WikiDer > Acenocoumarol
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Acenocoumarol | ||||
| Chemische Struktur | ||||
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Acenocoumarol | ||||
| Pharmazeutische Daten | ||||
| Halbwertszeit (t1/2) | 8-11 Stunden | |||
| Benutzen | ||||
| Arzneimittelgruppe | Antikoagulanzien | |||
| Markennamen | Sintrom (Novartis); Acenocoumarol (Generika) | |||
| Verwaltung | Oral | |||
| Risiko im Zusammenhang mit | ||||
| schwanger katze. | Negativ | |||
| Stillzeit (Stillen) | Dürfen | |||
| Datenbanken | ||||
| CAS-Nummer | 152-72-7 | |||
| ATC-Code | B01AA07 | |||
| PubChem | 9052 | |||
| Chemische Daten | ||||
| Molekularformel | C19huh15NEIN6 | |||
| IUPAC-Name | (RS)-2-Hydroxy-3-[1-(4-nitrophenyl)-3-oxobutyl]-4H- Chromen-4-on | |||
| Molmasse | 353,33 G/Maulwurf | |||
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Acenocoumarol ist ein Cumarin-Derivat was verwendet wird als Antikoagulanzien, also für die Blutgerinnung Bremsen. Es wurde in den Niederlanden verkauft von Novartis unter dem Markennamen Sintrom und wird noch von mehreren anderen Unternehmen als Generikum.
Die Wirkung von Acenocoumarol ähnelt der anderer Cumarin-Derivate Phenprocoumon und warfarin: alle drei sind Vitamin-K-Antagonisten, die die Fähigkeit der Leber beeinträchtigen, Vitamin K herstellen. Der Hauptunterschied liegt in der Wirkungsdauer: Sie ist bei Acenocoumarol viel kürzer (halbes Leben ca. 11 Stunden im Vergleich zu ca. 40 bzw. 140 Stunden mit Warfarin bzw. Phenprocoumon). Dadurch unterliegt die Qualität der Antikoagulation bei der Anwendung von Acenocoumarol stärkeren Schwankungen. Bei Acenocoumarol ist der Effekt einer Dosisanpassung schneller spürbar als bei Phenprocoumon, wo er erst nach einigen Tagen sichtbar wird Acenocoumarol hemmt die Blutgerinnung, indem es die Produktion einer Reihe wichtiger Gerinnungsfaktoren, nämlich II (Prothrombin), VII (Anti-Hämophilie-Faktor), IX und X sowie Protein–C und Protein–S. Diese Gerinnungsfaktoren werden aus inaktiven Vorläuferproteinen gebildet, wobei Vitamin K zur Aktivierung der -Carboxylierungsreaktionen erforderlich. Acenocoumarol beeinflusst bereits gebildete Gerinnungsfaktoren nicht.
Die Wirkung ist unabhängig von der Dosis nach etwa 36 bis 72 Stunden maximal. Die Wirkung hält bis zu 48 Stunden nach der letzten Dosis an.[1] Acenocoumarol wird in der Leber im Laufe der Zeit in inaktive umgewandelt Stoffwechselprodukte.
Kinetische Daten
Acenocoumarol ist ein racemisches Gemisch von zwei optische Isomere die einander spiegelbildlich sind, nämlich die (S) und (R)-Enantiomere. Die (S)-Enantiomere verschwinden schnell aus dem Blut. Aus diesem Grund trägt nur (R)-Acenocoumarol zur pharmakologischen Wirkung bei. Das wichtigste Enzym, das am Metabolismus von Acenocoumarol beteiligt ist, ist das Cytochrom P450 Enzym CYP2C9. Allgemein gesagt interagiert jedes Mittel, das die Wirkung dieses Isoenzyms beeinflusst, einschließlich der Wirkung von Acenocoumarol. Andere Enzyme, die am Stoffwechsel von (R)-Acenocoumarol beteiligt sind, sind CYP1A2 und CYP2C19.
Die Resorption von Acenocoumarol beträgt mehr als 60 %. Tmax = 1–3 Stunden. Plasmaproteinbindung: 99%. Nach 1 Woche werden ca. 60 % mit dem Urin und ca. 29 % mit den Fäzes ausgeschieden. Das halbes Leben ist von 8 bis 11 Uhr
Schwangerschaftsberatung
Acenocoumarol ist teratogen, und ist daher während der Schwangerschaft, insbesondere in den ersten 13 Wochen und nach der 36. Schwangerschaftswoche, wie andere Cumarin-Derivate kontraindiziert. Während dieser Zeit ist Heparin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht eine mögliche Alternative. In sporadischen Fällen verschreibt der Arzt Acenocoumarol zwischen der 13. und 36. Schwangerschaftswoche, aber auch dann besteht die Gefahr insbesondere von Auffälligkeiten des zentralen Nervensystems des Fötus.
Stillen
Für die Anwendung von Acenocoumarol in der Zeit, wenn Stillen gegeben, gelten keine Einschränkungen.
Interaktionen
Die Wirkung von Cumarinen kann unter anderem verstärkt werden durch Acetylsalicylsäure und andere NSARs, Heparin, Schilddrüsenhormone, Glukagon, Allopurinol, DisulfiramAlkohol, anabol und androgen Steroide, CYP2C9-Inhibitoren (wie z Amiodaron, Cimetidin, Azolantimykotisch (Miconazol Vermeidung, einschließlich topischer/oromuköser Anwendung), SSRIs, Probenecid und Teniposid), Antibiotika (wie Erythromycin, Amoxicillin, Tetracycline, Sulfonamide (vermeiden Sie Cotrimoxazol), Neomycin, Chloramphenicol), Sulfonylharnstoffe (Tolbutamid), Lipidsenker (wie Statine), Tamoxifen.
Die Wirkung von Cumarinen kann unter anderem durch Wirkstoffe geschwächt werden, die CYP2C9 induzieren (Carbamazepin, Barbiturate, rifampicin), Proteasehemmer, orale Kontrazeptiva, Azathioprin. Bei gleichzeitiger Einnahme von Cholestyramin (ein Anionenaustauscher-Polystyrolharz) Cholestyramin muss immer mindestens 4 Stunden nach Acenocoumarol verabreicht werden, da sonst dieses Mittel an Cholestyramin adsorbiert wird. Es hypoglykämisch Wirkung von Sulfonylharnstoffe wie Tolbutamid gestärkt werden kann.
Überdosis
Je nach Schwere und Art der Blutung wird die Gabe des Cumarin-Derivats vorübergehend oder dauerhaft abgesetzt und auch bei leichten Blutungen: 10–20 mg Phytomenadion (Vitamin K1) oral oder langsam i.v.; Gegebenenfalls nach 8–12 Stunden eine zweite, ggf. höhere Dosis verabreichen. Bei lebensbedrohlichen Blutungen: Sofort vier Gerinnungsfaktoren-Konzentrat oder gefrorenes Frischplasma geben, gefolgt von 10–20 mg Phytomenadion langsam i.v. (max. 40 mg insgesamt).
Externe Links
| Quellen, Anmerkungen und/oder Verweise |