WikiDer > Omadatsiklin

Omadacycline
Omadatsiklin
Omadacycline.svg
Klinik ma'lumotlar
Talaffuzoh telba "a sye 'kleen
Savdo nomlariNuzira
Boshqa ismlarPTK-0796,[1] BAY 73-6944
AHFS/Drugs.comMonografiya
MedlinePlusa618066
Litsenziya ma'lumotlari
Homiladorlik
toifasi
  • BIZ: N (hali tasniflanmagan)
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'iz orqali, vena ichiga yuborish
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC29H40N4O7
Molyar massa556.660 g · mol−1
3D model (JSmol)

Omadatsiklin, tovar nomi ostida sotiladi Nuzira, a keng spektrli antibiotik aminometilsiklin subklassiga tegishli dorilar[2] ning tetratsiklin antibiotiklari. Qo'shma Shtatlarda, davolash uchun oktyabr oyida 2018da tasdiqlangan jamoaviy bakterial pnevmoniya va o'tkir teri va teri tuzilishi infektsiyalari.

In vitro tadqiqotlar

In vitro Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, omadatsiklin keng doiraga qarshi faollikka ega Gram-musbat va tanlang Gram-manfiy patogenlar.[3] Omadatsiklin kuchli ta'sirga ega in vitro Gram-musbat aerob bakteriyalarga qarshi faollik, shu jumladan metitsillinga chidamli aureus Staphylococcus (MRSA), penitsillinga chidamli va ko'p dori-darmonlarga chidamli Streptokokk pnevmoniyasiva vankomitsinga chidamli Enterokok. Omadatsiklin oddiy gram-manfiy aeroblar, ba'zi anaeroblar va atipik bakteriyalar kabi antimikrobiyal ta'sirga ega. Legionella va Xlamidiya.[4] Ushbu faoliyat anamidada omadatsiklin uchun kuchli samaradorlikka aylandi jonli ravishda sichqonlarda tizimli infektsiya modeli.[5]

Qo'shimcha in vitro va jonli ravishda omadatsiklin metabolizmi, joylashuvi va dori vositalarining o'zaro ta'sirini o'rganish shuni ko'rsatadiki, omadatsiklin metabolizm jihatidan barqaror (ya'ni, u muhim biotransformatsiyaga uchramaydi) va metabolizmga uchragan fermentlar yoki tashuvchilarni inhibe qilmaydi va ular bilan o'zaro ta'sir qilmaydi.[6]

Ta'sir mexanizmi

Omadatsiklin ta'sir mexanizmi boshqa tetratsiklinlarnikiga o'xshaydi - bakteriyalarni inhibatsiyasi oqsil sintezi. Omadatsiklin tetratsiklin qarshiligining ikkita asosiy shaklini ifodalovchi bakterial shtammlarga qarshi faollikka ega (oqish va ribosomal himoya qilish).[7]

Klinik sinovlar

A II bosqich o'rganish omadatsiklinning xavfsizligi va samaradorligini taqqoslab o'tkazildi linezolid murakkab teri va teri tuzilishi infektsiyalarini davolash uchun. Bemorlar AQShdagi 11 ta joyda tasodifiy tekshiruvdan o'tkazilib, kuniga bir marta omadatsiklin 100 mg vena ichiga yuboriladi, kuniga 200 mg og'iz orqali yoki kuniga ikki marta linzolid 600 mg vena ichiga kuniga ikki marta, kuniga ikki marta 600 mg og'izga o'tish imkoniyati mavjud. Natijalar shuni ko'rsatdiki, omadatsiklin yaxshi muhosaba qilinadi va murakkab teri va teri tuzilishi infektsiyalari bo'lgan bemorlarda samarali davolanish imkoniyatiga ega.[8]

2013 yil iyun oyida AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) omadatsiklinni vena ichiga va og'iz orqali qabul qilish formulalarini a malakali yuqumli kasallik mahsuloti o'tkir bakterial davolashda teri va teri tuzilishi infektsiyalari va jamoaviy bakterial pnevmoniya.[9]

Omadatsiklinni linzolid bilan o'tkir bakterial teri va teri tuzilishi infektsiyalarini davolash uchun solishtiradigan 650 bemorni III bosqichida ro'yxatdan o'tkazish bo'yicha tadqiqotlar 2015 yil iyun oyida boshlangan.[10][11] Omadatsiklin linezolid bilan taqqoslaganda statistik etishmovchilik (10% marj) bilan erta klinik javobning asosiy samaradorligi so'nggi nuqtasini qondirdi va odatda xavfsiz va yaxshi muhosaba qilingan. Davolashda yuzaga keladigan eng keng tarqalgan nojo'ya hodisalar oshqozon-ichak traktining yon ta'siridir (omadatsiklin uchun 18.0% va linezolid uchun 15.8%).[12]

Omadatsiklinni taqqoslaydigan 750 bemorning III bosqichini o'rganish moksifloksatsin jamoaviy bakterial pnevmoniyani davolash uchun 2015 yil noyabr oyida boshlangan.[13] Omadatsiklin terapiya boshlanganidan 72 dan 120 soat o'tgach, klinik dastlabki javobda moksifloksatsindan statistik jihatdan kam bo'lmagan.[14]

2016 yil may oyida omadatsiklinni I bosqichli o'rganish siydik yo'li infektsiyasi boshlandi.[15]

2016 yil avgust oyida o'tkir bakterial teri va teri tuzilishi infektsiyalari bilan kasallangan bemorlarda omadatsiklinni III bosqichda o'rganish boshlandi, kuniga bir marta, omadatsiklinning samaradorligi va xavfsizligini kuniga ikki marta, oral linzolid bilan solishtirganda.[16] 2017 yil iyul oyida ma'lumotlar tahlili shuni ko'rsatdiki, FDA va EMAga topshirish uchun zarur bo'lgan barcha asosiy va ikkilamchi so'nggi nuqtalar bajarilgan. Bu omadatsiklinni ro'yxatdan o'tkazishning uchinchi bosqichi bo'lib, ijobiy natijalarga erishdi.[17]

Kashfiyot

Omadatsiklin Tufts universiteti tibbiyot maktabida boshchiligidagi tadqiqot guruhi tomonidan ixtiro qilingan Mark L. Nelson Bostonning Paratek Pharmaceuticals kompaniyasida Tufts va Kvasi Ohemeng va Laura Honeymanda bo'lgan Muhammad Ismoil bilan. Tetratsiklin iskalalariga o'zlarining kimyoviy usullarini tatbiq etadigan guruh 3000 dan ortiq yangi hosilalarni yaratdi, bu yangi avlod avlodlari - omadatsiklin va sarsiklin.[18]

Adabiyotlar

  1. ^ Boggs J. "Antibiotik firmasi paratek IPO navbatiga qo'shildi; 92 million dollarni maqsad qilmoqda". bioworld.com. Analitikani aniqlashtirish. Olingan 17 oktyabr, 2017.
  2. ^ Honeyman L, Ismoil M, Nelson ML, Bhatia B, Bowser TE, Chen J va boshq. (Noyabr 2015). "Aminometilsiklinlarning tuzilish-faollik munosabatlari va omadatsiklin kashfiyoti". Mikroblarga qarshi vositalar va kimyoviy terapiya. 59 (11): 7044–53. doi:10.1128 / AAC.01536-15. PMC 4604364. PMID 26349824.
  3. ^ Tanaka SK, Villano S (sentyabr 2016). "Omadatsiklin bilan yurak-qon tomir ta'sirini in vitro va in vivo jonli baholash". Mikroblarga qarshi vositalar va kimyoviy terapiya. 60 (9): 5247–53. doi:10.1128 / AAC.00320-16. PMC 4997885. PMID 27324778.
  4. ^ Villano S, Steenbergen J, Loh E (oktyabr 2016). "Omadatsiklin: dorilarga chidamli bakterial infeksiyalarni davolash uchun yangi aminometilsiklin antibiotikini yaratish". Kelajakdagi mikrobiologiya. 11 (11): 1421–1434. doi:10.2217 / fmb-2016-0100. PMID 27539442.
  5. ^ Macone AB, Caruso BK, Leahy RG, Donatelli J, Weir S, Draper MP va boshq. (2014 yil fevral). "Yangi aminometilsiklin - omadatsiklinning in vitro va in vivo antibakterial faolligi". Mikroblarga qarshi vositalar va kimyoviy terapiya. 58 (2): 1127–35. doi:10.1128 / AAC.01242-13. PMC 3910882. PMID 24295985.
  6. ^ Flarakos J, Du Y, Gu X, Vang L, Eynolf HJ, Chun DY va boshq. (2017 yil avgust). "Omadatsiklinning klinik joylashuvi, metabolizmi va in vitro dori-darmon bilan ta'sir o'tkazish xususiyatlari". Ksenobiotika; biologik tizimlardagi begona birikmalar taqdiri. 47 (8): 682–696. doi:10.1080/00498254.2016.1213465. PMID 27499331.
  7. ^ Draper MP, Weir S, Macone A, Donatelli J, Trieber CA, Tanaka SK, Levy SB (mart 2014). "Aminometilsiklin antibiotik omadatsiklin yangi ta'sir mexanizmi". Mikroblarga qarshi vositalar va kimyoviy terapiya. 58 (3): 1279–83. doi:10.1128 / AAC.01066-13. PMC 3957880. PMID 24041885.
  8. ^ Noel GJ, Draper MP, Hait H, Tanaka SK, Arbeit RD (Noyabr 2012). "Omadatsiklinning xavfsizligi va samaradorligini linezolid bilan solishtiradigan randomizatsiyalangan, baholovchi-ko'r, 2-bosqichli tadqiqotlar murakkab teri va teri tuzilishi infektsiyalarini davolash uchun". Mikroblarga qarshi vositalar va kimyoviy terapiya. 56 (11): 5650–4. doi:10.1128 / AAC.00948-12. PMC 3486554. PMID 22908151.
  9. ^ "Paratek Pharmaceuticals kompaniyasi FDA o'zining etakchi mahsulot nomzodi Omadatsiklin uchun malakali yuqumli kasalliklar mahsulotini (QIDP) tayinlash to'g'risida e'lon qildi". prnewsire.com. PR Newswire. 2013 yil 3-yanvar. Olingan 17 oktyabr, 2017.
  10. ^ Seiffert D (2015). "Paratek" antibiotik uchun yangi sinov ma'lumotlarini taqdim etdi, chunki kech bosqichli sinovlar davom etmoqda ". bizjournals.com. American City Business jurnallari. Olingan 17 oktyabr, 2017.
  11. ^ Klinik sinov raqami NCT02378480 "ABSSSI davolash uchun Omadacycline Versus Linezolid (EudraCT # 2013-003644-23)" uchun ClinicalTrials.gov
  12. ^ "Paratek Omadatsiklin FDA va EMA tomonidan belgilanadigan barcha birlamchi va ikkinchi darajali samaradorlik natijalarini terining o'tkir bakterial infeksiyalarida 3-bosqichda o'tkazilgan tadqiqotda uchratganligini e'lon qildi; Omadatsiklin umuman xavfsiz va yaxshi muhosaba qilingan". finans.yahoo.com. Olingan 3 iyul 2016.
  13. ^ Klinik sinov raqami NCT02531438 uchun "CABP davolash uchun Omadacycline va Moxifloxacin (EudraCT # 2013-004071-13)" ClinicalTrials.gov
  14. ^ "Paratek" Omadatsiklinni jamoadan kelib chiqqan bakterial pnevmoniyada 3-bosqichda ijobiy o'rganish to'g'risida e'lon qildi ". www.globenewswire.com. 2017 yil 3-aprel. Olingan 16 may 2017.
  15. ^ "Paratek siydik yo'li infektsiyasida Omadatsiklinni 1b bosqichini o'rganishni boshladi". globenewswire.com. 2016 yil 2-may. Olingan 3 iyul 2016.
  16. ^ "Paratek 3-bosqichni ABSSSIda faqat omatatsiklinni oralatsiklinni o'rganishni boshlaydi". globenewswire.com. 2016 yil 15-avgust. Olingan 15 avgust 2016.
  17. ^ "Paratek 3-bosqichda Omadatsiklinni faqat og'iz orqali yuborish usulini o'rganish barcha o'tkir va bakterial terining o'tkir bakterial infeksiyalarida FDA va EMA samaradorligi ko'rsatkichlari bo'yicha uchrashdi". www.globenewswire.com. 2017 yil 17-iyul. Olingan 19 iyul 2017.
  18. ^ AQSh 7056902, Nelson ML, Ohemeng K, "4-dedimetilamino tetratsiklin aralashmalari", Paratek Pharmaceuticals Inc. 

Tashqi havolalar