WikiDer > Muskarinik atsetilxolin retseptorlari M4
Muscarinic acetylcholine receptor M4
The muskarin asetilxolin retseptorlari M4, deb ham tanilgan xolinergik retseptorlari, muskarinik 4 (CHRM4), a oqsil odamlarda bu kodlangan CHRM4 gen.[4][5]
Funktsiya
M4 muskarinik retseptorlari G bilan bog'langani / o heterotrimerik oqsillar.[6]
Ular inhibitor sifatida ishlaydi autoreseptorlar atsetilxolin uchun. Mni faollashtirish4 retseptorlari inhibe qiladi atsetilxolin ichida ozod qilish striatum. M2 atsetilxolin retseptorlari subtipi asetilkolin ajralib chiqishiga to'sqinlik qiluvchi autoreseptor kabi ishlaydi, garchi asosan faol gipokampus va miya yarim korteksi.
Muskarinik atsetilxolin retseptorlari ustidan tartibga soluvchi ta'sirga ega bo'lish dopaminerjik nörotransmisyon. Mni faollashtirish4 retseptorlari striatum taqiqlash D.1- tushuntirilgan lokomotor stimulyatsiya yilda sichqonlar. M4 retseptorlari etishmaydigan sichqonlar bunga javoban lokomotor simulyatsiyani kuchaytirmoqda D.1 agonistlar, amfetamin va kokain.[7][8][9] Striatum ta'sirida neyrotranslyatsiya ekstrapiramidal motorni boshqarishShunday qilib, M.dagi o'zgarishlar4 faoliyat kabi sharoitlarga hissa qo'shishi mumkin Parkinson kasalligi.[10][11][12]
Ligandlar
Ortterik agonistlar
Ijobiy allosterik modulyatorlar
Antagonistlar
- AFDX-384 (aralash M2 / M4 antagonisti, N- [2- [2 - [(Dipropilamino) metil] -1-piperidinil] etil] -5,6-dihidro-6-okso-11H-pirido [2,3-b] [ 1,4] benzodiazepin-11-karboksamid, CAS # 118290-27-0)
- Dicycloverine[20]
- Himbacin
- Mamba toksini 3[21]
- PD-102,807 (3,6a, 11,14-Tetrahidro-9-metoksi-2-metil- (12H) -izokino [1,2-b] pirrolo [3,2-f] [1,3] benzoksazin-1-karboksilik kislota etil Ester, CAS № 23062-91-1)
- PD-0298029
- Tropikamid - boshqa muskarinik subtiplarga nisbatan o'rtacha selektivlik (taxminan 2-5x)[22]
Shuningdek qarang
Adabiyotlar
- ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000180720 - Ansambl, 2017 yil may
- ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
- ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
- ^ "Entrez Gen: CHRM4 xolinergik retseptorlari, muskarinik 4".
- ^ Grewal RP, Martinez M, Hoehe M, Bonner TI, Gershon ES, Detera-Wadleigh S (may 1992). "M4 muskarinik retseptorlari (CHRM4) genetik bog'lanish xaritasi". Genomika. 13 (1): 239–40. doi:10.1016 / 0888-7543 (92) 90236-L. PMID 1577490.
- ^ Qin K, Dong C, Vu G, Lambert NA (2011). "G (q) -birlashtirilgan retseptorlari va G (q) heterotrimerlarini nofaol holatida oldindan yig'ish". Nat. Kimyoviy. Biol. 7 (10): 740–7. doi:10.1038 / nchembio.642. PMC 3177959. PMID 21873996.
- ^ Gomeza J, Zhang L, Kostenis E, Felder C, Bymaster F, Brodkin J, Shennon H, Xia B, Deng C, Wess J (avgust 1999). "M (4) muskarin atsetilxolin retseptorlari nokautli sichqonlarida D1 dopamin retseptorlari vositasida harakatlanish stimulyatsiyasini kuchaytirish". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 96 (18): 10483–8. Bibcode:1999 PNAS ... 9610483G. doi:10.1073 / pnas.96.18.10483. PMC 17915. PMID 10468635.
- ^ Jeon J, Dencker D, Wörtwein G, Woldbye DP, Cui Y, Devis AA, Levey AI, Shuts G, Sager TN, Mørk A, Li C, Deng CX, Fink-Jensen A, Wess J (Fevral 2010). "Neylon M4 muskarin asetilkolin retseptorlari subpopulyatsiyasi dopaminga bog'liq xatti-harakatlarni modulyatsiya qilishda juda muhim rol o'ynaydi". J. Neurosci. 30 (6): 2396–405. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3843-09.2010. PMC 2824442. PMID 20147565.
- ^ Shmidt LS, Tomsen M, Vaykop P, Dencker D, Vess J, Woldbye DP, Vortwein G, Fink-Jensen A (2011). "M4 muskarin asetilxolin retseptorlari nokautli sichqonlarida kokainning o'zini o'zi boshqarish kuchayishi". Psixofarmakologiya. 216 (3): 367–378. doi:10.1007 / s00213-011-2225-4. PMC 3899540. PMID 21373792.
- ^ Langmead CJ, Watson J, Reavill C (2008 yil fevral). "Muskarinik atsetilxolin retseptorlari CNS preparati maqsadlari sifatida". Farmakologiya va terapiya. 117 (2): 232–43. doi:10.1016 / j.pharmthera.2007.09.009. PMID 18082893.
- ^ Stein IS, Hell JW (iyun, 2010 yil). "CaMKII kokainga sabab bo'lgan giperlokomikatsiyani jilovlash uchun muskarinli M4 retseptoriga tushadi". EMBO jurnali. 29 (12): 1943–5. doi:10.1038 / emboj.2010.105. PMC 2892364. PMID 20551968.
- ^ Guo ML, Mao LM, Vang JQ (2010 yil dekabr). "M4 muskarin atsetilxolin retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qiluvchi oqsillarni modulyatsiyasi". Neuroscience byulleteni. 26 (6): 469–73. doi:10.1007 / s12264-010-0933-0. PMC 3139403. PMID 21113197.
- ^ Chan WY, McKinzie DL, Bose S, Mitchell SN, Witkin JM, Tompson RC, Christopoulos A, Lazareno S, Birdsall NJ, Bymaster FP, Felder CC (2008). "Muskarinik M4 retseptorlarini allosterik modulyatsiyasi shizofreniyani davolashga yondashuv sifatida". PNAS. 105 (31): 10978–83. Bibcode:2008 yil PNAS..10510978C. doi:10.1073 / pnas.0800567105. PMC 2495016. PMID 18678919.
- ^ a b Brady AE, Jones CK, Bridges TM, Kennedy JP, Tompson AD, Heiman JU, Breininger ML, Gentry PR, Yin H, Jadhav SB, Shirey JK, Conn PJ, Lindsley CW (2008). "M4 muskarin atsetilxolin retseptorlari markaziy faol allosterik potensatorlari kalamushlarda teskari amfetamin ta'sirida giperlokomotor faollik". J. Farmakol. Muddati Ther. 327 (3): 941–53. doi:10.1124 / jpet.108.140350. PMC 2745822. PMID 18772318.
- ^ Dencker D, Weikop P, Sørensen G va boshq. (2012). "M muskarinik atsetilxolin retseptorlari funktsiyasining allosterik kuchaytiruvchisi kokainning xulq-atvori va neyrokimyoviy ta'sirini inhibe qiladi". Psixofarmakologiya. 224 (2): 277–87. doi:10.1007 / s00213-012-2751-8. PMC 3914671. PMID 22648127.
- ^ Byun NE, Grannan M, Bubser M va boshqalar. (2014). "VU0152100 musbatarin atsetilxolin retseptorlari musbat allosterik modulyatorining selektiv M4 ning antipsikotik dorilarga o'xshash ta'siri". Nöropsikofarmakologiya. 39 (7): 1578–93. doi:10.1038 / npp.2014.2. PMC 4023154. PMID 24442096.
- ^ Galloway CR, Lebois E.P., Shagarabi SL, Hernandez NA, Manns JR (2014). "M1 va M4 muskarin retseptorlarini selektiv faollashtirishning kalamushlarda ob'ektni tanib olish xotirasining ishlashiga ta'siri". Farmakologiya. 93 (1–2): 57–64. doi:10.1159/000357682. PMID 24480931. S2CID 10402346.
- ^ Pancani T, Bolarinva C, Smit Y, Lindsli CW, Conn PJ, Xiang Z (2014). "Kortikostriatal sinapslarda glutamatergik uzatishni M4 mAChR vositachiligida modulyatsiyasi". ACS Chem Neurosci. 5 (4): 318–24. doi:10.1021 / cn500003z. PMC 3990947. PMID 24528004.
- ^ Huynh T, Valant S, Krosbi IT, Sexton PM, Kristopulos A, Capuano B (2013). "M4 muskarin retseptorlari musbat allosterik modulyatorlarining tekshiruv strukturaviy talablari". J. Med. Kimyoviy. 56 (20): 8196–200. doi:10.1021 / jm401032k. PMID 24074052.
- ^ Teaktong T, Piggott MA, Mckeith IG, Perry RH, Ballard CG, Perry EK (iyun 2005). "Old singulat korteksidagi muskarinik M2 va M4 retseptorlari: Lyusi tanalari bilan demansdagi neyropsikiyatrik alomatlar bilan bog'liqlik". Xulq-atvorni o'rganish. 161 (2): 299–305. doi:10.1016 / j.bbr.2005.02.019. PMID 15922057. S2CID 34247659.
- ^ https://www.uniprot.org/uniprot/P81031
- ^ Lazareno S, Buckley NJ, Roberts FF (1990 yil dekabr). "Quyon o'pkasida, tovuq qalbida va NG108-15 hujayralarida muskarinli M4 bog'lanish joylarining xarakteristikasi". Molekulyar farmakologiya. 38 (6): 805–15. PMID 2250662.
Qo'shimcha o'qish
- Goyal RK (1989). "Muskarinik retseptorlari subtiplari. Fiziologiyasi va klinik ta'siri". N. Engl. J. Med. 321 (15): 1022–9. doi:10.1056 / NEJM198910123211506. PMID 2674717.
- Brann MR, Ellis J, Jorgensen H, Hill-Eubanks D, Jons SV (1993). "Muskarin asetilkolin retseptorlari subtiplari: lokalizatsiya va tuzilishi / funktsiyasi". Prog. Brain Res. 98: 121–7. doi:10.1016 / S0079-6123 (08) 62388-2. PMID 8248499.
- Grewal RP, Martinez M, Hoehe M, Bonner TI, Gershon ES, Detera-Wadleigh S (1992). "M4 muskarinik retseptorlari (CHRM4) genetik bog'lanish xaritasi". Genomika. 13 (1): 239–40. doi:10.1016 / 0888-7543 (92) 90236-L. PMID 1577490.
- Detera-Wadleigh SD, Wiesch D, Bonner TI (1989). "Inson muskarin asetilxolin retseptorlari geni uchun mst (CHRM 4) uchun SstI polimorfizmi". Nuklein kislotalari rez. 17 (15): 6431. doi:10.1093 / nar / 17.15.6431. PMC 318330. PMID 2570410.
- Ashkenazi A, Ramachandran J, Capon DJ (1989). "Asetilxolin analogi muskarinik retseptorlarning o'ziga xos pastki turlari orqali miyadan hosil bo'lgan hujayralardagi DNK sintezini rag'batlantiradi". Tabiat. 340 (6229): 146–50. Bibcode:1989 yil Natur.340..146A. doi:10.1038 / 340146a0. PMID 2739737. S2CID 4312544.
- Bonner TI, Buckley NJ, Young AC, Brann MR (1987). "Muskarin atsetilxolin retseptorlari genlarining oilasini aniqlash". Ilm-fan. 237 (4814): 527–32. Bibcode:1987 yil ... 237..527B. doi:10.1126 / science.3037705. PMID 3037705.
- Bonner TI, Young AC, Brann MR, Buckley NJ (1990). "Odam va kalamush m5 muskarin atsetilxolin retseptorlari genlarini klonlash va ekspressioni". Neyron. 1 (5): 403–10. doi:10.1016/0896-6273(88)90190-0. PMID 3272174. S2CID 833230.
- Peralta EG, Ashkenazi A, Winslow JW, Smit DH, Ramachandran J, Capon DJ (1988). "To'rt kishining muskarinik asetilxolin retseptorlarining o'ziga xos birlamchi tuzilmalari, ligand bilan bog'lanish xususiyatlari va to'qimalarga xos ekspresiyasi". EMBO J. 6 (13): 3923–9. doi:10.1002 / j.1460-2075.1987.tb02733.x. PMC 553870. PMID 3443095.
- van Koppen CJ, Lenz Vt, Natanson NM (1993). "Sichqoncha m4 muskarin asetilxolin retseptorlari genining izolatsiyasi, ketma-ketligi va funktsional ifodasi". Biokimyo. Biofiz. Acta. 1173 (3): 342–4. doi:10.1016 / 0167-4781 (93) 90135-z. PMID 7916637.
- Xaga K, Kameyama K, Xaga T, Kikkava U, Shiozaki K, Uchiyama H (1996). "G m oqsillari bilan bog'langan retseptorlari kinaz 2 va protein kinaz S tomonidan inson m1 muskarin asetilkolin retseptorlarini fosforillashi." J. Biol. Kimyoviy. 271 (5): 2776–82. doi:10.1074 / jbc.271.5.2776. PMID 8576254.
- von der Kammer H, Mayhaus M, Albrecht C, Enderich J, Wegner M, Nitsch RM (1998). "Muskarin asetilxolin retseptorlari transkriptsiya omillari EGR genlar oilasining ekspressionini faollashtiradi". J. Biol. Kimyoviy. 273 (23): 14538–44. doi:10.1074 / jbc.273.23.14538. PMID 9603968.
- Oldenhof J, Vickery R, Anafi M, Oak J, Ray A, Schoots O, Pawson T, von Zastrow M, Van Tol HH (1998). "D3 dopamin retseptoridagi SH3 majburiy domenlari" (PDF). Biokimyo. 37 (45): 15726–36. doi:10.1021 / bi981634 +. PMID 9843378.
- Sato KZ, Fujii T, Vatanabe Y, Yamada S, Ando T, Kazuko F, Kawashima K (1999). "Muskarin asetilxolin retseptorlari subtiplari va neyronik nikotinik asetilxolin retseptorlari subbirliklari uchun mRNA ekspresiyasining xilma-xilligi odamning bir yadroli leykotsitlari va leykemik hujayra liniyalarida". Neurosci. Lett. 266 (1): 17–20. doi:10.1016 / S0304-3940 (99) 00259-1. PMID 10336173. S2CID 43548155.
- Dias Neto E, Correa RG, Verjovski-Almeyda S, Briones MR, Nagai MA, da Silva V, Zago MA, Bordin S, Kosta FF, Goldman GH, Carvalho AF, Matsukuma A, Baia GS, Simpson DH, Brunshteyn A, de Oliveira PS, Bucher P, Jongeneel CV, O'Hare MJ, Soares F, Brentani RR, Reis LF, de Souza SJ, Simpson AJ (2000). "Odam transkriptomini miltiq bilan sekvensiya ORF ifodalangan ketma-ketlik teglari bilan". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 97 (7): 3491–6. Bibcode:2000PNAS ... 97.3491D. doi:10.1073 / pnas.97.7.3491. PMC 16267. PMID 10737800.
- Vang X, Xan X, Chjan L, Shi H, Shram G, Nattel S, Vang Z (2001). "Muskarin retseptorlarining ko'p sonli subtiplari va inson qalbida hujayra tarqalishining ifodasi". Mol. Farmakol. 59 (5): 1029–36. doi:10.1124 / mol.59.5.1029. PMID 11306684.
- Buchli R, Ndoye A, Arredondo J, Vebber RJ, Grando SA (2002). "Muskarin atsetilxolin retseptorlari subtiplarini aniqlash va tavsifi inson terisi melanotsitlarida". Mol. Hujayra. Biokimyo. 228 (1–2): 57–72. doi:10.1023 / A: 1013368509855. PMID 11855742. S2CID 10788646.
- McClatchy DB, Knudsen CR, Klark BF, Kan RA, Hall RA, Levey AI (2002). "M4 muskarin atsetilxolin retseptorlari va cho'zilish omil 1A2 o'rtasidagi yangi o'zaro ta'sir". J. Biol. Kimyoviy. 277 (32): 29268–74. doi:10.1074 / jbc.M203081200. PMID 12048193.
- Dekan B, McLeod M, Keriakous D, McKenzie J, Scarr E (2003). "Shizofreniya bilan og'rigan bemorlarning dorsolateral prefrontal korteksidagi muskarinik1 retseptorlari kamayadi". Mol. Psixiatriya. 7 (10): 1083–91. doi:10.1038 / sj.mp.4001199. PMID 12476323.
Tashqi havolalar
- Da mavjud bo'lgan barcha tarkibiy ma'lumotlarga umumiy nuqtai PDB uchun UniProt: P08173 (Muskarin atsetilxolin retseptorlari M4) da PDBe-KB.
Ushbu maqolada Amerika Qo'shma Shtatlarining Milliy tibbiyot kutubxonasiichida joylashgan jamoat mulki.