhibatsiyasi va TGF-b1 signalizatsiya yo'lining inhibisyonu COX-2, a-SMA va kollagen I ekspressionini pasaytiradi, bu COX-2 oshqozon osti bezi saratoni va surunkali pankreatit uchun terapevtik maqsad bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.[1] PaSC-ni faollashtirilgan holatdan tinch holatga o'tkazilishini va PaSC apoptozini qo'zg'atishga qaratilgan strategiyalar oshqozon osti bezi saratoni va surunkali pankreatitni davolashda ham qo'llanilishi mumkin.[1] Masalan, A vitaminini qabul qilish bezgak saratoni va pankreatitning rivojlanishiga to'sqinlik qilib, tinch holatga trans-differentsiatsiya qilish uchun kultivatsiyalangan kalamush PaSC-larini keltirib chiqaradi.[1]

Tarix

Jigar stellat hujayralarining kashf etilishi bilan bog'liq Karl Vilgelm fon Kupffer 1876 ​​yilda ularni "yulduz hujayralari" deb atagan asl kashfiyot bir nechta tadqiqot guruhlariga tegishli.[4] PaSClarning birinchi hujjatlashtirilgan kuzatuvlari Watari va boshq. 1982 yilda.[13] Watari floresans mikroskopi va elektron mikroskopi yordamida A vitamini bilan ishlangan sichqonlarning oshqozon osti bezini kuzatdi.[9] Oshqozon osti bezi periacinar mintaqasida A vitaminiga xos bo'lgan xira ko'k-yashil lyuminestsentsiyani ko'rsatadigan hujayralar kuzatildi.[9] Vatari bu hujayralarni jigar yulduzlari hujayralariga o'xshatdi.[9] 1998 yilda ushbu hujayralarni ajratib turishini ko'rsatuvchi ikkita seminal tadqiqot ishlarining nashr etilishi in vitro usul bilan ta'minlandi, uning yordamida tadqiqotchilar sog'liqni saqlash va patologiyada PaSClarni xarakterlashlari mumkin.[3]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d e f g h men j k l m n o p q r s t siz v w x y z aa ab ak reklama ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar kabi da Xulosa MB, Lugea A, Lowe AW, Pandol SJ (yanvar 2007). "Pankreatik yulduzcha hujayrasi: oshqozon osti bezi kasalliklari ko'paygan yulduz". J. klinikasi. Investitsiya. 117 (1): 50–9. doi:10.1172 / JCI30082. ISSN 0021-9738. PMC 1716214. PMID 17200706.
  2. ^ a b Charo C, Xolla V, Arumugam T, Xvan R, Yang P, Dubois RN, Menter DG, Logsdon CD, Ramachandran V (aprel 2013). "Prostaglandin E2 EP4 retseptorlari orqali pankreatik yulduz hujayralari faoliyatini tartibga soladi". Oshqozon osti bezi. 42 (3): 467–74. doi:10.1097 / MPA.0b013e318264d0f8. ISSN 0885-3177. PMC 3600062. PMID 23090667.
  3. ^ a b Apte MV, Haber PS, Applegate TL, Norton ID, McCaughan GW, Korsten MA, Pirola RC, Wilson JS (iyul 1998). "Sichqoncha osti bezidagi periacinar stellat shaklidagi hujayralar: identifikatsiya qilish, ajratish va etishtirish". Ichak. 43 (1): 128–33. doi:10.1136 / gut.43.1.128. ISSN 0017-5749. PMC 1727174. PMID 9771417.
  4. ^ a b v Ferdek PE, Jakubowska MA (sentyabr 2017). "Pankreatik stellat hujayralari biologiyasi - shunchaki oshqozon osti bezi saratonidan tashqari". Pflygers Arch. 469 (9): 1039–1050. doi:10.1007 / s00424-017-1968-0. ISSN 0031-6768. PMC 5554282. PMID 28382480.
  5. ^ a b v d e f g h men j k l m n o p Masamune A, Vatanabe T, Kikuta K, Shimosegawa T (noyabr 2009). "Pankreatik stellat hujayralarining me'da osti bezi yallig'lanishi va fibrozisidagi o'rni". Klinika. Gastroenterol. Gepatol. 7 (11 ta qo'shimcha): S48-54. doi:10.1016 / j.cgh.2009.07.038. ISSN 1542-3565. PMID 19896099.
  6. ^ a b v d Masamune A, Shimosegawa T (2009). "Pankreatik stellat hujayralarida signal transduktsiyasi". J. Gastroenterol. 44 (4): 249–60. doi:10.1007 / s00535-009-0013-2. ISSN 0944-1174. PMID 19271115.
  7. ^ a b v d e f g h Apte MV, Phillips PA, Fahmy RG, Darby SJ, Rodgers SC, McCaughan GW, Korsten MA, Pirola RC, Naidoo D, Wilson JS (aprel 2000). "Spirtli ichimliklar to'g'ridan-to'g'ri pankreatik fibrogenezni rag'batlantiradimi? Sichqoncha pankreatik stellat hujayralari bilan tadqiqotlar". Gastroenterologiya. 118 (4): 780–94. doi:10.1016 / S0016-5085 (00) 70148-X. ISSN 0016-5085. PMID 10734030.
  8. ^ Shinozaki S, Ohnishi H, Xama K, Kita H, Yamamoto H, Osava H, Sato K, Tamada K, Mashima H, Sugano K (iyul 2008). "Hind kirpi plazma membranasida 1-tipli matritsali metalloproteinaza membranasini ko'paytirib, kalamush bilan faollashtirilgan pankreatik stellat hujayralarining migratsiyasini kuchaytiradi". J. hujayra. Fiziol. 216 (1): 38–46. doi:10.1002 / jcp.21372. ISSN 0021-9541. PMID 18286538.
  9. ^ a b v d e Apte MV, Pirola RC, Uilson JS (2012). "Pankreatik stellat hujayralari: me'da osti bezi va kasallikdagi asosiy rol". Old fiziol. 3: 344. doi:10.3389 / fphys.2012.00344. ISSN 1664-042X. PMC 3428781. PMID 22973234.
  10. ^ Hennigs JK, Seiz O, Spiro J, Berna MJ, Baumann HJ, Klose H, Pace A (iyul 2011). "P2-retseptorlari vositasida faollashtirilgan pankreatik stellat hujayralaridagi kaltsiy signalizatsiyasining molekulyar asoslari". Oshqozon osti bezi. 40 (5): 740–6. doi:10.1097 / MPA.0b013e31821b5b68. ISSN 0885-3177. PMID 21654543.
  11. ^ a b Mews P, Phillips P, Fahmy R, Korsten M, Pirola R, Wilson J, Apte M (aprel 2002). "Pankreatik stellat hujayralari yallig'lanishli sitokinlarga javob beradi: surunkali pankreatitda potentsial roli". Ichak. 50 (4): 535–41. doi:10.1136 / gut.50.4.535. ISSN 0017-5749. PMC 1773172. PMID 11889076.
  12. ^ a b v d e f Xu Z, Vonlaufen A, Fillips PA, Fiala-Beer E, Zhang X, Yang L, Byankin AV, Goldstein D, Pirola RC, Wilson JS, Apte MV (Noyabr 2010). "Pankreatik saraton metastazida pankreatik stellat hujayralarining roli". Am. J. Pathol. 177 (5): 2585–96. doi:10.2353 / ajpath.2010.090899. ISSN 0002-9440. PMC 2966814. PMID 20934972.
  13. ^ Vatari N, Xotta Y, Mabuchi Y (1982 yil mart). "A vitamini saqlaydigan hujayra va uning makrofagli kompleksi bo'yicha morfologik tadqiqotlar, A vitamini ortiqcha ishlatilgandan so'ng sichqonchaning oshqozon osti bezi to'qimalarida kuzatilgan". Okajimas Folia Anat Jpn. 58 (4–6): 837–58. doi:10.2535 / ofaj1936.58.4-6_837. ISSN 0030-154X. PMID 7122019.

Tashqi havolalar