WikiDer > NAMI-A - Vikipediya

NAMI-A - Wikipedia
NAMI-A
Imidazolium trans-imidazoledimethylsulfoxidetetachloro-ruthenate (NAMI-A) .jpg kimyoviy tuzilishi
Klinik ma'lumotlar
Marshrutlari
ma'muriyat		Vena ichiga yuborish
ATC kodi
  • Yo'q
Identifikatorlar
CAS raqami
UNII
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC8H15Cl4N4ORuS
Molyar massa458.17 g · mol−1

NAMI-A va KP1019 ikkitadir ruteniy saratonga qarshi vositalar kirganlar klinik sinovlar.[1][2] Ba'zi hujjatlarda mavjud bo'lgan ma'lumotlardan farqli o'laroq, "NAMI laqabi" Yangi saratonga qarshi metastaz inhibitori "ning qisqartmasi emas, balki ancha prozatik kelib chiqishga ega. Bu talaba tomonidan kimyoviy formulaning qisqa shakli sifatida yaratilgan. majmua: "NA" natriy va "MI" imidazol so'zlaridan kelib chiqqan. Tegishli imidazolium tuzi NAMI-A deb nomlangan bo'lib, u NAMI prototipining yangilangan versiyasi ekanligini anglatadi.[3]

NAMI-A va KP1019 asosan metall ruteniyumdan foydalanishga asoslangan. Ruteniy tirik tizimlarga noma'lum bo'lib, ko'plab ligandlar bilan kuchli murakkab shakllantirish qobiliyatiga ega.[4] Uning qisman to'ldirilgan 4d pastki qobig'i kataliz, elektronika, fotokimyo, biosensorlar va saratonga qarshi dorilar kabi turli xil qo'llanmalar uchun foydali komplekslarni shakllantirishga imkon beradi.[1][5] Ruteniy, an'anaviy platina komplekslaridan farqli o'laroq sisplatin, gidrolizga nisbatan ko'proq qarshilik va ko'proq selektiv ta'sir ko'rsatadi o'smalar.[iqtibos kerak]

Fon

Yangi o'smalarga qarshi metastaz inhibitori yoki NAMI-A - ruteniyga asoslangan saratonga qarshi dori va klinik sinovlarga kirgan ruteniyga asoslangan ikkita dorilardan biri.[6]

NAMI-A preparatni faollashtiradigan preparat deb hisoblanadi gidroliz. PH 7.4 da xlorid suv molekulasi bilan almashinadi, bu molekulaning -1 zaryadini neytrallashtiradi. Past pH qiymatida imidazol parchalanib, o'rniga suv qo'yiladi.[7]

NAMI-A pH asosida har xil dissotsiatsiyalanadi (Sava va boshq., 2001).

Platin asosidagi dori sisplatindan farqli o'laroq, in-vivo jonli ravishda NAMI-A o'simtaning asosiy o'sishini inhibe qilmasligi, ammo metastaz paydo bo'lish tezligini pasaytirishi isbotlangan.[8] Bundan tashqari, yuqori sitotoksik platinaviy birikmalar bilan taqqoslaganda, NAMI-A sitotoksik jihatdan ancha pastligi va turli ta'sir mexanizmiga ega ekanligi aniqlandi.[9]

Klinikadan oldingi sinovlar

Turli xil model tizimlarida bir nechta klinikgacha bo'lgan sinovlar o'tkazildi.

2002 yilda Vacca va boshq. Tomonidan nashr etilgan tadqiqot. buni ko'rsatdi endotelial hujayralar NAMI-A bilan inkubatsiya qilingan, ko'payib keta olmagan, ammo NAMI-A allaqachon o'sib chiqqan hujayralarni o'ldirmagan.[10]

Ayollarda NAMI-A samaradorligini tekshirish uchun bitta sinov o'tkazildi[11] MCa sut karsinomasi hujayralari bilan payvand qilingan. NAMI-A juda oz toksikligini ko'rsatib, metastaz tezligini pasaytirishga muvaffaq bo'lganligi aniqlandi. Ehtimol, eng ta'sirchan narsa shundaki, NAMI-A atrof-muhitga juda sezgir bo'lsa-da, u turli sharoitlarda samarali bo'lishga qodir.[7]

Klinik sinovlar

Klinik tekshiruvlar o'tkazildi Niderlandiya saraton kasalligi instituti (NKI).

I bosqich - monoterapiya

I bosqich sinovlari NAMI-A bo'yicha har xil qattiq o'smalari bo'lgan bemorlarda kuniga 3 soat, haftasiga 5 kun, 3 hafta davomida har xil dozalarda o'tkazildi. Preparat tomir ichiga a bilan va bo'lmagan holda berildi port-a-kat. Bir nechta yon ta'sirlar, jumladan:[12]

  • Engil gematologik toksiklik - qon bilan bog'liq toksiklik
  • Bulantı
  • Kusish
  • Diareya
  • Stomatit - og'iz va lablarning yallig'lanishi
  • Charchoq
  • Kreatinin o'sish - umumiy toksiklik (KTK) 1 va 2 daraja - Yuqori darajalar buyrak disfunktsiyasini ko'rsatadi
  • Isitma
  • Preparatga sezgirlik reaktsiyalari
  • Flebit in'ektsiya joyida
  • Qo'l va oyoqlarda pufakchalar

Tadqiqotdagi 24 bemorning 20 tasi yakuniy natijalar uchun baholandi. Tadqiqot oxirida 20 kishidan 19tasi kasallikning rivojlanishini ko'rsatdi, 1 bemorda hech qanday rivojlanish kuzatilmadi.[12]

Ushbu natijalar tufayli yakka dori sifatida NAMI-A dan foydalangan holda II bosqich sinovlari o'tkazilmadi.

I va II bosqich - gemitsitabin bilan kombinatsiyalangan davolash

Mustaqil I bosqich sinovining salbiy natijalari va NAMI-A boshlang'ich o'smaning o'sishini emas, balki metastaz rivojlanishini sekinlashtirishini bilganligi sababli I va II bosqich sinovlari yordamida amalga oshirildi. gemtsitabin, a nukleosid analogi bu o'pka saratonini davolashda muvaffaqiyatli ekanligini ko'rsatdi.

I bosqich sinovi

I bosqich sinovlari optimal va aniqlash uchun qilingan maksimal muhosaba qilingan doz (MTD) NAMI-A, shuningdek NAMI-A va gemtsitabinning birgalikda qo'llaniladigan farmakokinetikasini aniqlash. Bu dozani oshirishni o'rganish orqali amalga oshirildi. Minimal dozasi 300 mg / m edi2 28 kunlik jadval bo'yicha va maksimal dozasi 600 mg / m ni tashkil etdi2 21 kunlik jadval asosida boshqariladi. Tadqiqotda 32 bemor ro'yxatga olindi, ularning barchasi shaklga ega edi kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC), o'rtacha yoshi 57, kasallikning rivojlanishining III va IV darajasi eng ko'p tashxis qo'yilgan.[12]

II bosqich sinovi

NAMI-A ning gemitsitabin bilan saraton rivojlanishiga qanday ta'sir qilishini baholash uchun II bosqich sinovlari o'tkazildi. I bosqich sinovlaridan tashqari 19 bemor qo'shildi. Yakuniy natijalar uchun baholangan 27 bemorning -15tasida o'smalarga qarshi faollik, 10-da 6-10 xafta davomida barqaror rivojlanish kuzatildi va 1 bemorda qisman remissiya (PR) 300 mg / m ga teng2 21 kun davomida.

Qisman remissiya kuzatilgan bemor, dozani oshirib yuborish I bosqichida yuzaga kelgan. Sinovni kengaytirish uchun II bosqichida kamida bitta bemor bo'lishi kerak edi, bu PRni eng yaxshi javob sifatida ko'rsatdi. Afsuski, bu sodir bo'lmadi. Bundan tashqari, NAMI-A natijalari gemitsitabin bilan birgalikda faqatgina gemtsitabin bilan olib borilgan tadqiqotlar natijalarini yaxshilamaganligi aniqlandi.[12]

Ushbu natijalar tufayli klinik tadqiqotlar to'xtatildi.

Adabiyotlar

  1. ^ a b Kostova I (2006). "Ruteniyum komplekslari saratonga qarshi vositalar sifatida". Hozirgi dorivor kimyo. 13 (9): 1085–107. doi:10.2174/092986706776360941. PMID 16611086.
  2. ^ Lentz F, Drescher A, Lindauer A, Henke M, Hilger RA, Hartinger CG va boshq. (2009 yil fevral). "I bosqichda dozani eskalatsiyalash ishlarida yangi saratonga qarshi ruteniyum kompleksining farmakokinetikasi" (KP1019, FFC14A) ". Saratonga qarshi dorilar. 20 (2): 97–103. doi:10.1097 / CAD.0b013e328322fbc5. PMID 19209025. S2CID 38457574.
  3. ^ Alessio E, Guo Z (2016 yil 28-sentabr). "NAMI-A giyohvand moddalarga nomzodining o'ttiz yili va ruteniyum saratoniga qarshi birikmalar sohasidagi afsonalar: shaxsiy istiqbol". Evropa noorganik kimyo jurnali. 2017 (12): 1549–1560. doi:10.1002 / ejic.201600986.
  4. ^ Gopal YN, Jayaraju D, Kondapi AK (aprel 1999). "Topoizomeraza II katalitik faolligini ikki ruteniyum birikmasi bilan inhibe qilish: ligandga bog'liq ta'sir qilish tartibi". Biokimyo. 38 (14): 4382–8. doi:10.1021 / bi981990s. PMID 10194357.
  5. ^ Antonarakis ES, Emadi A (may 2010). "Ruteniyga asoslangan kimyoviy terapiya: ular asosiy vaqtga tayyormi?". Saraton ximioterapiyasi va farmakologiya. 66 (1): 1–9. doi:10.1007 / s00280-010-1293-1. PMC 4020437. PMID 20213076.
  6. ^ Alessio E, Messori L (2018). "5-bob. Shafqatsiz o'xshash Ruteniy (III) giyohvand moddalarga nomzodlar KP1019 va NAMI-A turli xil harakatlarga ega. So'nggi 30 yil ichida biz nimani bilib oldik?". Sigel A-da, Sigel H, Freyzayzer E, Sigel RK (tahrir.). Metallo-giyohvand moddalar: saratonga qarshi vositalarning rivojlanishi va harakati. Hayot fanidagi metall ionlar. 18. Berlin: de Gruyter GmbH. 141-170 betlar. doi:10.1515/9783110470734-010. ISBN 9783110470734. PMID 29394023.
  7. ^ a b Sava G, Bergamo A, Zorzet S, Gava B, Casarsa C, Cocchietto M va boshq. (2002 yil fevral). "Antimetastaz ruteniyum birikmasi NAMI-A faolligiga kimyoviy barqarorlikning ta'siri". Evropa saraton jurnali. 38 (3): 427–35. doi:10.1016 / S0959-8049 (01) 00389-6. PMID 11818210.
  8. ^ Sava G, Zorzet S, Turrin C, Vita F, Soranzo M, Zabucchi G va boshq. (2003 yil may). "Qattiq o'smaning metastazini inhibe qilishda NAMI-A ning ikki tomonlama ta'siri: metastatik hujayralarni tanlab yo'naltirish va kollagen bilan biriktirish" (PDF). Klinik saraton tadqiqotlari. 9 (5): 1898–905. PMID 12738748.
  9. ^ Bergamo A, Gagliardi R, Skarcia V, Furlani A, Alessio E, Mestroni G, Sava G (1999 yil aprel). "In vitro hujayraning tsiklini to'xtatish, in vivo jonli metastaz beruvchi o'smalarga ta'sir qilish va antimetastatik preparat NAMI-A va sisplatinning mezbon toksikligi" (PDF). Farmakologiya va eksperimental terapiya jurnali. 289 (1): 559–64. PMID 10087050.
  10. ^ Vacca A, Bruno M, Boccarelli A, Coluccia M, Ribatti D, Bergamo A va boshq. (2002 yil mart). "NAMI-A metastaz inhibitori tomonidan endotelial hujayralar funktsiyalari va angiogenezning inhibatsiyasi". Britaniya saraton jurnali. 86 (6): 993–8. doi:10.1038 / sj.bjc.6600176. PMC 2364145. PMID 11953835.
  11. ^ Lukashevich IS, Malkovskiy M, Schorlemmer HU, Bobé P, Artym J. "Sichqonlar, Inbred CBA". WikiGenes.
  12. ^ a b v d Leijen S, Burgers SA, Baas P, Pluim D, Tibben M, van Verxoven E va boshq. (2015 yil fevral). "Birinchi bosqich terapiyasidan keyin kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoniga chalingan bemorlarda ruteniy NAMI-A birikmasi va gemtsitabin bilan I / II bosqichni o'rganish". Tergovning yangi dori vositalari. 33 (1): 201–14. doi:10.1007 / s10637-014-0179-1. hdl:1874/314465. PMID 25344453. S2CID 27817700.

Tashqi havolalar