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Prostatakrebs
Prostatakrebs
Synonyme
Latein	Prostatakarzinom[1]
Codierungen
ICD-10	C61
ICD-9	185
OMIM	176807
KrankheitenDB	10780
MedlinePlus	000380
eMedizin	Radio/574
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Prostatakrebs^[1] oder Prostatakarzinom^[1] ist eine Form von Krebs der in der Prostata beginnt. Anzeichen von Prostatakrebs können die gleichen sein wie bei a gutartige Prostatahyperplasie (BPH; vergrößerte Prostata), einschließlich eines geschwächten Strahls beim Wasserlassen, häufigeres nächtliches Wasserlassen und Unfähigkeit, Urin lange zu halten.

Symptome

Mehrere Symptome können aus Prostatakrebs resultieren. Mögliche Symptome sind:

• häufige Dringlichkeit
• Schwierigkeiten beim Urinieren
• nicht in der Lage, einen konstanten Urinstrahl aufrechtzuerhalten (Auspuffgeschwindigkeit variiert)
• oft ein „Restgefühl“, bei dem der Patient spürt, dass noch Urin in der Blase ist
• das Wasserlassen ist schmerzhaft oder brennt
• Blut im Urin oder Sperma
• schmerzhafte Ejakulation (Ejakulation)
• dicke Beine Ödembildung (sehr spätes Symptom)
• allgemeines Unwohlsein
• Gewichtsverlust
• Schmerzen im unteren Rücken, Hüften oder Oberschenkeln or

Insbesondere Harnbeschwerden können aber auch Folge einer gutartigen Vergrößerung der Prostata sein; Wenn Sie diese Symptome haben, bedeutet dies nicht unbedingt, dass Sie Prostatakrebs haben. Da Prostatakarzinome hauptsächlich im peripheren Teil der Prostata wachsen (den nicht harnröhrennahen Bereichen der Prostata), sind Harnwegsbeschwerden nur in ca. 4% der Fälle die Ausgangsbeschwerde bei einem Prostatakarzinom das Karzinom ist zum Zeitpunkt der Diagnose. Ist der Tumor lokalisiert, lokal ausgebaut oder metastasiert (medizinisch: metastatisch).

Lokalisierter Prostatakrebs: Der Tumor befindet sich vollständig in der Prostata. Die meisten Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs haben keine Symptome.^[2] Es können jedoch lokale Symptome wie Schmerzen und Symptome der unteren Harnwege (LUTS) auftreten.

Lokal fortgeschrittener Prostatakrebs: Der Tumor hat sich über die Prostatakapsel hinaus ausgebreitet, aber es gibt keine Hinweise auf Metastasen. Diese Ausdehnung von Prostatakrebs kann lokalisierte Schmerzen, Hämaturie (Blut im Urin), Schmerzen beim Wasserlassen, Probleme beim Wasserlassen, Tropfen, Nykturie und Seitenschmerzen aufgrund einer Harnröhrenobstruktion und Harnabflussproblemen aus den Nieren verursachen.

Metastasierter (metastasierender) Prostatakrebs: Der Tumor hat sich auf andere Organe oder Knochen ausgebreitet. Prostatakarzinome metastasieren nicht oft, aber es ist möglich. Es kann zu Ödemen der unteren Gliedmaßen (aufgrund einer regionalen Lymphobstruktion) oder Knochenschmerzen aufgrund von Skelettmetastasen führen.^[3] Auch Gewichtsverlust, niedrige Blutwerte und Schmerzen im Bauch oder in den Beinen (durch Schädigung lokaler Nerven oder Spinalnerven) können auftreten.

Risikofaktoren

Über die Ursachen von Prostatakrebs ist nicht viel bekannt.

• Hohes Alter; ist der Hauptrisikofaktor für Prostatakrebs, wobei 80 % der Fälle und 90 % der Todesfälle bei Männern über 65 Jahren auftreten. Ein großer Teil (zehn Prozent) der 80-Jährigen, die an einer anderen Ursache sterben, hat Prostatakrebs ohne Symptome.
• Geografische Unterschiede; es ist in Westeuropa und den Vereinigten Staaten relativ häufiger, wahrscheinlich im Zusammenhang mit ethnischer Herkunft, Ernährung und Umweltfaktoren.
• Relativ häufiger bei schwarzen Amerikanern.
• erblich Faktoren; es ist häufiger bei Männern mit einem Vater oder Sohn, der Prostatakrebs hat. Seit 2007 einige Gene mit der Erkrankung assoziiert: die Fusion des Prostata-spezifischen TMPRSS2-Gens und der ETS-Familie von Transkription-Gene^[4], 11 Gene in einem Bereich auf Chromosom 22 nämlich 22q12.3.^[5] und Allel 8 der Mikrosatellit DG8S737 auf einer Region auf Chromosom 8, nämlich 8q24.^[6]
• Seit 2009 wird vermutet, dass die Xenotropes murines Leukämievirus-verwandtes Virus (XMRV) spielt auch bei der Entstehung von Prostatakrebs und insbesondere bei der Entstehung der aggressivsten Formen eine Rolle.^[7]

Diagnose

Rektale Berührung

Bei der Diagnosestellung kommen verschiedene Untersuchungen zum Einsatz, bei denen die körperliche Untersuchung und insbesondere die rektale Berührung tritt normalerweise zuerst auf. Durch das Abtasten der Prostataoberfläche mit dem Zeigefinger im After kann ein Spezialist oft schon erfühlen, ob ein möglicher Malignität (bösartiger Tumor) Zur Unterscheidung möglicher Diagnosen sind folgende Merkmale wichtig:

• symmetrische, glatte und fest-elastische Prostata: normal
• 'normal' und vergrößert: verdächtig für BPH
• „normal“ und Druckgeschwür: Verdacht auf Prostatitis
• unregelmäßige Konsistenz oder harte Knötchen/Knötchen (Knötchen): Verdacht auf Prostatakrebs (Vorhersagewert 22-39%).^[8]

PSA

Es wird auch ein Bluttest oder ein Urintest verwendet, bei dem die Prostata-spezifisches Antigen (PSA) bestimmt. Als Faustregel kann man davon ausgehen, dass ein Gesamt-PSA > 10 ng/ml stark verdächtig ist für ein Prostatakarzinom; bei einem Gesamt-PSA < 2,5 ng/ml ist dies sehr unwahrscheinlich.^[9]

Ein erhöhter PSA-Wert ist jedoch nicht spezifisch für Prostatakrebs:

• Der PSA-Wert ist nicht bei allen Formen von Prostatakrebs erhöht.
• Ein erhöhter PSA-Wert kann auf Prostatakrebs hinweisen, aber auch auf verschiedene andere Dinge:
  • Etwa 20 % der Männer über 50 haben a idiopathisch erhöhten PSA-Wert.
  • Gutartige Prostatavergrößerung
  • Prostataentzündung. Bei Vorliegen einer Prostatitis sind die Werte oft stark erhöht, oft über 40 ng/ml.
  • Drogenkonsum zum Beispiel Ibuprofen^[10]
  • Infektionen.^[10]

Außerdem kann der Test nicht zwischen schnell wachsendem, potenziell tödlichem Prostatakrebs und langsam wachsendem, nicht tödlichem Prostatakrebs unterscheiden. Daher muss der Wert des Ergebnisses immer zusammen mit früheren Messungen oder mit anderen (bildgebenden) Forschungen interpretiert werden. PSA-Screening kann eine wichtige Rolle bei der Überwachung von Patienten spielen, die wegen Prostatakrebs behandelt wurden, da ein schneller Anstieg bei diesen Männern anzeigt, dass der Krebs zurückgekehrt ist.

Basierend auf einem Überblick über verschiedene Studien zum PSA-Screening empfiehlt die US-Präventive Services Task Force (USPSTF, ein amerikanisches Expertengremium, das Ratschläge auf der Grundlage der neuesten wissenschaftlichen Literatur erstellt) ein routinemäßiges PSA-Screening für alle Männer.^[11] PSA-Screening begünstigt laut USPSTF nicht die Rate der Todesfälle durch Prostatakrebs, und die Schäden überwiegen die Vorteile. Nach zehn Jahren Screening reduzieren PSA-Tests die Zahl der Prostatakrebs-Todesfälle nur geringfügig oder gar nicht. Laut USPSTF führen Routinetests zu unnötigen und schädlichen Behandlungen wie Prostataentfernung und Bestrahlung. DR. Richard Ablin, Entdecker von PSA, nennt das PSA-Screening eine teure Katastrophe für die öffentliche Gesundheit.^[10]

Um zu untersuchen, ob der PSA-Test tatsächlich die Mortalität durch Prostatakrebs verhindert, ist er in Rotterdam im 1994 entlang Bevölkerungsscreening gestartet.

Biopsie

Bild einer transanalen Biopsie

Bild einer transperianalen Biopsie

Bei Verdacht aufgrund eines erhöhten oder insbesondere schnell ansteigenden PSA-Wertes oder einer auffälligen körperlichen Untersuchung kann Biopsie Ausführen. Ein transrektaler Ultraschall der Prostata kann manchmal Prostatakrebs aufdecken, ist aber besonders nützlich, um Biopsien der Prostata auf diesem Weg zu entnehmen. EIN Pathologe kann dann feststellen, ob die entnommenen Gewebestücke Krebszellen enthalten.

Andere Faktoren, die bei der Diagnosestellung wichtig sind, sind; das Vorhandensein oder Fehlen von Prostatakrebs in der Familie, Alter und ethnische Herkunft, da diese auch einen prädiktiven Wert für das Prostatakrebsrisiko und die Aggressivität des Krebses haben.

Liegt noch keine (neue) Biopsie vor, kann das Prostatakrebsrisiko mit einem speziellen Programm abgeschätzt werden:^[12]

Aussehen

Bei Männern im fortgeschrittenen Alter, die an ganz anderen Ursachen gestorben sind, Autopsie in einem großen Prozentsatz (40-50% um das 80. Lebensjahr) ist Prostatakrebs nachweisbar. Es wuchs jedoch so langsam, dass diese Männer es nie wussten.^[13] In diesem Sinne ist Prostatakrebs sehr häufig. Bei jungen Patienten ist der Tumor jedoch deutlich aggressiver.

Therapie

Bei der Auswahl einer Behandlung für Prostatakrebs werden mehrere Faktoren berücksichtigt. Dies sind insbesondere:

• Patientenalter
• Komorbiditäten (andere Erkrankungen oder Störungen des Patienten)
• Faktoren, die etwas über die Schwere des Tumors aussagen (Stadium/Grad des Tumors und PSA-Werte des Patienten)
• Wünsche des Patienten.

Da mehrere Faktoren eine Rolle spielen, lässt sich nicht genau sagen, welche Behandlung für den einzelnen Patienten am besten ist. Je nach Stadium des Tumors können folgende Behandlungsmöglichkeiten gewählt werden:^[14]

• Bei Patienten mit lokalisierter Prostatakrebs zur aktiven Überwachung, Entfernung der Prostata oder Bestrahlung gewählt werden.
• Bei Patienten mit lokal fortgeschrittener Prostatakrebs kann wahlweise die Prostata entfernt oder bestrahlt werden (ggf. in Kombination mit einer Hormontherapie) oder nur eine Hormontherapie. In manchen Fällen ist auch aktives Tracking möglich.
• Bei Patienten mit metastasierter (metastasierender) Prostatakrebs ist die Behandlung palliativ Natur und eine Wahl für die Hormontherapie mittels chirurgisch oder chemische Kastration. Nach durchschnittlich zwei Jahren ist der Prostatakrebs gegen diese Behandlungsform resistent. Man spricht dann von kastrationsresistenter Prostatakrebs.

Behandlungsformen

• Aktiv folgen ("Watchful Waiting"), eigentlich keine Behandlung, ist eine Option für Männer, deren Krebs in den nächsten Jahren voraussichtlich keine Probleme verursachen wird, oder für ältere Männer. Der Krankheitsverlauf wird durch regelmäßige rektale Untersuchungen, PSA-Tests und Biopsien aktiv überwacht. Abhängig von diesen Ergebnissen kann zu einem späteren Zeitpunkt in Absprache mit dem Patienten eine Therapieentscheidung getroffen werden.
  • Mögliche Vorteile: keine Nebenwirkungen; die meisten Männer mit einer weniger aggressiven Form benötigen zunächst keine Behandlung und überleben mindestens weitere 10 Jahre.
  • Mögliche Nachteile: der Krebs wurde nicht entfernt und es besteht die Gefahr, dass er später nicht mehr behandelbar ist; Die Lebensqualität kann aufgrund von Angstzuständen durch die Vorstellung, mit einer unbehandelten Krebserkrankung zu leben, reduziert werden.
• Radikale Prostatektomie, eine Operation (Operation) an der Prostata, Samenblase und manchmal Lymphknoten entfernt werden. In manchen Krankenhäusern ist das möglich laparoskopisch oder durch einen "da Vinci"-Roboter. Prostatektomie ist eine technisch schwierige Operation.
  

  Bildsituation vor und nach einer radikalen Prostatektomie
  • Mögliche Vorteile: manchmal wird der Krebs vollständig eliminiert; die Operation wird in der Regel gut vertragen. Eine Studie hat gezeigt, dass diese Operation die Mortalität durch Prostatakrebs im Vergleich zum "wachsamen Warten" reduziert.
  • Mögliche Nachteile: allgemeine Risiken im Zusammenhang mit größeren chirurgischen Eingriffen wie Tod, Herzprobleme, Blutungsrisiko; der Krebs wird nicht immer vollständig entfernt; Harninkontinenz; Blasen- und Darmprobleme; erektile Dysfunktion. Beckenphysiotherapie vor und nach der Operation kann sich letzteres positiv auswirken.
• Außenstrahlung (Strahlentherapie) Mehrfachdosen über mehrere Wochen verteilt.
  • Mögliche Vorteile: manchmal wird der Krebs vollständig eliminiert; allgemein gut verträglich; Vermeidung von Operationsrisiken.
  • Mögliche Nachteile: die Prostata wurde nicht entfernt und der Krebs wurde möglicherweise nicht vollständig geschädigt; Notwendigkeit, das Krankenhaus regelmäßig für 5-8 Wochen aufzusuchen; chronische Darmentzündung (Proktitis), Durchfall, Inkontinenz, erektile DysfunktionProbleme mit der Blase / beim Wasserlassen. Die Operation sollte nicht bei Männern mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen durchgeführt werden (Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
• Interne Strahlung (Brachytherapie eine Form von Strahlentherapie), bei dem Nadeln mit radioaktiven Kugeln in die Prostata eingeführt werden. Unter Vollnarkose oder mit einer Epiduralanästhesie. Manchmal in Kombination mit externer Strahlung oder Hormontherapie.
  • Mögliche Vorteile: manchmal wird der Krebs vollständig eliminiert; allgemein gut verträglich; Vermeidung von Operationsrisiken; einmaliger Krankenhausbesuch.
  • Mögliche Nachteile: die Prostata wurde nicht entfernt und der Krebs wurde möglicherweise nicht vollständig geschädigt; vielleicht weniger geeignet für eine große Prostata oder aggressivere Tumoren; Harnverhalt, Inkontinenz, Impotenz, Blasenentzündung; Entzündung des Harnleiters; chronische Darmentzündung (Proktitis).
• Hormonelle Behandlung (Hormontherapie). Einzunehmendes oder zu injizierendes Arzneimittel, das die Wirkung von Androgene (Hormone, die eine Vermännlichung bewirken: Testosteron und verwandte) blockieren oder hemmen seine Produktion. Manchmal auch als "chemische Kastration" bezeichnet. Eine Alternative dazu ist die operative Entfernung der Hoden (Orchidektomie). Die chemische Kastration ist reversibel, die chirurgische nicht. Angewandte Agenten gehören zu einer Reihe verschiedener Klassen; nämlich Anti-Androgene, GnRH-AgonistenGnRH-Antagonisten (siehe Tabelle 1).
  • Mögliche Vorteile: Vermeidung der mit Prostatektomie und Bestrahlung verbundenen Risiken; führt in der Regel zu einer Senkung des PSA-Spiegels und verlangsamt das Fortschreiten des Krebses.
  • Mögliche Nachteile: die Prostata wurde nicht entfernt und der Krebs wurde möglicherweise nicht vollständig geschädigt; Brustbildung wie bei der Frau, Impotenz, Durchfall, Osteoporose (Knochenentkalkung), reduziert Libido, Hitzewallungen, Stimmungsschwankung und Müdigkeit.

Nach etwa 12-18 Monaten wird der Krebs weniger empfindlich auf die Hormonbehandlung. Dann wird eine alternative Behandlung gewählt, beispielsweise wenn der PSA-Wert stark ansteigt oder Schmerzsymptome auftreten.

• Kryochirurgie, Zerstörung der malignen Zellen durch schnelles Einfrieren und Auftauen des Gewebes. Durch die Rektum schnell gefrierende und auftauende Gase werden auf den zu behandelnden Bereich aufgebracht. Hinweis: Dieses Verfahren wird (in den Niederlanden) fast ausschließlich im Rahmen der medizinischen Forschung durchgeführt.
• Chemotherapie wird normalerweise verwendet, wenn der Krebs metastasiert. Normalerweise verwenden die Leute Docetaxel (Taxotere). Die häufigsten Nebenwirkungen sind: Abnahme der Anzahl der roten und weißen Blutkörperchen, Haarausfall (vorübergehend), Übelkeit, Erbrechen, Geschwüre im Mund, Durchfall und Müdigkeit.^[15] Heutzutage gibt es auch Hinweise darauf, dass eine Chemotherapie eine sinnvolle Option für Patienten ist, bei denen die hormonelle Behandlung nicht mehr wirksam ist.^[16]
• Bisphosphonate wie Clodronat (Ostac) und Zoledronat (Zometa) kann zur Behandlung von Knochenschmerzen angewendet werden, einer berüchtigten Komplikation, die hauptsächlich auftritt, wenn die Hormonbehandlung nicht mehr wirksam ist oder Metastasen vorliegen. Der Nachteil ist, dass sie regelmäßig wiederholt werden müssen.
• Interne Strahlung wie Injektion mit Strontium, auch Behandlung von Knochenschmerzen bei metastasierendem Prostatakrebs, nur einmal und die Erfahrung zeigt, dass dies mehr Wirkung hat als die Bisphosphonate.

In einer Reihe von Fällen ist eine Kombination von Behandlungsmethoden erforderlich.

Überblick über die verschiedenen Formen der hormonellen Behandlung von Prostatakrebs

Neue Behandlungsmethoden für Prostatakrebs

Cabazitaxel (Jevtana) ist ein neues Chemotherapeutikum zur Behandlung von schwerem Prostatakrebs und wurde in einer direkt vergleichenden Phase-III-Studie (TROPIC-Studie) mit Mitoxantron, jeweils in Kombination mit Prednison oder Prednisolon, verglichen.^[17] Jevtana verbessert das Gesamtüberleben (primärer Endpunkt) von 15,1 Monaten gegenüber 12,7 Monaten mit Mitoxantron signifikant. Die wichtigsten Nebenwirkungen vom Grad 3-4 waren Neutropenie und Durchfall. Derzeit wird mit Cabazitaxel bei metastasierendem Prostatakrebs und anderen Krebsarten noch viel geforscht.^[18] Cabazitaxel wurde jetzt registriert und vollständig erstattet.

Abirateron (Zytiga) ist ein neues Medikament zur Behandlung schwerer (behandlungsresistenter) Formen von Prostatakrebs. Die Ergebnisse einer zugegebenermaßen kleinen Studie waren gut. Die Wirkung des Medikaments bestand hauptsächlich in einer Verringerung der PSA-Konzentration und einer Verringerung des Knochenschmerzen. Über den idealen Zeitpunkt, um mit der Einnahme von Abirateron zu beginnen, sind sich die Forscher immer noch uneinig. Einige argumentieren, dass dies im Einzelfall bedacht werden sollte, aber im Allgemeinen kann gesagt werden, dass Patienten, die lange Zeit gut auf eine Hormontherapie ansprechen, geeignete Kandidaten für eine Behandlung mit Abirateron sind. Inzwischen ist Abirateron registriert und der Antrag auf Erstattung wurde gestellt.^[19][20][21]