WikiDer > Takaxashi Taxolning umumiy sintezi - Vikipediya

Takaxashi Taxolning umumiy sintezi

The Takaxashi Taxolning umumiy sintezi tomonidan nashr etilgan Takashi Takaxashi 2006 yilda bir nechta muvaffaqiyatli usullardan biri taksolning umumiy sintezi.^[1] Usul boshlanadi geraniol va boshqa 6 nashr qilingan usullardan farq qiladi, bu a rasmiy sintez (yakuniy mahsulot bakkatin III bu taksoldagi amid dumidan mahrum bo'lgan) va u shunday rasemik (bakkatin III mahsulot optik jihatdan faol emas). Nashr qilingan protseduraning asosiy xususiyati shundaki, 300 grammgacha bo'lgan miqyosda avtomatlashtirilgan sintezatorda bir nechta sintetik qadamlar (A, B va C halqalarni qurish) bajarilgan va tozalash bosqichlari ham avtomatlashtirilgan.

Halqa sintezi

Ring A dan boshlab sintez qilindi geraniol 1 va jalb qilingan asilatsiya (sirka angidrid, DMAP, Va boshqalar₃N) ga 2, epoksidlanish (N-bromosuktsinimid, tBuOH/H₂O keyin trietilamin) ga 3, radikal siklizatsiya (titanotsen dikloridi, marganets, trietilboran, 2,6-lutidin) ga 4, spirtli ichimliklarni himoya qilish (etil vinil efir, koforsülfonik kislota) ga 5, spirtli ichimliklarni himoya qilish (NaOH, MeOH / THF / H₂O) alkogolga 6, Parik-Doering oksidlanish ga aldegid 7, izomerizatsiya (DBU) yutmoq 8, organik reduksiya (natriy borohidrid) spirtli ichimliklarga 9, spirtli ichimliklarni himoya qilish (TBSCl, Va boshqalar₃N) to TBS efiri 10, gidrazon shakllanish (H₂NNHTlar) ga 11 va nihoyat, vinil bromid hosil bo'lishi (tBuLi, 1,2-Dibromoetan) ichida 12.

Sxema 1. Halqa sintezi

Ring C sintezi

C halqasini sintezi uchun gidroksigeranil asetat ham zarur edi 2. Keyingi qadamlar edi Alil oksidlanish (SeO₂, tBuO₂H, salitsil kislotasi) aldegidga 13, keyin karbonilni kamaytirish (NaBH₄) spirtli ichimliklarga 14, keyin epoksidlanish (VO (akak)₂, tBuO₂H) ga 15keyin spirtli ichimliklarni himoya qilish (MPM trikloroatsetimidat) ga MPM efiri 16, keyin radikal siklizatsiya (titanotsen dikloridi, marganets, trietilboran, TMSCl, K₂CO₃) spirtli ichimliklarga 17, spirtli ichimliklarni himoya qilish (BOMCl, DIPEA) ga BOM efiri 18, atsetat gidrolizi (NaOH) va Leyning oksidlanishi aldegidga 19.

Sxema 2. C halqa sintezi

Ring B sintezi

A halqasi (12) va halqa C (19) alkogolga birgalikda ta'sir ko'rsatdi 20 a Shapiro reaktsiyasi (tBuLi, CeCl₃) ga o'xshash tarzda Nikolau Taxolning umumiy sintezi. Keyingi qadamlar edi epoksidlanish (VO (akak)₂, tBuO₂H) ga 21, kamaytirish (LiAlH₄) diol va spirtli ichimliklarni himoya qilish (suvli) KOH, BnBr, Bu₄NHSO₄) ga benzil efir 22, spirtli ichimliklarni himoya qilish (Men₂SiHCl, imidazol) va oksidlanish (DDQ) ga DMS efiri 23, tosilatsiya (TsCl, DMAP) ga 24, diolga qarshi himoya (TBAF) va qayta tiklash (TMSOTf, 2,6-lutidin, DIPEA) kabi TMS efiri 25, Leyning oksidlanishi aldegidga 26, siyanohidrin shakllanish (TMSCN, 18-toj-6, KCN) va spirtli ichimliklarni himoya qilish (etil vinil efir, koforsülfonik kislota) ga EE efiri 27.

Sxema 3. B halqa sintezi

Ring D sintezi

Ning tsiklatsiyasi 27 alkilasyon bilan sodir bo'ldi (LiN (TMS)₂, dioksan, mikroto'lqinli nurlanish) uch g'ildirakli velosipedga 28. Keyingi qadamlar siyanohidrin edi gidroliz (koforsülfonik kislota), TMSni himoya qilish (KOH) va allil oksidlanish (SeO₂, tBuO₂H, salitsil kislotasi) ketonga 29, keyin Uphohn dihidroksillanish triolga 30keyin asilatsiya (AcCl, DMAP) va mezitizatsiya (MsCl, DMAP) ga 31, keyin benzil guruhi va benziloksi guruhini olib tashlash (gidrogenlash / Karbonli paladyumkeyin karbonat himoya qilish (trifosgen, piridin) ga 32, keyin ikkilamchi alkogoldan himoya qilish (TESCl, piridin) va birlamchi spirtli ichimliklarni himoya qilish (kaliy karbonat) diolga 33, keyin oksetan shakllanish (DIPEA, HMPA) ga 34keyin asilatsiya (Ac₂O, DMAP), keyin benzolyatsiya (fenillitiy) ga 35keyin oksidlanish (tBuOK, (PhSeO)₂O, THF) uchun asilin 36keyin izomerizatsiya (tBuOK) va asilatsiya (Ac₂O, DMAP, pyr) ga 37, keyin allil holatida oksidlanish (PCC, selit, NaOAc, benzol), keton guruhining oksidlanishi (NaBH₄) va guruhni olib tashlashni himoya qiluvchi TES (HF·pyrbakkatin III ga (38).

Sxema 4. D halqa sintezi

Adabiyotlar