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Colchicine
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Colchicin
Strukturformel und Molekülmodell
Strukturformel aus Colchicin
Allgemeines
MolekularformelC22huh25NEIN6
IUPAC-Name(so)-Nein-(5,6,7,9-tetrahydro-1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxo-benzo[ein]Heptalen-7-yl)acetamid
Molmasse399,43 G/Maulwurf
LÄCHELN
CC(=O)N[C@H]1CCC2=CC(=C(C(=C2C3 =CC=C(C(=O)C=C13)OC)OC)OC)OC
CAS-Nummer64-86-8
EG-Nummer220-598-5
PubChem6167
Warnungen und Sicherheitsvorkehrungen
GiftigGesundheitsschädlich
Achtung
H-SätzeH300 - H340
EUH-SätzeNein
P-SätzeP201 - P264 - P301 P310 - P308 P313
LD50 (Ratten)1600 × 10−3 mg/kg
Physikalische Eigenschaften
AggregatzustandFest
Farbehellgelb
Schmelzpunkt155,06 - 157,06 °C
Gut löslich inWasser
Wenn nicht anders angegeben normale Bedingungen gebraucht (298.15k oder 25 °C, 1 Bar).
Portal  Portalsymbol  Chemie

Colchicin oder Acetyltrimethylcolchicin ist ein Alkaloid von dem Herbst zeitlos, das ist gut gegen Gicht funktioniert. In der Pflanzenzüchtung wird der Stoff verwendet, um polyploid Pflanzen zu produzieren. Die Substanz wurde auch bei der Behandlung von Krebs benutzt. Jetzt passiert es nur noch sporadisch Derivatdemecolcin dafür verwendet. Colchicin kommt auch in der Kletterlilie (Gloriosa superba), auch in höherer Konzentration als beim Herbstkrokus, jedoch ist die Pflanze schwer zu vermehren, was einen gewinnbringenden Anbau zur Gewinnung von Colchicin unmöglich macht.

Das therapeutische Breite Colchicin ist gering (d.h. es besteht nur ein geringer Unterschied zwischen einer wirksamen und einer toxischen Dosis). Die tödliche (tödliche) Dosis (LD50) beträgt etwa 20 mg für Erwachsene.[1]

Colchicin ist ein kompliziertes -Tropolon-Derivat mit dem systematischen Namen (S)-N-(5,6,7,9-tetrahydro-1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxo-benzo[ein]Heptalen-7-yl)acetamid.

Operation

Die Wirkung von Colchicin bei Gicht beruht auf der Hemmung der Chemotaxis (Attraktion) von Neutrophile (eine Art Weiße Blut Zelle). Dies verhindert, dass sich die Entzündung entwickelt, die die Symptome der Gicht verursacht. Colchicin verhindert nicht die eigentliche Ursache der Gicht, nämlich die Ablagerung von Harnsäurekristalle in dem Joint. Die Ablagerung dieser Kristalle kann durch Verschreibung verhindert werden Allopurinol. Dieser Stoff hemmt die Produktion von Harnsäure, Colchicin kann auch die Funktion der Herzmuskulatur beeinträchtigen.

Viele der negativen Nebenwirkungen von Colchicin sind auf seine Bindung an Tubulin, welcher verursacht Polymerisation von Mikrotubuli ist gebremst. Tubulin ist einer der Hauptbestandteile von Mikrotubuli. Die Verfügbarkeit von Tubulin ist eine Grundvoraussetzung für Mitose-Abteilung. Aus diesem Grund wirkt Colchicin als Mitosegift. Krebszellen sind hierfür besonders empfindlich, da sie sich durch eine erhöhte mitotische Aktivität auszeichnen. Der therapeutische Wert von Colchicin gegen Krebs ist jedoch durch seine Toxizität für normale Zellen begrenzt. Infolgedessen wird Colchicin nicht mehr als Krebsmedikament verwendet. Dieser Wirkmechanismus erklärt das enge therapeutische Fenster von Colchicin.

Bei eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Dosis reduziert werden.

Nach dem Oral Colchicin wird schnell resorbiert und erreicht innerhalb von zwei Stunden eine maximale Plasmakonzentration. Das halbes Leben es ist 9 Uhr. Die Ausscheidung erfolgt über den Darmtrakt und den Urin. Nach Ausscheidung im Darmtrakt findet auch in unterschiedlichem Ausmaß eine Neuresorption statt, was die pharmakokinetischen Zahlen unklarer macht.

Herzmedizin

KardiologeAdler Senf, in Verbindung mit Medizinisches Zentrum Mäander zu Amersfoort, hat herausgefunden, dass der Wirkstoff Colchicin zu einer Verringerung von Herzproblemen um etwa 30 % führen kann. Aus einer auf australischen Erkenntnissen basierenden Studie wurde eine gemeinsame Studie zwischen Forschungsleiter Mosterd und Kollegen in den Niederlanden und Australien erstellt. Letztlich wurden in einer Doppelblindstudie 2.762 der 5.522 Patienten über 28 Monate täglich 0,5 mg Colchicin verabreicht; die restlichen Patienten erhielten a Placebo ausgeliefert. Die Ergebnisse werden veröffentlicht in das New England Journal of Medicine am 31.08.2020.[2][3]

Nicht registrierte Nutzung

Das Medikament wird erfolgreich eingesetzt in familiäres Mittelmeerfieber. Die Dosis beträgt dann in der Regel dreimal täglich 0,5 mg.[4][5]Es wurde auch erfolgreich bei der Behandlung der akuten Perkarditis in einer Dosis von 0,5 mg 2× täglich untersucht.[6][7] Es wurde auch erfolgreich als Prophylaxe gegen Perikarditis untersucht.[8] Im August 2020 stellte eine Gruppe niederländischer und australischer Kardiologen fest, dass die Verabreichung von Colchicin an Herzpatienten, die einen Schlaganfall erlitten hatten, das Rezidivrisiko um 30 % senkte. [1]

Planzenzucht

In dem Planzenzucht wird Colchicin verwendet, um die Zahl der Het künstlich zu verdoppeln Chromosomen. Es ist ein sogenanntes Mitosehemmer, der am Zellteilung der Übergang der Metaphase zum Anaphase verhindert die Spindelbildung und das Auseinanderziehen der Chromosomen. In der Vergangenheit verursachte die Behandlung mit Colchicin hauptsächlich tetraploid Pflanzen entwickelt. Zum Beispiel tetraploid mehrjähriges Weidelgras (Loliumbirne), die zur Aussaat verwendet wird Wiese. Aber auch zur Entwicklung von Ziersorten von Schnittblumen. Ebenfalls Hanf (Cannabis sativa) schien bei Verwendung von Colchicin polyploid zu werden und damit eine viel stärkere psychoaktive Wirkung zu erzielen.

Geschichte

KolchikumExtrakt wurde erstmals als Gichtmittel in . beschrieben Die Materia Medica bis zum PharmakologePedanius Dioskurides in dem 1. Jahrhundert n. Chr.

Colchicin wurde erstmals in . isoliert 1820 von den französischen Chemikern P. S. Pelletier und J. Caventon. Im 1883 gebracht Simon Zeisel Aufklärung der chemischen Struktur.

Es dauerte jedoch lange, bis in den Niederlanden eine offiziell zugelassene Tablette mit 0,5 mg Colchicin eingeführt wurde. Dazu wurde das Mittel in Kapseln zubereitet. In dem Vereinigte Staaten das Medikament wurde erst 2009 offiziell zugelassen.[9]

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