WikiDer > Tekemotid - Vikipediya
| Klinik ma'lumotlar | |
|---|---|
| Boshqa ismlar | Emepepimut-S; Stimuvaks; BLP25; EMD 531444; L-BLP25; BLP25 lipozomal vaktsinasi |
| Identifikatorlar | |
| CAS raqami |
|
| UNII | |
| Kimyoviy va fizik ma'lumotlar | |
| Formula | C124H203N33O38 |
Tecemotid (KARVONSAROY; emepepimut-S (USAN); ilgari BLP25 yoki EMD 531444 deb nomlanuvchi) sifatida ishlatiladigan sintetik lipopeptiddir antigen terapevtik terapevtik usulda saratonga qarshi emlash (ilgari nomi bilan tanilgan Stimuvaks, L-BLP25, BLP25 lipozomal vaktsinasi yoki BLP25 liposoma vaktsinasi). Terapevtik saraton vaktsinasi ekspres qiluvchi saraton hujayralariga uyali immunitet ta'sirini keltirib chiqarish uchun mo'ljallangan MUC1, o'pka saratoni, ko'krak bezi saratoni, prostata saratoni va kolorektal saraton kabi keng tarqalgan saraton kasalliklarida keng tarqalgan ekspluatatsiya qilingan glikoprotein antijeni. Uyali immunitet reaktsiyasi keyinchalik MUC1 antigenini ifodalovchi o'sma to'qimasini rad etishga olib kelishi mumkin.[1]
Hamkorlik
Tecemotide - Klinik sinovning ikkinchi bosqichigacha - Kanadadagi Biomira Inc biotexnika kompaniyasi tomonidan ishlab chiqilgan bo'lib, 2007 yilda kompaniya nomi Oncothyreon Inc.[2] Onkotiron hozirda Sietlda (Vashington, AQSh) joylashgan. 2018 yil mart oyida M & A dan keyin SGENga aylantirildi.
2001 yilda, Merck KGaA, Darmstadt, Germaniya, Oncothyreon bilan hamkorlik va etkazib berish shartnomasini tuzdi. 2007 yilda Merck KGaA Onkotireondan butun dunyo bo'ylab eksklyuziv marketing huquqlarini oldi va shu vaqtdan beri Merck KGaA Tecemotidning keyingi klinik rivojlanishi uchun to'liq javobgardir.[3] 2008 yilda Merck KGaA Oncothyreon'dan Tecemotide ishlab chiqarish huquqini oldi.[4] 2011 yilda Yaponiyaning Ono Pharmaceutical Co., Ltd kompaniyasi Yaponiyada Tecemotide uchun birgalikda ishlab chiqish va birgalikda marketing litsenziyasini oldi va Merck KGaA 5 million evro miqdorida oldindan to'lov oldi.[5]
Tuzilishi
Antigen: Tekemotid
- Xususiy bo'lmagan / umumiy nomlar:
- Xalqaro nomuvofiq nom (INN): Tekemotid
- Amerika Qo'shma Shtatlari tomonidan qabul qilingan ism (USAN): Emepepimut-S
- Ilgari:
- BLP25 (Biomira lipopeptid 25) yoki EMD 531444
- Funktsiya:
- Tecemotid saratonga qarshi emlashning antigenidir
- Tecemotid 27 ta aminokislotadan iborat sintetik lipopeptiddir. Birinchi 25 ta aminokislotaning tecemotidi musin 1 (MUC1) ketma-ketligidan kelib chiqadi:
- inson musin-1 (karsinoma bilan bog'liq bo'lgan musin, epizialin, CD227) - (107-131) -peptid (ketma-ketlik 40 marta takrorlangan) 6-N-geksadekanoil-L-lizilglisin bilan termoyadroviy oqsili
- Molekulyar formula:
- C124H203N33O38
- Aminokislotalar ketma-ketligi (27 ta aminokislotalar):
- STAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPKG
- aa 1-25: musin 1 (MUC1) ketma-ketligidan kelib chiqadi
- aa 26: o'zgartirilgan aminokislota K palmitil-lizin (N6- (1-oksoheksadesil) -L-lizin)[7]
Yordamchi: MPL
3-O-Deatsil-4’-monofosforil lipid A (MPL) bu yordamchi saraton vaktsinasida.[8] MPL ning lotinidir lipid A membranasida joylashgan molekula Gram-manfiy bakteriyalar. MPL boshqa vaktsinalarda ham yordamchi sifatida ishlatiladi, masalan. Serviks bu saratonni keltirib chiqaradigan inson papillomavirusining (HPV) ayrim turlariga qarshi emlash.
Funktsiya:
- Spetsifik bo'lmagan immunitet stimuli
- Rag'batlantiradi makrofag faollashtirish
- Rag'batlantiradi antigen taqdim etuvchi hujayralar (APC) orqali pullik retseptorlari 4 (TLR-4)
Tashuvchi: lipidlar
Lipidlar:
- Xolesterin, dimiristoyl fosfatidilgliserol (DMPG) va dipalmitoyl fosfatidilxolin (DPPC)[9]
Funktsiya:
- Tuzilishi lipozoma
- APKlar tomonidan qabul qilishni kuchaytiradi
Saratonga qarshi emlash: Lipozomal formulalar
Antigen tecemotidi - yordamchi MPL bilan birga - lipozoma membranasida langarga qo'yilgan. Ushbu lipozomal formulalar terapevtik saraton vaktsinasidir (ilgari Stimuvax, L-BLP25, BLP25 liposomal vaktsinasi yoki BLP25 liposoma vaktsinasi sifatida tanilgan). Saratonga qarshi emlash - bu liyofilizatsiya qilingan kukun bo'lib, u 300 mg tecemotid va bir shisha uchun 150 mg MPL o'z ichiga oladi.[10]
Klinik sinovlar
Barcha sinovlarning umumiy ko'rinishi va natijalari
Tekemotid klinik sinovlari (2014 yil 2 sentyabr holatiga ko'ra)[11] Birlamchi tugatish sanasi bo'yicha (Taxminiy) saralangan:[12]
| Klinik sinovlar: O'pka saratoni, Ko'krak bezi saratoni, Prostata saratoni, Kolorektal saraton va Ko'p miyeloma | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| NCT raqami / Sarlavha | Boshqa guvohnomalar | Boshlanish vaqti | (Taxminiy) Birlamchi tugatish sanasi | Ishga qabul qilish | Shartlar | Aralashuvlar | Bosqichlar | Ro'yxatdan o'tish (bemorlar) | Homiy / Hamkorlar |
| Klinik sinov raqami NCT00157209 "Kichik hujayrali o'pka saratoniga qarshi immunoterapiya uchun BLP25 Lipozomli vaktsinani IIb Randomizatsiyalashgan nazorat ostida o'rganish" uchun ClinicalTrials.gov | B25-LG-304 / EMR 63325-005 | 2000 yil avgust | 2006 yil mart | Bajarildi | O'pka neoplazmalari, karsinoma, kichik hujayralarsiz o'pka | Biologik: Lipozomli BLP25 vaktsinasi va eng yaxshi qo'llab-quvvatlovchi vosita; Boshqalar: eng yaxshi yordamchi yordam (BSC) | 2-bosqich | 171 | Merck KGaA |
| Natijalar: Operatsiyasiz IIIb bosqichi bo'lgan kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC) bo'lgan 171 bemorning IIb bosqichidagi klinik sinovi, unda tecemotid eng yaxshi qo'llab-quvvatlovchi (BSC) davolanadigan bemorlar uchun o'rtacha umr ko'rish davomiyligini 13,3 oydan 30,6 oygacha uzaytirish tendentsiyasini ko'rsatdi. tecemotide plus BSC olgan bemorlar. Bu statistik jihatdan ahamiyatsiz bo'lgan kichik guruh tahlilini ifodalasa ham (ahamiyatsiz P qiymati bilan: p = 0,16), farqning kattaligi va uning uzoq muddat davomida davomiyligi vaktsinaning samaradorligi to'g'risida signal beradi va uni yanada qo'llab-quvvatlaydi. tecemotidni aniq III bosqich sinovida sinash. Xabar qilingan yon ta'sirlarga grippga o'xshash mo''tadil va o'rtacha darajadagi alomatlar, oshqozon-ichak traktining buzilishi va in'ektsiya joyidagi engil reaktsiyalar kiradi.[13]Butts C, Maksymiuk A, Goss G, Sulères D, Marshall E, Kormier Y, Ellis PM, Price A, Sawhney R, Beier F, Falk M, Murray N (sentyabr 2011). "BLP25 lipozoma vaktsinasini (L-BLP25) olgan IIIB yoki IV kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoniga chalingan bemorlarda omon qolish tahlili yangilandi: IIB faza randomizatsiyalangan, ko'p markazli, ochiq yorliqli sinov". Saraton tadqiqotlari va klinik onkologiya jurnali. 137 (9): 1337–42. doi:10.1007 / s00432-011-1003-3. PMID 21744082. S2CID 25108866. | |||||||||
| NCT00157196 Kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni bilan kasallangan bemorlarda BLP25 lipozomli emlash xavfsizligini o'rganish III bosqich kasalliklari | B25-LG-305 / EMR 63325-006 | 2005 yil aprel | 2009 yil sentyabr | Bajarildi | Karsinoma, kichik bo'lmagan hujayralardagi o'pka, o'pka neoplazmalari | Biologik: Lipozomli BLP25 vaktsinasi | 2-bosqich | 22 | Merck KGaA |
| NCT00925548 STRIDE - aDvanced brEast Saraton kasalligida immunitet ta'sirini rag'batlantirish | BOShQA, EMR 200038-010, 2008-005544-17 | 2009 yil sentyabr | 2010 yil avgust | Tugatilgan | Ko'krak bezi saratoni | Biologik: Tekemotid (L-BLP25) va gormonal davolash, biologik: tecemotid platsebosi (L-BLP25) va gormonal davolash, dori: siklofosfamid, dori: natriy xlorid (NaCl) | 3 bosqich | 16 | EMD Serono |
| 2009 yil sentyabr oyida 900 ayolga nisbatan o'ttizta III bosqichli sinov (STRIDE) boshlandi. Ushbu tadqiqotning maqsadi - gormonal davolashga tecemotid qo'shilishi endokrin sezgir bo'lgan mahalliy rivojlangan, qaytalanuvchi yoki metastatik ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan postmenopozal ayollarda progresiz hayotni uzaytirishda samarali yoki yo'qligini aniqlash.[14][15] Natijalar: AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) III bosqich STRIDE sinovini 2010 yil mart oyida ko'p miyelomli bemorlarda tecemotid bilan II bosqich klinik tadkikotida qatnashgan bemorda ensefalit rivojlangandan keyin to'xtatib qo'ydi.[16] Tadqiqot 2010 yil avgust oyida tugatilgan (tadqiqotga 16 nafar bemor jalb qilingan). | |||||||||
| NCT01094548 Semptomlarsiz va asta-sekin o'sib boruvchi ko'p miyelomli bemorlarda Stimuvaksni o'rganish va kimyoviy davolanmaganlar | EMR63325-008 | 2008 yil fevral | 2011 yil fevral | Bajarildi | Ko'p miyeloma | Biologik: L-BLP25, birinchi emlashdan oldin siklofosfamid, Biologik: L-BLP25 | 2-bosqich | 34 | Merck KGaA |
| NCT00409188 Kichkina bo'lmagan hujayralardagi o'pka saratoni III bosqichini davolash uchun saratonga qarshi emlash | BOSHLASH, EMR 63325-001 | 2007 yil yanvar | 2012 yil avgust | Bajarildi | Kichik bo'lmagan hujayrali o'pka saratoni | Biologik: Tekemotid (L-BLP25), Biologik: Platsebo | 3 bosqich | 1513 | EMD Serono, Merck KGaA |
| Natijalar: Umumiy omon qolishning asosiy so'nggi nuqtasi START sinovida bajarilmadi.[17] Biroq, START sinovidagi kashfiyotchi kichik guruh tahlillari qo'shimcha o'rganishni kafolatlash uchun oqilona farazni yaratdi.Kolahdooz F, Jang SL, Corriveau A, Gotay C, Johnston N, Sharma S (oktyabr 2014). "Mahalliy populyatsiyada saraton kasalligini tekshirish bo'yicha bilim, munosabat va xatti-harakatlar: muntazam ravishda ko'rib chiqish". Lanset. Onkologiya. 15 (11): e504-16. doi:10.1016 / S1470-2045 (14) 70508-X. PMID 25281469. | |||||||||
| NCT01731587 Anti-canCDer MUC1-ga xos immunoterapiya | Barmoq izi, EMR 63325-019, 2012-001435-31 | Olingan | Kichik bo'lmagan hujayrali o'pka saratoni (NSCLC) III bosqich | Boshqalar: Biologik: MUC1 peptidga xos immunoterapiya, Preparat: Siklofosfamid (CPA) | 1-bosqich | 0 | Merck KGaA | ||
| NCT00960115 EMD531444 ni boshlang'ich kemoradyoterapiyadan so'ng III bosqichda davolash mumkin bo'lmagan kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC) bilan bog'liq mavzularda o'rganish. | EMR063325-009 | 2008 yil dekabr | 2014 yil may | Bajarildi | Kichik bo'lmagan hujayrali o'pka saratoni | Biologik: siklofosfamid + EMD531444 + BSC, biologik: fiziologik eritma + platsebo + BSC | 1-bosqich, 2-bosqich | 205 | Merck KGaA, Merck Serono Co., Ltd., Yaponiya |
| Natijalar: Yaponiyalik bemorlarning III bosqichini tuzatib bo'lmaydigan, mahalliy darajada rivojlangan NSCLC bilan bir vaqtda yoki ketma-ket kemoradyoterapiya (CRT) olgan, kamida ikkitasi bo'lgan randomizatsiyalangan, er-xotin ko'r, platsebo-boshqariladigan I / II bosqichli tadqiqot EMR 63325–009 tahlili. platinaga asoslangan kimyoviy terapiya tsikllari va ≥50 G nurlanish dozasi quyidagi natijalarni ko'rsatmoqda: Tadqiqotning II bosqichiga kiritilgan bemorlarning aksariyati bir vaqtda CRT olgan. Natijalar shuni ko'rsatadiki, na birlamchi so'nggi nuqta, na umumiy omon qolish (OS), na ikkilamchi so'nggi nuqtalarda (progressiv bo'lmagan omon qolish [PFS], progressiya davri [TTP] va davolash muvaffaqiyatsizligi vaqti) uchun hech qanday ta'sir ko'rsatilmagan. Xabar qilingan noxush hodisalarni tahlil qilish davolash guruhlari o'rtasidagi chastotada klinik jihatdan ahamiyatli farqni aniqlamadi. Garchi sud ikki qo'l o'rtasidagi foyda bo'yicha statistik jihatdan muhim farqni namoyish qilish uchun quvvatlanmagan bo'lsa-da, Merck Serono Yaponiyada o'tkazilgan EMR 63325-009 tadqiqotida bemorlar uchun tergov davolashni to'xtatish to'g'risida maslahat berdi.[18] | |||||||||
| EudraCT: 2011-004822-85 Birlamchi ko'krak bezi saratoniga chalingan ayollarni operatsiyadan oldin davolashda terapevtik saraton vaktsinasini (L-BLP25, Stimuvax) istiqbolli, ochiq, randomizatsiyalangan, II bosqichli tadqiqoti. | ABCSG-34 / EMR 63325-603 | 2012 yil yanvar | 2014 yil may | Faol, yollash emas | Ko'krak bezi saratoni | L-BLP25 (Stimuvax), siklofosfamid (CPA), LETROZOLE, EPIRUBICIN, DOCETAXEL | 2-bosqich | 400 | ABCSG (Avstriyaning ko'krak va kolorektal saraton kasalligini o'rganish guruhi) |
| Natijalar: 8 may 2012 yil[19]
26 sentyabr 2014 yil[20]
| |||||||||
| NCT01507103 Rektum saratoni tarkibidagi tekemotid (L-BLP25) | SPRINT, EMR063325-013, 2011-000847-25 | 2012 yil fevral | 2014 yil iyun | Faol, yollash emas | Rektal saraton | Siklofosfamid (CPA), tekemotid (L-BLP25) | 2-bosqich | 124 | Merck KGaA |
| NCT00828009 BLI25 Lipozomli vaktsina va Bevatsizumab, Xiaoterapiya va radiatsiya terapiyasidan so'ng, yangi tashxis qo'yilgan IIIA bosqichi yoki IIIB bosqichi kichik jarrohlik yo'li bilan olib tashlanmaydigan kichik hujayrali o'pka saratoni bo'lgan bemorlarni davolashda. | CDR0000632611, E6508 | 2010 yil dekabr | 2016 yil yanvar | Ishga qabul qilish | O'pka saratoni | Biologik: bevacizumab, biologik: emepepimut-S, preparat: karboplatin, dori: siklofosfamid, dori: paklitaksel, nurlanish: nurlanish terapiyasi | 2-bosqich | 55 | Milliy saraton instituti (NCI) Sharqiy kooperativ onkologiya guruhi. |
| NCT01462513 Jigar metastazlarini davolovchi rezektsiyasidan so'ng kolorektal karsinoma bilan og'rigan bemorlarda L-BLP25 | LICC01 | 2011 yil avgust | 2016 yil sentyabr | Ishga qabul qilish | Yo'g'on ichak karsinomasi, Rektum karsinomasi | Biologik: L-BLP25, biologik: platsebo | 2-bosqich | 159 | Yoxannes Gutenberg universiteti Mayns, doktor Karl Shimanski |
| NCT01496131 Prostata saratoni tarkibidagi tekemotid (L-BLP25) | EMR 63325-015, BB-IND 7787 | 2011 yil oktyabr | 2017 yil avgust | Ishga qabul qilish | Prostata saratoni | Radiatsiya: Radiatsiya terapiyasi, Dori: Goserelin, Dori: Siklofosfamid, Dori: Tekemotid (L-BLP25) | 2-bosqich | 48 | EMD Serono, Milliy saraton instituti (NCI) |
| NCT02049151 Kichik bo'lmagan hujayrali o'pka saratoni bilan bir vaqtda olib boriladigan kimyoviy-radioterapiyadan so'ng tekemotid | Boshlash2, EMR 63325-021, 2013-003760-30 | 2014 yil mart | 2018 yil iyul | Ishga qabul qilish | Karsinoma, kichik bo'lmagan hujayrali o'pka | Dori-darmon: Tekemotid, Dori-darmon: Platsebo, Dori-darmon: Siklofosfamid (CPA), Dori-darmon: Salin (natriy xlorid) | 3 bosqich | 1002 | EMD Serono |
| NCT01423760 Oldingi EMD 531444 (L-BLP25 yoki BLP25 liposoma vaktsinasi) da qatnashganidan keyin mavzular bo'yicha uzoq muddatli ma'lumotlarni yig'ish | EMR 63325-011 | 2012 yil yanvar | 2019 yil dekabr | Taklifnoma bilan ro'yxatdan o'tish | Kichik hujayrali o'pka saratoni, ko'p miyeloma | Biologik: Tekemotid, Boshqalar: aralashuv yo'q | 262 | Merck KGaA | |
| NCT01015443 Osiyo aholisining III bosqichi, davolash mumkin bo'lmagan, kichik bo'lmagan hujayrali o'pka saratoni (NSCLC) uchun saratonga qarshi emlashni o'rganish. | INSPIRE, EMR63325-012 | 2009 yil dekabr | May 2020 | Ishga qabul qilish | Kichik bo'lmagan hujayrali o'pka saratoni | Biologik: Tekemotid (L-BLP25), Biologik: Platsebo | 3 bosqich | 500 | Merck KGaA |
| Izoh: Merck KGaA va Oncothyreon yillik hisobotlarida kolorektal saraton sinovlari va prostata bezi saratoni sinovlari to'g'risida hisobot bermaydilar.[21][22] | |||||||||
Tugallangan sinovlarga umumiy nuqtai
Tugatilgan tecemotid sinovlariga umumiy nuqtai (2014 yil 2 sentyabr holatiga ko'ra)[23] natijalar e'lon qilingan, birlamchi tugatish sanasi bo'yicha saralangan:[24]
| ID | Bosqich | Ko'rsatkich | Boshlang | Birlamchi Tugatish Sana | Natijalarning qisqacha mazmuni[25] |
|---|---|---|---|---|---|
| EMR 63325-005 | 2 | NSCLC | 2000 yil avgust | 2006 yil mart | Kichik guruh tahlillari ijobiy |
| START, EMR 63325-001 | 3 | NSCLC | 2007 yil yanvar | 2012 yil avgust | Birlamchi so'nggi nuqta bajarilmadi. Kichik guruh tahlillari ijobiy |
| EMR 63325-009 (Yaponiya o'rganish) | 1, 2 | NSCLC | 2008 yil dekabr | 2014 yil may | Birlamchi so'nggi nuqta va ikkilamchi so'nggi nuqtalar bajarilmadi. Kichik guruh tahlillari ijobiy emas |
Merck KGaA NSCLC (kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni) da tecemotid rivojlanishini to'xtatadi
2014 yil 18-avgustda Onkotiron[26] va nihoyat, 2014 yil 12 sentyabrda Merck KGaA, III bosqichda kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoniga chalingan yapon bemorlarida platsebo bilan taqqoslaganda randomizatsiyalangan 1/2-bosqichli tadqiqotlar, EMR 63325–009. umumiy omon qolish holatining yaxshilanishi va ikkilamchi so'nggi nuqtalarning hech birida davolash samarasi sezilmadi (progressiyasiz omon qolish, rivojlanishgacha yoki muvaffaqiyatsizlikka qadar vaqt). Merck Yaponiyada o'tkazilgan EMR 63325-009 tadqiqotida bemorlarni tergov davolashni to'xtatish to'g'risida tavsiyanomalar berdi.
Bundan tashqari, Merck KGaA III faza START2 va INSPIRE tadqiqotlarini va butun dunyo bo'ylab NSCLC-da tecemotid bilan Merck homiyligida o'tkazilgan barcha boshqa klinik sinovlarni to'xtatish to'g'risida qarorini e'lon qildi. Merck ushbu tadqiqotlarning homiylari bilan tuzilgan shartnomalarga muvofiq boshqa ko'rsatkichlar bo'yicha tergovchi tomonidan qo'llab-quvvatlanadigan sud jarayonlari uchun tecemotide etkazib berishni davom ettiradi.[27]
Merckning press-relizida nima sodir bo'lishi aniq emas:
- davom etayotgan tergovchining homiyligidagi NSCLC sinovlarini etkazib berish (monoterapiya bo'lmagan tadqiqotlar)
- Merckning NSCLC (prostata saratoni, kolorektal saraton) dan boshqa ko'rsatkichlar bo'yicha o'z tecemotid sinovlari.
Giyohvand moddalarni ishlab chiqarish xavfi
Oncothyreon (litsenziya beruvchi) va Merck KGaA (litsenziya egasi; klinik rivojlanish, marketing va ishlab chiqarish uchun mas'ul) ning yillik hisobotlarida chop etilgan tecemotidning keyingi rivojlanishiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xatarlar:
Hozirgacha nashr etilganidek, klinik tadqiqotlar davomida birlamchi so'nggi nuqtalar bajarilmagan va tecemotid ba'zi bir kichik guruhlarning statistik tahlillarida faqat davolash ta'sirini ko'rsatgan.[28]
Onkotironning AQShda tecemotid uchun patent himoyasi 2018 yilda tugaydi.[29]
Merck KGaA malakali xodimlarni jalb qilish va saqlab qolish bilan bog'liq muammolar haqida xabar bermoqda: "Merck-da kadrlarni jalb qilish, jalb qilish va mutaxassislarni saqlab qolish kompaniyaning ustuvor yo'nalishlaridan biri hisoblanadi. Shunga qaramay, ularning faoliyatiga ta'sir ko'rsatadigan ishchilar bilan bog'liq xatarlar, ehtimol ularning ta'siri qiyin Merck buni o'rtacha xavf deb baholamoqda. "[30]
Merck KGaA o'zining farmatsevtika bo'limi Merck Serono haqida bundan keyin ham xabar beradi: "2011 yildan beri Merck Serono rahbariyatining 80% dan ortig'i almashtirildi [2014 yil sentyabrgacha)."[31]
Tecemotide yangi texnologiyalarga asoslangan bo'lib, ular tartibga solishni kechiktirishi yoki qiyinlashtirishi mumkin bo'lgan yangi tartibga soluvchi muammolarni keltirib chiqarishi mumkin. Bundan tashqari, bugungi kungacha FDA Qo'shma Shtatlarda saraton kasalligiga qarshi immunitetni rag'batlantirish uchun mo'ljallangan bitta faol vaktsinani tijorat savdosi uchun tasdiqladi. Binobarin, ushbu sohada ushbu texnologiyalarga asoslangan mahsulotlarni muvaffaqiyatli ishlab chiqish yoki tijoratlashtirish uchun cheklangan pretsedent mavjud.[32]
Merck KGaA hozirda mahsulot nomzodini etkazib berishda uchinchi tomon ishlab chiqaruvchilariga ishonadi: On Baxter International Inc. (Baxter), tecemotid ishlab chiqarish uchun va boshqalar GlaxoSmithKline plc (GSK) monofosforil lipid A (MPL) deb ataladigan tecemotidda yordamchi moddalarni ishlab chiqarish uchun. Agar tecemotid 2015 yilgacha tasdiqlanmagan bo'lsa, GSK yordamchi MPL etkazib berish majburiyatini bekor qilishi mumkin. Bunday holda, Onkotiron GSK-dan yordamchi MPL ishlab chiqarilishi uchun zarur bo'lgan litsenziyalarni saqlab qoladi, ammo jarayonni uchinchi shaxsga topshirish tecemotidning rivojlanishi va tijoratlashtirilishini kechiktiradi.[33]
GSK tecemotidning to'g'ridan-to'g'ri raqobatchisi bo'lgan 3-bosqichda MAGE A3 vaktsinasini ishlab chiqarmoqda (quyida bo'limga qarang).
NSCLC-dagi raqobat: Hozirda ishlamaydigan lokoregional III bosqich NSCLCni indüksiyon kimyoterapiyasi bilan davolashdan so'ng parvarishlash terapiyasi sifatida tasdiqlangan ikkita mahsulot mavjud, Tarceva (erlotinib), maqsadli kichik molekula Genentech, Inc., Roche guruhining a'zosi va Alimta (pemetreksed), dan kimyoviy terapevtik Eli Lilly va Kompaniya. Tecemotide ushbu mahsulotlar bilan birgalikda yoki ular bilan taqqoslaganda sinovdan o'tkazilmagan. Ehtimol, ushbu ko'rsatkich uchun boshqa mavjud yoki yangi agentlar tasdiqlanishi mumkin. Bundan tashqari, NSCLCni davolash uchun kamida ikkita vaktsina mavjud, shu jumladan 3 bosqichda GSK ning MAGE A3 vaktsinasi va Transgene TG-4010 2/3 bosqichda. TG-4010, shuningdek, tecemotiddan farqli texnologiyadan foydalangan holda, MUC1-ni maqsad qiladi.[34]
Giyohvand moddalarni ishlab chiqarish narxi
Tecemotidni ishlab chiqarishga sarflangan xarajatlar - 1990 yillarning oxiridan boshlab - Biomira / Oncothyreon, Merck KGaA va Ono Pharmaceutical kompaniyalari tomonidan batafsil nashr etilmagan. Bundan tashqari, yangi dori-darmonlarni bozorga olib chiqish uchun to'liq xarajatlarni baholash - klinik tadqiqotlar orqali kashfiyotdan tasdiqlashgacha - murakkab va ziddiyatli.
Biroq, 2014 yilgacha sarflangan tecmotide ishlab chiqarish xarajatlarini ehtiyotkorlik bilan baholash 300 dan 500 million evrogacha (390 dan 650 million AQSh dollarigacha); qo'shimcha ma'lumot uchun qarang Giyohvand moddalarni ishlab chiqarish).
Tarix
| Sana | Tadbir |
|---|---|
| 1998 yil may | Biomira BLP25 (tecemotide) patentini taqdim etadi[35] |
| 2001 yil may | Biomira Merck KGaA uchun BLP25 (tecemotide) litsenziyasini beradi |
| 2001 yil avgust | Biomira BLP25 (tecemotide) ning I bosqich o'rganish natijalarini e'lon qiladiPalmer M, Parker J, Modi S, Butts C, Smiley M, Meikle A, Kehoe M, MacLean G, Longenecker M (Avgust 2001). "IIIB / IV bosqichida o'pkaning kichik hujayrali bo'lmagan saraton bosqichida faol o'ziga xos immunoterapiya uchun BLP25 (MUC1 peptid) lipozomal vaktsinasini I bosqichida o'rganish". Klinik o'pka saratoni. 3 (1): 49-57, munozara 58. doi:10.3816 / clc.2001.n.018. PMID 14656392. |
| 2006 yil mart | IIb bosqichini o'rganish natijalari (EMR 63325-005): kichik guruh tahlillari qulay |
| 2007 yil avgust | Merck KGaA Oncothyreon-dan butun dunyo bo'ylab marketing huquqlarini oladi va tecemotidning keyingi klinik rivojlanishi uchun to'liq javobgar bo'ladi. |
| 2007 yil sentyabr | Biomira kompaniya nomini Oncothyreon deb o'zgartiradi |
| 2008 yil dekabr | Merck KGaA Oncothyreon-dan tecemotide ishlab chiqarish huquqini oladi |
| 2009 yil dekabr | INSPIRE o'rganish (EMR63325-012) boshlandi. Taxminan birlamchi tugatish sanasi - 2020 yil may |
| 2011 yil oktyabr | Ono Pharmaceutical kompaniyasi Yaponiyada tecemotide uchun birgalikda ishlab chiqish va birgalikda marketing litsenziyasini oladi |
| 2012 yil dekabr | STARTni o'rganish natijalari (EMR 63325-001): Birlamchi so'nggi nuqta bajarilmadi. Kichik guruh tahlillari ijobiy |
| 2014 yil mart | START2 o'rganish boshlandi (EMR 63325-021). Taxminiy birlamchi tugatish sanasi 2018 yil iyul |
| 2014 yil avgust | Yaponiya tadqiqotining natijalari (EMR 63325-009): Birlamchi so'nggi nuqta va ikkilamchi so'nggi nuqtalar bajarilmadi. Kichik guruh tahlillari ijobiy emas[36] |
| 2014 yil sentyabr | Merck KGaA MSCLC rivojlanishini to'xtatadi |
Adabiyotlar
- ^ BLP25 lipozomli vaktsinasi (Tecemotide) 2 yil yoki undan ko'p vaqt davomida davolangan IIIB va IV kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC) bo'lgan bemorlarni 2b bosqichida o'rganish natijasida; 2009 yil avgust, o'pka saratoniga qarshi Butunjahon konferentsiyasi
- ^ Biomira onkotreyon nomini o'zgartirish rejasini e'lon qildi
- ^ 2007 yil 8-avgust, Biomira va Merck KGaA imzoladilar, Stimuvax bilan bog'liq hamkorlik va ta'minot shartnomalarini o'zgartirib, qayta tikladilar.
- ^ 2008 yil 18-dekabrda Merck KGaA Onkotyron-dan Stimuvax uchun ishlab chiqarish huquqini oldi
- ^ 2011 yil 4 oktyabrdan Merck KGaA press-relizi
- ^ BLP25 lipozomli vaktsinasi (Tecemotide) 2 yil yoki undan ko'p vaqt davomida davolangan IIIB va IV kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC) bo'lgan bemorlarni 2b bosqichida o'rganish natijasida; 2009 yil avgust, o'pka saratoniga qarshi Butunjahon konferentsiyasi
- ^ JSST giyohvand moddalar haqida ma'lumot, jild. 26, № 4, 2012 yil; Tavsiya etilgan INN: 108-ro'yxat
- ^ BLP25 lipozomli vaktsinasi (Tecemotide) 2 yil yoki undan ko'p vaqt davomida davolangan IIIB va IV kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC) bo'lgan bemorlarni 2b bosqichida o'rganish natijasida; 2009 yil avgust, o'pka saratoniga qarshi Butunjahon konferentsiyasi
- ^ BLP25 lipozomli vaktsinasi (Tecemotide) 2 yil yoki undan ko'p vaqt davomida davolangan IIIB va IV kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC) bo'lgan bemorlarni 2b bosqichida o'rganish natijasida; 2009 yil avgust, o'pka saratoniga qarshi Butunjahon konferentsiyasi
- ^ BLP25 lipozomli vaktsinasi (Tecemotide) 2 yil yoki undan ko'p vaqt davomida davolangan IIIB va IV kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC) bosqichidagi bemorlarni 2b bosqichida o'rganish natijasida; 2009 yil avgust, o'pka saratoniga qarshi Butunjahon konferentsiyasi
- ^ ClinicalTrials.gov
- ^ Birlamchi tugatish sanasi yakuniy mavzu o'rganilgan yoki asosiy natijalar uchun ma'lumotlarni yakuniy yig'ish maqsadida aralashuv olingan sana deb belgilanadi.
- ^ Tugmalar S (2007 yil avgust). "Stimuvax (L-BLP25): kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratonida peptidga qarshi emlash strategiyasi: M17-03". Ko'krak qafasi onkologiyasi jurnali. 2 (Qo'shimcha 4): S199-201. doi:10.1097 / 01.JTO.0000282977.65747.30.
- ^ Merck KGaA Stimuvaksni ko'krak bezi saratoniga qarshi tekshiruvda (FierceVaccines)
- ^ Stimuvaks saratoniga qarshi preparatni III bosqichda sinab ko'rish uchun 2-Merckni yangilang (Thomson Reuters)
- ^ Merck KGaA press-relizi 2010 yil 17 iyundan
- ^ Eksperimental saraton kasalligini davolash L-BLP25 (Stimuvax®) kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni bilan kasallangan bemorlarda Pivotal III bosqichda umumiy yashashda yaxshilanishning boshlang'ich nuqtasiga to'g'ri kelmadi (Onco'Zine - Xalqaro saraton tarmog'i)
- ^ Merck Tecemotide klinik rivojlanish dasturini monoterapiya sifatida III bosqichda kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratonini to'xtatadi - Merck KGaA 2014 yil 12 sentyabrdan press-reliz
- ^ Startschuss für innovatsion Brustkrebs-Impfstudie ABCSG-34
- ^ ABCSG 34: Randomisierung beendet!
- ^ Merck KGaA yillik hisoboti 2013 yil
- ^ Onkotironning yillik hisoboti 2013 yil (10-K shakl)
- ^ ClinicalTrials.gov
- ^ Birlamchi tugatish sanasi yakuniy mavzu o'rganilgan yoki asosiy natijalar uchun ma'lumotlarni yakuniy yig'ish maqsadida aralashuv olingan sana deb belgilanadi.
- ^ Ushbu jadvalga tegishli barcha ma'lumotnomalarni "Barcha sinovlarning umumiy ko'rinishi va natijalari" bo'limida topish mumkin.
- ^ Onkotironning 8-K SEC 2014 yil 18-avgustdan boshlab topshirishi Arxivlandi 2014 yil 21 avgust, soat Orqaga qaytish mashinasi
- ^ Merck Tecemotide klinik rivojlanish dasturini monoterapiya sifatida III bosqichda kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratonini to'xtatadi - Merck KGaA 2014 yil 12 sentyabrdan press-reliz
- ^ Onkotironning yillik hisoboti 2013 yil (10-K shakl)
- ^ Onkotironning yillik hisoboti 2013 yil (10-K shakl)
- ^ Merck KGaA yillik hisoboti 2013 yil
- ^ Merck Serono Investor & Analyst Day 2014 - Stefan OschmannTaqdimoti - Slayd 6 - 18 sentyabr 2014 yil
- ^ Onkotironning yillik hisoboti 2013 yil (10-K shakl)
- ^ Onkotironning yillik hisoboti 2013 yil (10-K shakl)
- ^ Onkotironning yillik hisoboti 2013 yil (10-K shakl)
- ^ AQSh Patenti 6,600,012, Agrawal va boshq., Lipid modifikatsiyalangan MUC-1 hosilalari
- ^ Onkotironning 8-K SEC 2014 yil 18-avgustdan boshlab topshirishi