WikiDer > Penitrem A - Vikipediya

Penitrem A - Wikipedia
Penitrem A
Penitrem A.svg
Ismlar
Boshqa ismlar
Tremortin
Identifikatorlar
3D model (JSmol)
ChemSpider
ECHA ma'lumot kartasi100.162.141 Buni Vikidatada tahrirlash
UNII
Xususiyatlari
C37H44ClNO6
Molyar massa633.20136
Boshqacha ko'rsatilmagan hollar bundan mustasno, ulardagi materiallar uchun ma'lumotlar keltirilgan standart holat (25 ° C [77 ° F], 100 kPa da).
☒N tasdiqlang (nima bu tekshirishY☒N ?)
Infobox ma'lumotnomalari

Penitrem A (tremortin) indol-diterpenoiddir mikotoksin ning ayrim turlari tomonidan ishlab chiqarilgan Aspergillus, Klavitsepsva Penitsilliumkabi turli xil o'simlik turlarida o'sib borishi mumkin javdar o'ti.[1] Penitrem A ko'pchiligidan biridir ikkilamchi metabolitlar sintezidan keyin paxillin yilda Penicillium crostosum.[2] Penitrem Odamlar va hayvonlardagi zaharlanish odatda mikotoksin ishlab chiqaradigan turlar tomonidan ifloslangan ovqatlarni iste'mol qilish orqali sodir bo'ladi, so'ngra qon orqali tanada tarqaladi.[2] Bu chetlab o'tadi qon-miya to'sig'i toksikologik ta'sirini ko'rsatish uchun markaziy asab tizimi.[2] Odamlarda penitrem A zaharlanishi kuchli silkinishlar bilan bog'liq, gipertermiya, ko'ngil aynish/qusish, diplopiyava qonli diareya.[2] Hayvonlarda penitrem A zaharlanishining alomatlari titroq, tutqanoq va gipertermiyadan tortib to alomatlarga qadar bo'lgan ataksiya va nistagmus.[2]

Rokefortin S odatda penitrem A bilan zaharlanishning hujjatlashtirilgan holatlarida aniqlangan va bu mumkin biomarker tashxis uchun.[3]

Ta'sir mexanizmi

Penitrem A GABAerjik aminokislotalarning neyrotranslyatsiyasini susaytiradi va yuqori o'tkazuvchanlikni antagonizatsiya qiladi Ca2+-aktiv kaliy kanallari odamlarda ham, hayvonlarda ham.[4] GABAerjik aminokislota nörotransmissiyasining buzilishi qo'zg'atuvchi aminokislotalarning o'z-o'zidan chiqishi bilan birga keladi glutamat va aspartat shuningdek, inhibitor nörotransmitter b-aminobutirik kislota (GABA).[4] Ushbu nörotransmitterlarning to'satdan chiqarilishi muvozanatsiz GABAerjik signalizatsiyaga olib keladi, bu esa penitrem A zaharlanishi bilan bog'liq titroq kabi nevrologik kasalliklarni keltirib chiqaradi.[4]

Penitrem A shuningdek ishlab chiqarishni keltirib chiqaradi reaktiv kislorod turlari (ROS) ichida neytrofil granulotsitlar odamlar va hayvonlarning.[2] ROS ishlab chiqarishning ko'payishi miyada va boshqa azoblangan organlarda to'qimalarning shikastlanishiga, shuningdek o'tkir zaharlanishda qon ketishiga olib keladi.[2]

Sintez

Yilda Penicillium crustosum, penitrem A va boshqalarni sintezi ikkilamchi metabolitlar sintezini kuzatib boradi paxillin.[5] Penitrem A sintezi oltita oksidlovchi-transformatsion fermentni o'z ichiga oladi (to'rttasi) sitoxrom P450 monooksigenazalar va ikkitasi flavin adenin dinukleotidi (FAD) - bog'liqdir monooksigenazlar), ikkitasi atsetiltransferazalar, bitta oksidoreduktazava bitta preniltransferaza.[5] Ushbu fermentlar paxillin sintezi va penitrem A-F sintezida ishlatiladigan genlar klasteri bilan kodlangan.[5] Yo'l quyida tasvirlangan:

  1. Oksidoreduktaza paksilin ketonining kamayishini katalizlaydi va shuningdek uning aromatik halqasiga dimetilalil guruhini qo'shadi.[5]
  2. Asetiltransferazlar oraliq pastki o'ng gidroksil guruhini olib tashlashni katalizlaydi va yaqin metil guruhlaridan birini a ga kamaytiradi. metilen guruh.[5]
  3. Oksidlanish-transformatsiya fermenti oraliq mahsulotning dimetilalil guruhiga gidroksil guruhi qo'shilishini katalizlaydi. Dimetilalilning qo'shaloq aloqasi bitta uglerod bo'ylab pastga siljiydi.[5]
  4. Preniltransferaza dimetil-siklopentan va a hosil bo'lishini katalizlaydi siklobutan vositachining aromatik halqali alkogolli guruhidan foydalangan holda.[5]
  5. Oksidlanish-transformatsion ferment a hosil bo'lishini katalizlaydi metilenetsikloheksan sekopenitrem D hosil qiluvchi oraliq dimetil-siklopentan yordamida.[5]
  6. Oksidlanish-transformatsiya fermenti a hosil bo'lishini katalizlaydi siklooktan siklobutan yordamida spirtli ichimliklar sekopenitrem D ga qo'shiladigan uglerod guruhi sikloheksan va siklopentanpenitrem D. hosil qiladi.[5]
  7. Oksidlanish-transformatsiya fermenti penitrem D ning aromatik halqasida xlor atomining qo'shilishini katalizlaydi va penitrem S hosil qiladi.[5]
  8. Oksidlanish-transformatsiya fermenti an hosil bo'lishini katalizlaydi epoksid penitrem C-da qo'ng'iroq qiling oksan- penitrem F hosil qiluvchi ikki tomonlama bog'lanish.[5]
  9. Oksidlanish-transformatsiya fermenti penitrem F metilenetsikloheksan va siklobutanga qo'shilib uglerodga gidroksil guruhi qo'shilishini katalizlaydi va penitrem A hosil qiladi.[5]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Uolter, Shon L. (2002). "O'tkir penitrem A va itda rokforin zaharlanishi". Kanada veterinariya jurnali. 43 (5): 372–374. ISSN 0008-5286. PMC 339273. PMID 12001505.
  2. ^ a b v d e f g Berntsen, H.F; Bogen, I.L; Wigestrand, MB; Fonnum, F; Valas, S.I; Moldes-Anaya, A (2017-12-01). "Qo'ziqorin nörotoksin penitrem A submikromolyar konsentrasiyalarda inson neytrofillarida reaktiv kislorod turlarini ishlab chiqarishga turtki beradi". Toksikologiya. 392: 64–70. doi:10.1016 / j.tox.2017.10.008. ISSN 0300-483X. PMID 29037868.
  3. ^ Tiwary, AK (mart 2009). "Penitrem A intoksikatsiyasi uchun biomarker sifatida rokefortin C dan foydalanish". Veterinariya diagnostikasi jurnali. 21 (2): 237–239. doi:10.1177/104063870902100210. PMID 19286504.
  4. ^ a b v Moldes-Anaya, Anxel S; Fonnum, Frode; Eriksen, Gunnar S; Rundberget, Tomas; Valas, S. Ivar; Wigestrand, Mattis B (2011-12-01). "Penitremga bog'liq tremorgenik sindromlarni in vitro neyrofarmakologik baholash: GABAerjik tizimning ahamiyati". Xalqaro neyrokimyo. 59 (7): 1074–1081. doi:10.1016 / j.neuint.2011.08.014. ISSN 0197-0186. PMID 21924313.
  5. ^ a b v d e f g h men j k l Liu, Chengvey; Tagami, Koichi; Minami, Atsushi; Matsumoto, Tomoyuki; Frisvad, Jens Kristian; Suzuki, Hideyuki; Ishikava, iyun; Gomi, Katsuya; Oikava, Xideaki (2015-04-01). "Yuqori darajada ishlangan indol Diterpen Penitremini sintez qilish uchun biosintez uskunalarini qayta tiklash". Angewandte Chemie International Edition. 54 (19): 5748–5752. doi:10.1002 / anie.201501072. ISSN 1433-7851. PMID 25831977.