WikiDer > Metabotropik glutamat retseptorlari 1

Metabotropic glutamate receptor 1
GRM1
Protein GRM1 PDB 1ewk.png
Mavjud tuzilmalar
PDBOrtholog qidiruvi: PDBe RCSB
Identifikatorlar
TaxalluslarGRM1, GPRC1A, MGLU1, MGLUR1, PPP1R85, SCAR13, glutamat metabotropik retseptorlari 1, SCA44
Tashqi identifikatorlarOMIM: 604473 MGI: 1351338 HomoloGene: 649 Generkartalar: GRM1
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 6 (odam)
Chr.Xromosoma 6 (odam)[1]
Xromosoma 6 (odam)
Genomic location for GRM1
Genomic location for GRM1
Band6q24.3Boshlang146,027,646 bp[1]
Oxiri146,437,601 bp[1]
RNK ekspressioni naqsh
PBB GE GRM1 210940 s at fs.png

PBB GE GRM1 210939 s at fs.png

PBB GE GRM1 207299 s at fs.png
Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez
Ansambl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_001114333
NM_016976

RefSeq (oqsil)

NP_001264993
NP_001264994
NP_001264995
NP_001264996

NP_001107805
NP_058672

Joylashuv (UCSC)Chr 6: 146.03 - 146.44 MbChr 10: 10.69 - 11.08 Mb
PubMed qidirmoq[3][4]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

The glutamat retseptorlari, metabotropik 1, shuningdek, nomi bilan tanilgan GRM1, inson gen metabotropik glutamat retseptorlarini kodlaydigan 1 (mGluR1) oqsil.[5][6][7]

Funktsiya

L-glutamat asosiy qo'zg'atuvchidir neyrotransmitter markaziy asab tizimida va ikkalasini ham faollashtiradi ionotropik va metabotropik glutamat retseptorlari. Glutamatergik nörotransmisyon miyaning normal faoliyatining ko'p jihatlarida ishtirok etadi va ko'plab neyropatologik holatlarda bezovtalanishi mumkin. Metabotropik glutamat retseptorlari bir oiladir G oqsillari bilan bog'langan retseptorlari, ketma-ketlik homologiyasi, taxminiy signalni o'tkazish mexanizmlari va farmakologik xususiyatlari asosida 3 guruhga bo'lingan. GRM1 ni o'z ichiga olgan I guruh GRM5, faollashtirilishi ko'rsatilgan fosfolipaza S. II guruhga quyidagilar kiradi GRM2 va GRM3 III guruhga esa GRM4, GRM6, GRM7 va GRM8. II va III guruh retseptorlari. Ning inhibatsiyasi bilan bog'liq davriy AMP kaskad, ammo ularning agonist selektivligi bilan farq qiladi. Muqobil qo'shilish GRM1 genining variantlari tavsiflangan, ammo ularning to'liq metodi aniqlanmagan.[5]

MGluR1 antagonistlarini blokirovka qilganligi sababli mGluR va neyromodulyatorlar o'rtasida mumkin bo'lgan bog'liqlik mavjud. adrenergik retseptorlari neyronlarda aktivizatsiya.[8]

Nokaut sichqonlari bilan olib borilgan tadqiqotlar

Funktsional glutamat retseptorlari 1 bo'lmagan sichqonlarga 1994 yilda xabar berilgan gomologik rekombinatsiya Ushbu sichqonlarga qaratilgan vositachilik geni mGlu retseptorlari 1 oqsilida etishmay qoldi. Sichqonlar miyada biron bir asosiy anatomik o'zgarishlarni ko'rsatmadi, ammo serebellar buzilgan uzoq muddatli depressiya va hipokampal uzoq muddatli kuchaytirish. Bundan tashqari, ular muvozanat buzilishi bilan ajralib turadigan vosita funktsiyalarini buzgan. In Morris hayratga tushadi test, o'rganish qobiliyatini tahlil qilish, bu sichqonlarga vazifani muvaffaqiyatli bajarish uchun ko'proq vaqt kerak edi.[9]

Klinik ahamiyati

Mutatsiyalar GRM1 gen hissa qo'shishi mumkin melanoma sezuvchanlik.[10]

Ligandlar

Orthosterik saytga qo'shimcha ravishda (endogen ligand glutamat bog'langan joy) kamida ikkita alohida allosterik majburiy saytlar mGluR1 da mavjud.[11] So'nggi yillarda ko'plab kuchli va o'ziga xos allosterik ligandlar - asosan antagonistlar / inhibitörler ishlab chiqilgan, ammo hali ortsterik subtip-selektiv ligandlar topilmagan (2008).[12]

  • JNJ-16259685: juda kuchli, selektiv raqobatbardosh bo'lmagan antagonist[13]
  • R-214,127 va [3H]-analog: yuqori yaqinlik, selektiv allosterik inhibitori[14]
  • YM-202,074: yuqori afinitiv, selektiv allosterik antagonist[15]
  • YM-230,888: yuqori afinitiv, selektiv allosterik antagonist[16]
  • YM-298,198 va [3H] -analog: selektiv raqobatbardosh bo'lmagan antagonist[17]
  • FTIDC: kuchli va selektiv allosterik antagonist / teskari agonist[18]
  • A-841,720: kuchli raqobatlashmaydigan antagonist; kichik hmGluR5 majburiy[19]
  • VU-71: potensator[11]
  • Ftorli 9H-xanthene-9-karboksilik kislota oksazol-2-il-amidlar: og'iz orqali mavjud bo'lgan PAMlar[20]
  • Siklotiyazid: tanlovsiz raqobatlashmaydigan antagonist[21]
MGluR1 selektiv ligandlarining kimyoviy tuzilmalari.

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000152822 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000019828 - Ansambl, 2017 yil may
  3. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  5. ^ a b "Entrez Gen: GRM1 glutamat retseptorlari, metabotropik 1".
  6. ^ Stefan D, Bon S, Xolzvart JA, Galvan M, Pruss RM (1996). "Inson metabotropik glutamat retseptorlari 1: mRNK tarqalishi, xromosomalarning lokalizatsiyasi va qo'shilishning ikkita variantining funktsional ifodasi". Neyrofarmakologiya. 35 (12): 1649–60. doi:10.1016 / S0028-3908 (96) 00108-6. PMID 9076744. S2CID 37222391.
  7. ^ Makoff AJ, Phillips T, Pilling C, Emson P (1997 yil sentyabr). "Serebellumda inson mGluR1 ning yangi qo'shilish variantining ifodasi". NeuroReport. 8 (13): 2943–7. doi:10.1097/00001756-199709080-00027. PMID 9376535. S2CID 28116484.
  8. ^ Smit RS, Weitz CJ, Araneda RC (avgust 2009). "Aksessuar hidlash lampochkasining granulali hujayralarida noradrenalin va metabotropik glutamat retseptorlari faollashuvining qo'zg'atuvchi harakatlari". Neyrofiziologiya jurnali. 102 (2): 1103–14. doi:10.1152 / jn.91093.2008. PMC 2724365. PMID 19474170.
  9. ^ Conquet F, Bashir ZI, Devies CH, Daniel H, Ferraguti F, Bordi F, Franz-Bacon K, Reggiani A, Matarese V, Condé F (Noyabr 1994). "MGluR1 yo'q sichqonlarda motor tanqisligi va sinaptik plastisitning buzilishi". Tabiat. 372 (6503): 237–43. doi:10.1038 / 372237a0. PMID 7969468. S2CID 4256888.
  10. ^ Ortiz P, Vanaklocha F, Lopes-Bran E, Esquivias JI, Lopez-Estebaranz JL, Martin-Gonsales M, Arrue I, Gartsiya-Romero D, Ochoa C, Gonsales-Peres A, Ruis A, Real LM (noyabr 2007). "Inson melanomasiga moyilligida GRM1 genining genetik tahlili". Yevro. J. Xum. Genet. 15 (11): 1176–82. doi:10.1038 / sj.ejhg.5201887. PMID 17609672.
  11. ^ a b Hemstapat K, de Paulis T, Chen Y, Brady AE, Grover VK, Alagille D, Tamagnan GD, Conn PJ (2006). "Metabotropik glutamat retseptorlari 1-kichik tipidagi ijobiy allosterik modulyatorlarning yangi klassi salbiy allosterik modulyatorlardan farqli joy bilan o'zaro ta'sir qiladi". Mol. Farmakol. 70 (2): 616–26. doi:10.1124 / mol.105.021857. PMID 16645124. S2CID 2719603.
  12. ^ tekislikka asoslangan nashr etilgan ko'rib chiqish
  13. ^ Lavreysen H, Wouters R, Bischoff F, Nóbrega Pereira S, Langlois X, Blokland S, Somers M, Dillen L, Lesage AS (2004). "JNJ16259685, juda kuchli, selektiv va tizimli ravishda faol mGlu1 retseptorlari antagonisti". Neyrofarmakologiya. 47 (7): 961–72. doi:10.1016 / j.neuropharm.2004.08.007. PMID 15555631. S2CID 601322.
  14. ^ Lavreysen H, Janssen C, Bischoff F, Langlois X, Leysen JE, Lesage AS (2003). "[3H] R214127: mGlu1 retseptorlari uchun yuqori afinitelli yangi radioligand, ko'plab allosterik antagonistlar tomonidan umumiy bog'lanish joyini ochib beradi". Mol. Farmakol. 63 (5): 1082–93. doi:10.1124 / mol.63.5.1082. PMID 12695537.
  15. ^ Kohara A, Takahashi M, Yatsugi S, Tamura S, Shitaka Y, Hayashibe S, Kavabata S, Okada M (2008). "Sichqon qon tomirlari modellarida 1-turdagi metabotropik glutamat retseptorlari antagonisti YM-202074 ning neyroprotektiv ta'siri". Brain Res. 1191: 168–79. doi:10.1016 / j.brainres.2007.11.035. PMID 18164695. S2CID 3236484.
  16. ^ Kohara A, Nagakura Y, Kiso T, Toya T, Vatabiki T, Tamura S, Shitaka Y, Itaxana H, Okada M (2007). "Surunkali og'riqli kemiruvchilar modellarida selektiv metabotropik glutamat retseptorlari 1 antagonisti YM-230888 ning antinotsitseptiv profili". Yevro. J. Farmakol. 571 (1): 8–16. doi:10.1016 / j.ejphar.2007.05.030. PMID 17597604.
  17. ^ Kohara A, Toya T, Tamura S, Vatabiki T, Nagakura Y, Shitaka Y, Hayashibe S, Kavabata S, Okada M (2005). "6-amino-N-sikloheksil-N, 3-dimetiltiyazolo [3,2-a] benzimidazol-2-karboksamid (YM-298198), yuqori afinitiv, selektiv va raqobatdosh bo'lmagan antagonistining radioligand bilan bog'lanish xususiyatlari va farmakologik tavsifi. metabotropik glutamat retseptorlari 1 ". J. Farmakol. Muddati Ther. 315 (1): 163–9. doi:10.1124 / jpet.105.087171. PMID 15976016. S2CID 15291494.
  18. ^ Suzuki G, Kimura T, Satow A, Kaneko N, Fukuda J, Hikichi H, Sakai N, Maehara S, Kawagoe-Takaki H, Hata M, Azuma T, Ito S, Kawamoto H, Ohta H (2007). "Yangi, og'iz orqali faol va kuchli allosterik metabotropik glutamat retseptorlari 1 antagonisti, 4- [1- (2-floropiridin-3-yl) -5-metil-1H-1,2,3-triazol-4-yl" ning farmakologik tavsifi. ] -N-izopropil-N-metil-3,6-dihidropiridin-1 (2H) -karboksamid (FTIDC) ". J. Farmakol. Muddati Ther. 321 (3): 1144–53. doi:10.1124 / jpet.106.116574. PMID 17360958. S2CID 10065500.
  19. ^ El-Kouhen O, Lehto SG, Pan JB, Chang R, Beyker SJ, Zhong C, Hollingsvort PR, Mikusa JP, Cronin EA, Chu KL, McGaraughty SP, Uchic ME, Miller LN, Rodell NM, Patel M, Bhatia P, Mezler M, Kolasa T, Zheng GZ, Fox GB, Stewart AO, Decker MW, Moreland RB, Brioni JD, Honore P (2006). "MGluR1 retseptorlari blokadasi analjeziya va motor va kognitiv ko'rsatkichlarning buzilishiga olib keladi: mGluR1 retseptorlari antagonisti bo'lgan raqobatbardosh bo'lmagan A-841720 ta'siri". Br. J. Farmakol. 149 (6): 761–74. doi:10.1038 / sj.bjp.0706877. PMC 2014656. PMID 17016515.
  20. ^ Vieira E, Huwyler J, Jolidon S, Knoflach F, Mutel V, Vichmann J (2009). "Ftorli 9H-ksanten-9-karboksilik kislota oksazol-2-il-amidlar kuchli, og'iz orqali mavjud bo'lgan mGlu1 retseptorlari kuchaytirgichlari sifatida". Bioorg. Med. Kimyoviy. Lett. 19 (6): 1666–9. doi:10.1016 / j.bmcl.2009.01.108. PMID 19233648.
  21. ^ Surin A, Pshenichkin S, Grajkowska E, Surina E, Wroblewski JT (2007). "Siklotiyazid raqobatbardosh bo'lmagan antagonistlar uchun umumiy allosterik joy bilan ta'sir o'tkazadigan mGluR1 retseptorlarini tanlab inhibe qiladi". Neyrofarmakologiya. 52 (3): 744–54. doi:10.1016 / j.neuropharm.2006.09.018. PMC 1876747. PMID 17095021.

Qo'shimcha o'qish

Ushbu maqolada Amerika Qo'shma Shtatlarining Milliy tibbiyot kutubxonasiichida joylashgan jamoat mulki.


Tashqi havolalar