WikiDer > Serotonin

Serotonin
Boshqa maqsadlar uchun qarang Serotonin (ajralish).

Serotonin
Serotoninning skelet formulasi
Klinik ma'lumotlar
Boshqa ismlar5-HT, 5-gidroksitriptamin, enteramin, trombotsitin, 3- (b-aminoetil) -5-gidroksinol, trombotonin
Fiziologik ma'lumotlar
Manba to'qimalarrap yadrolari, enterokromaffin hujayralari
Maqsadli to'qimalarumumiy tizimda
Retseptorlari5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT5, 5-HT6, 5-HT7
AgonistlarBilvosita: SSRIlar, MAOIlar
Kashshof5-HTP
BiosintezAromatik L-aminokislota dekarboksilaza
MetabolizmMAO
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
KEGG
PDB ligand
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.000.054 Buni Vikidatada tahrirlash
Serotonin
Serotonin molekulasining shar va tayoqcha modeli
Ismlar
IUPAC nomlari
5-gidroksitriptamin yoki
3- (2-aminoetil) indol-5-ol
Boshqa ismlar
5-gidroksitriptamin, 5-HT, Enteramin; Trombotsitin, 3- (b-aminoetil) -5-gidroksiindol, trombotonin
Identifikatorlar
3D model (JSmol)
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
ECHA ma'lumot kartasi100.000.054 Buni Vikidatada tahrirlash
KEGG
MeSHSerotonin
UNII
Xususiyatlari
C10H12N2O
Molyar massa176,215 g / mol
Tashqi ko'rinishOq chang
Erish nuqtasi 167,7 ° C (333,9 ° F; 440,8 K) 121–122 ° C (ligroin)[3]
Qaynatish nuqtasi416 ± 30 ° C (760 Torrda)[1]
ozgina eriydi
Kislota (p.)Ka)10,16 suvda 23,5 ° S da[2]
2.98 D.
Xavf
Xavfsizlik ma'lumotlari varaqasiTashqi MSDS
O'lim dozasi yoki konsentratsiyasi (LD, LC):
750 mg / kg (teri osti, kalamush),[4] 4500 mg / kg (intraperitoneal, kalamush),[5] 60 mg / kg (og'iz, kalamush)
Boshqacha ko'rsatilmagan hollar bundan mustasno, ulardagi materiallar uchun ma'lumotlar keltirilgan standart holat (25 ° C [77 ° F], 100 kPa da).
tekshirishY tasdiqlang (nima bu tekshirishY☒N ?)
Infobox ma'lumotnomalari

Serotonin (/ˌs.rəˈtoʊnɪn,ˌs.erə-/[6][7][8]) yoki 5-gidroksitriptamin (5-HT) a monoamin nörotransmitter. Uning biologik funktsiyasi murakkab va ko'p qirrali bo'lib, kayfiyatni, bilimni, mukofotni, o'rganishni, xotirani va qusish va qon tomirlarining qisilishi kabi ko'plab fiziologik jarayonlarni o'zgartiradi.[9]

Biokimyoviy jihatdan indoleamin molekula aminokislotadan kelib chiqadi triptofan, (stavkani cheklash) orqali gidroksillanish halqadagi 5 pozitsiyasining (oraliqni tashkil etuvchi) 5-gidroksitriptofan), undan keyin dekarboksilatsiya serotonin ishlab chiqarish uchun.[10] Serotonin birinchi navbatda ichak asab tizimi joylashgan oshqozon-ichak trakti (GI trakti). Biroq, u ham ishlab chiqarilgan markaziy asab tizimi (CNS), xususan Rap yadrolari joylashgan miya sopi, Merkel hujayralari terida joylashgan va ta'm retseptorlari hujayralari tilda. Bundan tashqari, serotonin tarkibida saqlanadi qon trombotsitlari va qo'zg'alish va vazokonstriksiya paytida ajralib chiqadi, keyin u an vazifasini bajaradi agonist boshqa trombotsitlarga.[11]

Taxminan 90% inson tanasiUmumiy serotonin enterokromaffin hujayralari ichak harakatlarini tartibga soluvchi GI traktida.[12][13] Taxminan 8% trombotsitlarda va 1% -2% CNSda uchraydi.[14] Serotonin ajralib chiqadi luminal ravishda va bazolateral ravishda, bu trombotsitlarni aylanishi bilan serotoninni ko'payishini va stimulyatsiyadan keyin faollashishini keltirib chiqaradi, bu esa myerentik neyronlar va oshqozon-ichak motorikasi.[15] Qolgan qismi sintezlanadi serotonerjik neyronlar u turli funktsiyalarga ega bo'lgan CNS-ning. Bularga tartibga solish kiradi kayfiyat, ishtahava uxlash. Serotonin shuningdek, xotira va o'rganishni o'z ichiga olgan ba'zi bilim funktsiyalariga ega.

Bir nechta sinflar antidepressantlarkabi SSRIlar va SNRIlar boshqalar qatorida odatdagi narsalarga xalaqit beradi reabsorbtsiya u serotoninni signal uzatilishi bilan bajarilgandan so'ng, shuning uchun sinapslarda nörotransmitter darajasini oshiradi.

Serotonin enterokromaffin hujayralari oxir-oqibat to'qimalardan qonga yo'l topadi. U erda u qon bilan faol qabul qilinadi trombotsitlar, uni saqlaydigan. Trombotsitlar tromb bilan bog'langanda, ular serotoninni chiqaradi, bu erda u a bo'lib xizmat qilishi mumkin vazokonstriktor yoki tartibga solish paytida vazodilatator gemostaz va qon ivishi. Yuqori konsentratsiyalarda serotonin to'g'ridan-to'g'ri endotelial silliq mushakni qisqarishi yoki boshqa vazokonstriktorlarning ta'sirini kuchaytirish orqali vazokonstriktor vazifasini bajaradi (masalan, angiotensin II, norepinefrin). Vazokonstriktiv xususiyat asosan endoteliyga ta'sir etuvchi patologik holatlarda - masalan, ateroskleroz yoki surunkali gipertoniya kabi kasalliklarda kuzatiladi. Fiziologik holatlarda vazodilatatsiya endotel hujayralaridan azot oksidining serotonin vositachiligida chiqarilishi orqali sodir bo'ladi. Bundan tashqari, u noradrenalinning chiqarilishini inhibe qiladi adrenerjik asab.[16] Serotonin ham a o'sish omili ba'zi turdagi hujayralar uchun, bu yarani davolashda rol o'ynashi mumkin. Turli xil serotonin retseptorlari.

Serotonin asosan metabolizmga uchraydi 5-HIAA, asosan jigar tomonidan. Metabolizm birinchi navbatda o'z ichiga oladi oksidlanish tomonidan monoamin oksidaz mos keladiganga aldegid. Tezlikni cheklash bosqichi gidridning serotonindan flavin kofaktoriga o'tishidir.[17] Tomonidan oksidlanish kuzatiladi aldegid dehidrogenaza 5-HIAA ga indol sirka-kislota hosilasi. Keyin ikkinchisi buyraklar orqali chiqariladi.

Serotonin sutemizuvchilardan tashqari, hammasida uchraydi ikki tomonlama hayvonlar shu jumladan qurtlar va hasharotlar,[18] kabi qo'ziqorinlar va o'simliklar. Serotoninning hasharotlar zahari va o'simlik tikanlarida bo'lishi og'riqni keltirib chiqaradi, bu serotonin in'ektsiyasining yon ta'siri.[19] Serotonin patogen amyoba tomonidan ishlab chiqariladi va uning ta'siri odamning ichaklarida bo'ladi diareya.[20] Uning ko'plab urug'lar va mevalarda keng tarqalganligi ovqat hazm qilish traktini urug'larni chiqarib yuborishga yordam berishi mumkin.[21]

Serotonin o'simliklarda fitoserotonin sifatida ham mavjud.[22]

Resurslarning mavjudligini anglash

Serotonin hayvonning resurslar haqidagi tasavvurlarini vositachilik qiladi; unchalik murakkab bo'lmagan hayvonlarda, masalan, ba'zilarida umurtqasizlar, resurslar shunchaki oziq-ovqat mavjudligini anglatadi.[23] O'simliklarda serotonin sintezi stress signallari bilan bog'liq ko'rinadi.[22] Kabi murakkab hayvonlarda artropodlar va umurtqali hayvonlar, resurslar degani ham bo'lishi mumkin ijtimoiy ustunlik.[24]

Uyali effektlar

Odamlarda serotonin tanada ishlatilgan, kayfiyat, xavotir, uyqu, ishtaha, harorat, ovqatlanish xatti-harakatlari, jinsiy xulq-atvor, harakatlar va oshqozon-ichak traktining harakatlanishiga turli xil ta'sir ko'rsatadigan serotonin retseptorlari 14 ta ta'siriga ega bo'lgan neyrotransmitterdir.[25] Serotonin etarli darajada o'ziga xos bo'lmaganligi sababli klinik ravishda dori sifatida qo'llanilmaydi. Shu bilan birga, o'ziga xos serotonin retseptorlari subtiplarini tanlab yo'naltiradigan dorilar antidepressant ta'sirida terapevtik usulda qo'llaniladi; ular deyiladi selektiv serotoninni qayta qabul qilish inhibitörleri. Ular sinapsda serotonin mavjudligiga bog'liq.[26]

Retseptorlari

Asosiy maqola: 5-HT retseptorlari

The 5-HT retseptorlari, retseptorlari serotonin uchun hujayra membranasida joylashgan asab hujayralari va hayvonlardagi boshqa hujayralar turlari va serotonin ta'sirini vositachilik qilish endogen ligand va keng turdagi farmatsevtika va psixedel dorilar. Bundan mustasno 5-HT3 retseptorlari, ligand eshikli ion kanali, boshqa barcha 5-HT retseptorlari G-oqsil bilan bog'langan retseptorlari an-ni faollashtiradigan (shuningdek, etti transmembran yoki geptahel retseptorlari deb ataladi) hujayra ichidagi ikkinchi xabarchi kaskad.[27]

Tugatish

Serotonerjik ta'sir asosan to'xtatiladi qabul qilish sinapsdan 5-HT. Bu aniq narsa orqali amalga oshiriladi monoamin tashuvchisi 5-HT uchun, SERT, presinaptik neyronda. Turli xil vositalar 5-HTni qayta yuklashni inhibe qilishi mumkin, shu jumladan kokain, dekstrometorfan (an antitussiv), trisiklik antidepressantlar va serotoninni qaytarib olishning selektiv inhibitörleri (SSRI). Tomonidan 2006 yilda o'tkazilgan tadqiqot Vashington universiteti deb nomlanuvchi yangi kashf etilgan monoamin tashuvchini taklif qildi PMAT, "5-HT klirensining muhim foizini" tashkil qilishi mumkin.[28]

Yuqori yaqinlikdagi SERTdan farqli o'laroq, PMAT kam afinitli transportyor sifatida aniqlangan,m serotonin uchun 114 mikromol / l; SERTnikidan taxminan 230 baravar yuqori. Biroq, PMAT, serotonerjik yaqinligi nisbatan past bo'lishiga qaramay, transportning "sig'imi" ga nisbatan SERTga qaraganda ancha yuqori bo'lib, "natijada heterologik ekspression tizimlarida SERT bilan solishtirganda o'zlashtirish samaradorligini keltirib chiqaradi".[28] Tadqiqot, shuningdek, ba'zi SSRIlarni taklif qiladi, masalan fluoksetin va sertralin antidepressantlar, PMATni inhibe qiladi, ammo TUSHUNARLI50 terapevtik plazmadagi konsentrasiyalardan to'rt martagacha kattaroq qiymatlar. Shuning uchun SSRI monoterapiyasi PMAT inhibisyonunda "samarasiz". Hozirgi vaqtda normal terapevtik dozalarda PMATni sezilarli darajada inhibe qiladigan ma'lum bir farmatsevtik preparat ma'lum emas. PMAT shuningdek transport vositalarini taklif qiladi dopamin va noradrenalin, K da bo'lsa hamm qiymatlari 5-HT (330-15000 mkmol / L) dan ham yuqori.[28]

Serotonilatsiya

Asosiy maqola: Serotonilatsiya

Serotonin serotoninatsiya deb ataladigan retseptor bo'lmagan mexanizm orqali signal berishi mumkin, bunda serotonin oqsillarni o'zgartiradi.[29] Ushbu jarayon serotoninning trombotsitlar hosil qiluvchi hujayralarga ta'siri ostida (trombotsitlar) unda u chaqirilgan signal beruvchi fermentlarni modifikatsiyasiga bog'laydi GTPazalar keyin vesikula tarkibini chiqarishni boshlaydi ekzotsitoz.[30] Shunga o'xshash jarayon insulinning pankreatik chiqarilishi asosida yotadi.[29]

Serotoninning tomirlar silliqligiga ta'siri mushak tonusi (bu serotonin dastlab o'z nomini olgan biologik funktsiya) mushak hujayralarining kontraktil apparatida qatnashadigan oqsillarning serotonilatsiyasiga bog'liq.[31]

Serotoninning majburiy profili
Qabul qiluvchiKmen (nM)[32]Retseptor funktsiyasi[Izoh 1]
5-HT1 retseptorlari oilasi orqali signallar Gi / o taqiqlash adenil siklaza.
5-HT1A3.17Xotira[noaniq] (agonistlar ↓); o'rganish[noaniq] (agonistlar ↓); tashvish (agonistlar ↓); depressiya (agonistlar ↓); shizofreniyaning ijobiy, salbiy va kognitiv belgilari (qisman agonistlar ↓); analjeziya (agonistlar ↑); tajovuz (agonistlar ↓); prefrontal korteksda dopamin chiqishi (agonistlar ↑); serotoninni ajratish va sintezi (agonistlar ↓)
5-HT1B4.32Vazokonstriksiya (agonistlar ↑); tajovuz (agonistlar ↓); suyak massasi (↓). Serotonin autoreseptori.
5-HT1D5.03Vazokonstriksiya (agonistlar ↑)
5-HT1E7.53
5-HT1F10
5-HT2 retseptorlari oilasi orqali signallar Gq faollashtirish fosfolipaza S.
5-HT2A11.55Psychedelia (agonistlar ↑); depressiya (agonistlar va antagonistlar ↓); tashvish (antagonistlar ↓); shizofreniyaning ijobiy va salbiy belgilari (antagonistlar ↓); norepinefrinni locus coeruleus (antagonistlar ↑); glutamat ajralib chiqishi prefrontal korteks (agonistlar ↑); prefrontal korteksdagi dopamin (agonistlar ↑);[33] siydik pufagi qisqarishi (agonistlar ↑)[34]
5-HT2B8.71Yurak-qon tomir faoliyati (agonistlar o'pka gipertenziyasi xavfini oshiradi), empatiya (orqali fon Ekonomo neyronlari[35])
5-HT2C5.02Dopaminning mezokortikolimbik yo'lga chiqarilishi (agonistlar ↓); prefrontal korteksda atsetilxolin ajralishi (agonistlar ↑); dopaminerjik va noradrenerjik faollik Frontal korteks (antagonistlar ↑);[36] ishtaha (agonistlar ↓); antipsikotik ta'sirlar (agonistlar ↑); antidepressant effektlari (agonistlar va antagonistlar ↑)
Boshqa 5-HT retseptorlari
5-HT3593Emesis (agonistlar ↑); anksiyoliz (antagonistlar ↑).
5-HT4125.89GI trakti bo'ylab oziq-ovqat harakati (agonistlar ↑); xotira va o'rganish (agonistlar ↑); antidepressant ta'sirlari (agonistlar ↑). Orqali signal berish Gas adenil siklaza faollashishi.
5-HT5A251.2Xotirani konsolidatsiya qilish.[37] Orqali signallar Gi / o taqiqlash adenil siklaza.
5-HT698.41Idrok (antagonistlar ↑); antidepressant effektlari (agonistlar va antagonistlar ↑); anksiyogen effektlar (antagonistlar ↑[38]). Gs faollashtirish orqali signal berish adenil siklaza.
5-HT78.11Idrok (antagonistlar ↑); antidepressant ta'sirlari (antagonistlar ↑). Hujjatlar Gs faollashtirish orqali signal berish adenil siklaza.

Asab tizimi

Miyaning ushbu chizilgan rasmida serotonerjik tizim qizil va mezolimbik dopamin yo'li ko'k rangga ega. Yuqori miya sopi qismida aksonlarni yuqoriga qarab butun bosh miyasiga yuboradigan serotonerjik neyronlarning bitta to'plami va serebellum yonida bitta aksonni orqa miyaga pastga yuboradigan to'plam mavjud. Dopaminerjik neyronlarni o'z ichiga olgan yuqori serotonerjik neyronlar - ventral tegmental maydon (VTA). Keyinchalik bu neyronlarning aksonlari akumbens yadrosi, gipokampus va frontal korteks bilan bog'lanadi. VTA ustida yana aksonlarni striatumga yuboradigan substansia nigra dopaminerjik hujayralar to'plami mavjud.
Serotonin tizimi, bilan taqqoslaganda dopamin tizimi

Neyronlari rap yadrolari miyada 5-HT tarqalishining asosiy manbai.[39] Serotonin o'z ichiga olgan neyronlarning ko'pchiligini o'z ichiga olgan B1-B9 deb nomlangan to'qqizta rap yadrosi mavjud (ba'zi olimlar guruhni tanlashni tanladilar yadrolar chiziqli chiziqlarni urishadi ularning barchasi o'rta yadro bo'ylab joylashgan miya sopiva markazida retikulyar shakllanish.[40][41] Rafa yadrolarining neyronlaridan chiqqan aksonlar a hosil qiladi nörotransmitter tizimi markaziy asab tizimining deyarli barcha qismlariga etib boradi. Reyning pastki yadrosidagi neyronlarning aksonlari .da tugaydi serebellum va orqa miya, yuqori yadrolarning aksonlari esa butun miyaga tarqaladi.

Ultrastruktura va funktsiya

Serotonin yadrolari, shuningdek, ikkita asosiy guruhga bo'linishi mumkin, ular tarkibida uchta va to'rtta yadroni o'z ichiga olgan rostral va kaudal. Rostral guruh ko'p sonli kortikal va subkortikal tuzilmalar tarkibiga kiradigan kaudal chiziqli yadrolardan (B8), dorsal raphe yadrolaridan (B6 va B7) va median rap yadrolaridan (B5, B8 va B9) iborat. Kaudal guruh miya yadrosi (B3), miya pog'onasiga tushadigan magneziya yadrosi (rapa obscurus yadrosi (B2), pallidus yadrosi (B1) va lateral medullar retikular shakllanishidan iborat.[42]

Serotonerjik yo'l sensorimotor funktsiyada ishtirok etadi, bu yo'llar ikkala kortikal (Dorsal va Median Raphe Nuclei), subkortikal va orqa miya sohalarida harakatga kiradi. Farmakologik manipulyatsiya shuni ko'rsatadiki, serotonerjik faollik motorli faollik bilan kuchayadi, serotonerjik neyronlarning otish tezligi esa ingl. Pastga tushadigan proektsiyalar fibromiyalji, migren va boshqa og'riq kasalliklari va ulardagi antidepressantlarning samaradorligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan "tushayotgan inhibitiv yo'l" deb nomlangan og'riqni inhibe qiladigan yo'lni hosil qiladi.[43]

Kaudal yadrolardan serotonerjik proektsiyalar kayfiyat va hissiyotlarni boshqarishda va gipo-[44] yoki giper-serotonerjik[45] davlatlar depressiya va kasallik xatti-harakatlarida ishtirok etishi mumkin.

Mikroanatomiya

Serotonin sinapsga yoki neyronlar orasidagi bo'shliqqa ajralib chiqadi va faollashish uchun nisbatan keng bo'shliqqa (> 20 nm) tarqaladi. 5-HT retseptorlari joylashgan dendritlar, hujayra tanalari va presinaptik terminallar qo'shni neyronlarning.

Odamlar oziq-ovqat hidini sezganda, dofamin ajralib chiqadi ishtahani oshirish. Ammo, qurtlardan farqli o'laroq, serotonin odamlarda taxminiy xatti-harakatlarni kuchaytirmaydi; o'rniga, iste'mol qilish paytida chiqarilgan serotonin faollashadi 5-HT2C retseptorlari dopamin ishlab chiqaradigan hujayralar ustida. Bu ularning dopamin chiqarilishini to'xtatadi va shu bilan serotonin ishtahani pasaytiradi. 5-HT ni blokirovka qiluvchi dorilar2C retseptorlari tanani endi ochligini yoki boshqa ozuqaviy moddalarga muhtojligini taniy olmaydi va vazn ortishi bilan bog'liq,[46] ayniqsa, retseptorlari kam bo'lgan odamlarda.[47] 5-HT ifodasi2C retseptorlari gipokampus quyidagilar: kunlik ritm,[48] xuddi serotonin ajralishi kabi ventromedial yadro, bu ertalab ovqatlanish motivatsiyasi kuchli bo'lgan cho'qqisi bilan tavsiflanadi.[49]

Yilda makakalar, alfa erkaklar miyada serotonin darajasidan bo'ysunuvchi erkak va ayolga nisbatan ikki baravar ko'p (kontsentratsiyasi bilan o'lchanadi 5-HIAA ichida miya omurilik suyuqligi (CSF)). Dominantlik holati va CSF serotonin darajasi ijobiy bog'liqdir. Bunday guruhlardan dominant erkaklar chiqarilganda, bo'ysunuvchi erkaklar ustunlik uchun raqobatlasha boshlaydilar. Yangi dominantlik iyerarxiyalari tashkil etilgandan so'ng, yangi dominant shaxslarning serotonin darajasi ham bo'ysunuvchi erkak va ayollarda ikki baravar ko'paygan. Serotonin darajasining faqat dominant erkaklarda yuqori bo'lishining sababi, ammo dominant ayollarda hali aniqlanmagan.[50]

Odamlarda 5-HT darajasi1A miyada retseptorlarning inhibatsiyasi tajovuzkorlik bilan salbiy korrelyatsiyani,[51] va genni mutatsiyalashganligi kodini kodlaydi 5-HT2A retseptorlari ushbu genotipga ega bo'lganlar uchun o'z joniga qasd qilish xavfini ikki baravar oshirishi mumkin.[52] Miyada serotonin ishlatilgandan keyin odatda parchalanmaydi, lekin serotonerjik neyronlar tomonidan to'planadi. serotonin tashuvchilar ularning hujayra yuzalarida. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, xavotirga bog'liq shaxsiyatdagi umumiy farqning deyarli 10% i o'zgaruvchanlikka bog'liq qayerda, qachon va qancha ekanligi tavsifi neyronlarning joylashtirishi kerak bo'lgan serotonin tashuvchisi.[53]

Psixologik ta'sir

Serotonin idrok, kayfiyat, xavotir va psixozda ishtirok etgan, ammo kuchli aniqlikka erishilmagan.[54][55]

Serotonin va uning autizm spektri buzilishidagi roli (ASD)

Nörotransmitterlar bo'yicha tadqiqotlar va Autizm Spektri buzilishi (ASD) bilan kasallangan bemorlarga ta'siri bo'yicha, 5-HT tadqiqot harakatlari va tekshiruvlari jihatidan eng ko'p o'rganilgan.[56] Ta'kidlanganidek, 5-HT signalizatsiyasi ko'plab asabiy jarayonlarni, shu jumladan neyrogenez, hujayralar migratsiyasi va omon qolish, sinaptogenez va sinaptik plastika jarayonlarini osonlashtiradi.[56] Sinov qilingan ASD sub'ektlarining 45 foizida qonida 5-HT miqdori yuqori bo'lganligi qayd etildi.[56] Bundan tashqari, ASDga o'xshash hayvon modellarida o'tkazilgan tekshiruvlar shuni ko'rsatdiki, giperserotonemiya ijtimoiy buzilishlarni oldini olish orqali ijtimoiy qiziqish motivatsiyasini sezilarli darajada kamaytirdi, bu esa ijtimoiy buzilishi bo'lgan ASD bemorlarida bo'lishi mumkin.[56]

Asab tizimidan tashqarida

Ovqat hazm qilish traktida (emetik)

Serotonin oshqozon-ichak faoliyatini tartibga soladi. Ichak bilan o'ralgan enterokromaffin hujayralaritarkibidagi oziq-ovqat mahsulotlariga javoban serotoninni chiqaradigan lümen. Bu oziq-ovqat atrofida ichakni qisqarishiga olib keladi. Trombotsitlar ichakni quritadigan tomirlar ortiqcha serotonin to'plang. Oshqozon-ichak traktining buzilishida tez-tez ich qotishi va irritabiy ichak sindromi kabi serotonin anormalliklari mavjud.[25]

Agar ovqatda tirnash xususiyati beruvchi moddalar mavjud bo'lsa, enterokromaffin hujayralari ichakni tezroq harakatlanishi, ya'ni diareyani keltirib chiqarishi uchun ko'proq serotonin ajratadi, shuning uchun ichak zararli moddadan bo'shatiladi. Agar serotonin qonda trombotsitlar singdira oladiganidan tezroq chiqarilsa, qonda erkin serotonin darajasi oshadi. Bu faollashadi 5-HT3 retseptorlari ichida chemoreceptor trigger zonasi bu rag'batlantiradi qusish.[57] Shunday qilib, dorilar va toksinlar ichak devoridagi enterokromaffin hujayralaridan serotonin ajralishini rag'batlantiradi. Enteroxromaffin hujayralari nafaqat yomon ovqatga ta'sir qiladi, balki juda sezgir nurlanish va saraton kimyoterapiyasi. Giyohvand moddalar blok 5HT3 saraton kasalligini davolash natijasida hosil bo'lgan ko'ngil aynishi va qayt qilishni nazorat qilishda juda samarali hisoblanadi va shu maqsadda oltin standart hisoblanadi.[58]

Suyak metabolizmi

Sichqonlar va odamlarda serotonin darajasidagi o'zgarishlar va signalizatsiya suyak massasini tartibga soladi.[59][60][61][62] Miya serotonini etishmaydigan sichqonlarda bor osteopeniya, ichak serotoniniga ega bo'lmagan sichqonlarning suyak zichligi yuqori. Odamlarda qonda serotonin miqdorining ko'payishi suyak zichligining past darajadagi salbiy tahminidir. Serotoninni suyak hujayralarida juda past darajada bo'lsa ham sintez qilish mumkin. U uch xil retseptorlardan foydalangan holda suyak hujayralarida o'z harakatlarini vositachilik qiladi. Orqali 5-HT1B retseptorlari, suyak massasini salbiy tartibga soladi, shu bilan birga ijobiy ta'sir ko'rsatadi 5-HT2B retseptorlari va 5-HT2C retseptorlari. Ichakdagi serotoninning fiziologik roli va uning patologiyasi o'rtasida juda nozik muvozanat mavjud. Serotonin hujayradan tashqari tarkibining ko'payishi osteoblastlarda signallarning murakkab o'rni FoxO1 / Creb va ATF4 ga bog'liq transkripsiyaviy hodisalar bilan yakunlanishiga olib keladi.[63] Yaqinda 2008 yilda ichakdagi serotonin suyak massasini tartibga soladi degan yakuniy xulosalardan so'ng, suyak massasini boshqarishda ichakdan serotonin sintezini boshqaradigan narsa bo'yicha mexanik tekshiruvlar boshlandi. Piezzo1 ichakdagi RNKni sezishi va bu ma'lumotlarni serotonin sintezi orqali suyakka etkazishi isbotlangan. Sugisawa va boshqalarning ushbu tadkikoti ichakdagi Piezo1 kation kanalining 5-HT ishlab chiqarishni boshqaruvchi bir qatorli RNK (ssRNA) sensori vazifasini bajarishini ko'rsatdi. Sichqonchani ichak epiteliyasiga xos o'chirish Piezo1 chuqur ichak peristaltikasi, eksperimental kolitga to'sqinlik qildi va qon zardobida 5-HT darajasini bostirdi. Tizimli 5-HT etishmovchiligi tufayli shartli ravishda nokaut Piezo1 suyak shakllanishining kuchayishi. Ta'kidlash joizki, najasli ssRNA tabiiy Piezo1 ligand ekanligi aniqlandi va ichakdan ssRNK bilan stimulyatsiya qilingan 5-HT sintezi MyD88 / TRIFga bog'liq bo'lmagan holda uyg'otdi. RNazning yo'g'on ichak infuziyasi Ichakning harakatchanligini bostiradi va suyak massasini ko'paytiradi. Ushbu topilmalar ichak ssRNA-ni tizimli 5-HT darajasining asosiy determinanti sifatida ko'rsatib, ssRNA-Piezo1 o'qini suyak va ichak kasalliklarini davolash uchun potentsial profilaktik maqsad sifatida ko'rsatmoqda. Yadav va boshq., Cell 2008, Nat Med 2010 va yaqinda Sugisawa va boshq., Cell 2019, suyak metabolizmida serotonin tadqiqotining yangi sohasini ochdi, bu esa suyak massasi kasalliklarini davolash uchun ishlatilishi mumkin.[64]

Organlarning rivojlanishi

Serotonin manba mavjudligi to'g'risida signal berganligi sababli, bu organlarning rivojlanishiga ta'sir qilishi ajablanarli emas. Odamlar va hayvonlarni o'rganish bo'yicha ko'plab tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, erta yoshdagi ovqatlanish tanadagi yog ', qon lipidlari, qon bosimi, ateroskleroz, o'zini tutish, o'rganish va uzoq umr ko'rish kabi narsalarga ta'sir qilishi mumkin.[65][66][67] Kemiruvchilar tajribasi shuni ko'rsatadiki, yangi tug'ilgan chaqaloqlarning SSRI ta'sirida miyaning serotonerjik uzatilishida doimiy o'zgarishlar yuz beradi, natijada xatti-harakatlar o'zgaradi,[68][69] antidepressantlar bilan davolash orqali qaytariladigan.[70] Oddiy davolash orqali nokaut sichqonlar fluoksetin olimlari bilan serotonin tashuvchisi etishmasligi, kattalardagi normal hissiy reaktsiyalar, masalan, oyoq shoklaridan xalos bo'lishning qisqa kechikishi va yangi muhitni o'rganishga moyilligi neonatal davrda faol serotonin tashuvchilarga bog'liqligini ko'rsatdi.[71][72]

Inson serotonini ham a funktsiyasini bajarishi mumkin o'sish omili to'g'ridan-to'g'ri. Jigar shikastlanishi hujayraning ekspressionini oshiradi 5-HT2A va 5-HT2B retseptorlari, jigar kompensatorining ko'payishiga vositachilik qilish (qarang Jigar § Rejeneratsiya va transplantatsiya)[73] Qonda mavjud bo'lgan serotonin keyinchalik jigar shikastlanishini tiklash uchun uyali o'sishni rag'batlantiradi.[74]5HT2B retseptorlari ham faollashadi osteokitlarsuyak hosil qiladigan[75] Shu bilan birga, serotonin ham inhibe qiladi osteoblastlar, 5-HT1B retseptorlari orqali.[76]

Yurak-qon tomir o'sish omili

Asosiy maqola: Yurak fibrozisi

Serotonin, qo'shimcha ravishda, uyg'otadi endoteliy azot oksidi sintezi faollashtirish va rag'batlantiradi, a orqali 5-HT1B retseptorlarivositachilik mexanizmi, sigir aortasi endotelial hujayra madaniyatida p44 / p42 mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz aktivatsiyasining fosforillanishi.[tushuntirish kerak][77] Qonda serotonin plazmadan trombotsitlar orqali to'planib, uni saqlaydi. Shunday qilib, trombotsitlar zararlangan to'qimalarga bog'langan joyda, qon ketishini to'xtatish uchun vazokonstriktor va shuningdek, fibrozit mitotik (o'sish omili) sifatida faollashadi.[78]

Teri

Serotonin shuningdek tomonidan ishlab chiqariladi Merkel hujayralari somatosensor tizimining bir qismi bo'lgan.[79]

Farmakologiya

Bir nechta sinflar giyohvand moddalar 5-HT tizimini, shu jumladan ba'zilarini maqsad qilib qo'ying antidepressantlar, antipsikotiklar, anksiyolitiklar, qusishga qarshi dorilarva antimigraine preparatlari, shuningdek, psixedel dorilar va empatogenlar.

Ta'sir mexanizmi

Tinch holatda serotonin presinaptik neyronlarning pufakchalarida saqlanadi. Nerv impulslari bilan rag'batlantirilganda, serotonin sinapsga nörotransmitter sifatida ajralib chiqadi va postsinaptik retseptor bilan teskari bog'lanib, postsinaptik neyronga nerv impulsini keltirib chiqaradi. Serotonin, shuningdek, serotoninning sintezi va chiqarilishini tartibga solish uchun presinaptik neyrondagi avtomatik retseptorlari bilan bog'lanishi mumkin. Odatda serotonin o'z ta'sirini to'xtatish uchun presinaptik neyronga qaytarib olinadi, keyin qayta ishlatiladi yoki monoamin oksidaz bilan parchalanadi.[80]

Psychedelic dorilar

The serotonerjik psixedel giyohvand moddalar psilotsin/psilotsibin, DMT, meskalin, psixodel qo'ziqorin va LSD bor agonistlar, birinchi navbatda 5HT2A/2C retseptorlari.[81][82][83] The empatogen-entaktogen MDMA neyronlarning sinaptik pufakchalaridan serotoninni chiqaradi.[84]

Antidepressantlar

Asosiy maqolalar: SSRI va MAOI

Davolashda serotonin darajasini o'zgartiradigan dorilar qo'llaniladi depressiya, umumiy tashvish buzilishiva ijtimoiy fobiya. Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI) buzilishining oldini oladi monoamin nörotransmitterlari (shu jumladan serotonin), va shuning uchun miyada neyrotransmitter kontsentratsiyasini oshiradi. MAOI terapiyasi ko'plab nojo'ya dorilar reaktsiyalari bilan bog'liq bo'lib, bemorlar xavf ostida gipertonik favqulodda holat yuqori bo'lgan ovqatlar tomonidan qo'zg'atiladi tiramin tarkibi va ba'zi dorilar. Ba'zi dorilar serotoninning qayta qabul qilinishini inhibe qiladi, shuning uchun u sinaptik yoriqda uzoqroq turadi. The trisiklik antidepressantlar (TCA) serotoninni ham, qaytarib olishni ham inhibe qiladi noradrenalin. Yangisi tanlangan serotoninni qaytarib olish inhibitörleri (SSRIlar) kamroq yon ta'sirga ega va boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir kamroq.[85]

Ba'zi SSRI dori-darmonlari dastlabki ko'payishiga qaramay, surunkali foydalanishdan keyin serotonin miqdorini boshlang'ich darajadan pastroq darajaga tushirishi ko'rsatilgan.[86] The 5-HTTLPR miyadagi serotonin tashuvchilar sonining gen kodlari, serotonin tashuvchilarning ko'pligi serotonerjik signalizatsiya davomiyligi va kattaligini pasayishiga olib keladi.[87] The 5-HTTLPR polimorfizmi (l / l) ko'proq serotonin tashuvchisi hosil bo'lishiga olib keladigan depressiya va xavotirga nisbatan ancha chidamli ekanligi aniqlandi.[88][89]

Serotonin sindromi

Asosiy maqola: Serotonin sindromi

Serotoninning juda yuqori darajasi, ma'lum bo'lgan holatga olib kelishi mumkin serotonin sindromi, toksik va o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan ta'sirga ega. Amalda, bunday toksik darajalarga erishish mumkin emas dozani oshirib yuborish bitta antidepressant preparatidan, ammo serotonerjik vositalarning kombinatsiyasini talab qiladi, masalan SSRI bilan MAOI.[90] Serotonin sindromi alomatlari intensivligi keng spektrda o'zgarib turadi va engil shakllari toksik bo'lmagan darajalarda ham kuzatiladi.[91]

Qusishga qarshi vositalar

Biroz 5-HT3 antagonistlar, kabi ondansetron, granisetronva tropisetron, muhim ahamiyatga ega qusishga qarshi agentlar. Ular davolashda ayniqsa muhimdir ko'ngil aynish va qusish bu saratonga qarshi kimyoviy terapiya paytida yuzaga keladi foydalanish sitotoksik dorilar. Boshqa dastur davolashda operatsiyadan keyingi ko'ngil aynish va gijjalar.

Boshqalar

Ba'zi serotonerjik agonist dorilar tanadagi har qanday joyda fibroziya, xususan sindromini keltirib chiqaradi retroperitoneal fibroz, shu qatorda; shu bilan birga yurak qopqog'i fibrozi.[92]O'tmishda serotonerjik dorilarning uchta guruhi ushbu sindromlar bilan epidemiologik jihatdan bog'langan. Bu serotonerjik vazokonstriktiv antimigren preparatlari (ergotamin va metizergid),[92] serotonerjik ishtahani bostiruvchi dorilar (fenfluramin, xlorfenterminva aminorex) va serotonerjik 5-HT ni rag'batlantiradigan ba'zi anti-parkinsoniyalik dopaminerjik agonistlar.2B retseptorlari. Bunga quyidagilar kiradi pergolit va kabergolin, lekin dopaminga xos emas lisurid.[93]

Fenfluraminda bo'lgani kabi, ushbu dorilarning ba'zilari, ularni qabul qilgan guruhlar tavsiflangan yon ta'sirlarning bir yoki bir nechtasining statistik o'sishini ko'rsatgandan so'ng, bozordan olib tashlangan. Misol pergolit. Preparat 2003 yilda yurak fibrozisi bilan bog'liqligi haqida xabar berilganligi sababli foydalanishda kamayib borgan.[94]

Nashr etilgan ikkita mustaqil tadqiqot Nyu-England tibbiyot jurnali 2007 yil yanvarida pergolid bilan bog'liq kabergolin, sabab bo'lishida yurak qopqog'i kasalligi.[95][96] Buning natijasida FDA pergolidni Amerika Qo'shma Shtatlari bozoridan 2007 yil mart oyida olib tashlagan.[97] (Kabergolin Qo'shma Shtatlarda Parkinson kasalligi bo'yicha tasdiqlanmaganligi sababli, ammo giperprolaktinemiya uchun preparat bozorda qolmoqda. Giperprolaktinemiya davolash uchun Parkinson kasalligidan kam dozalar talab etiladi, bu yurak qopqog'i kasalligi xavfini kamaytiradi).[98]

Metil-triptaminlar va gallyutsinogenlar

Odamlarda triptamin nörotransmitterlari haqida batafsil ma'lumotga qarang Omin izi.

Bir nechta o'simlik serotoninni o'z ichiga oladi, shuningdek, qarindoshlar oilasi triptaminlar bu metillangan da amino (NH2) va (OH) guruhlari, bor N-oksidlaryoki OH guruhini o'tkazib yuboring. Ushbu birikmalar miyaga etib boradi, ammo ularning bir qismi metabolizmga uchraydi monoamin oksidaz fermentlar (asosan MAO-A) jigarda. Masalan, turkumga mansub o'simliklar Anadenantera da ishlatiladigan gallyutsinogen yopo snuff. Ushbu birikmalar ko'plab o'simliklarning barglarida keng tarqalgan bo'lib, hayvonlarni yutish uchun to'siq bo'lib xizmat qilishi mumkin. Serotonin bir necha turdagi qo'ziqorinlarda uchraydi Paneeol.[99]

Qiyosiy biologiya va evolyutsiya

Bir hujayrali organizmlar

Serotonin turli xil hujayrali organizmlar tomonidan turli maqsadlarda qo'llaniladi. SSRIlar suv o'tlari uchun toksik ekanligi aniqlandi.[100] Gastrointestinal parazit Entamoeba histolytica serotonin ajratib, ba'zi odamlarda sekretor diareyani keltirib chiqaradi.[20][101] Yuqtirilgan bemorlar E. histolytica sarum serotonin darajasining yuqori darajada yuqori ekanligi aniqlandi, ular infektsiya aniqlangandan so'ng normal holatga qaytdi.[102] E. histolytica serotonin borligiga ham virusli bo'lib javob beradi.[103] Bu shuni anglatadiki, serotonin sekretsiyasi nafaqat mezbon diareyani berib, enteamoebalar tarqalishini ko'payishiga xizmat qiladi, balki ularning xatti-harakatlarini aholi zichligiga qarab muvofiqlashtirishga ham xizmat qiladi. kvorumni aniqlash. Uy egasining ichaklari tashqarisida entoamoebalar serotoninni chiqarishga undaydigan narsa yo'q, shuning uchun serotonin konsentratsiyasi juda past. Serotonin miqdori past bo'lgan entoamoebalarga signal beradi, chunki ular uy egalaridan tashqarida va ular energiyani tejash uchun kamroq zararli bo'ladi. Ular yangi xostga kirganda, ular ichakda ko'payadi va enteroxromaffin hujayralari qo'zg'atganda va serotonin kontsentratsiyasi oshgani sayin ko'proq virusli bo'ladi.

O'simliklar

Quritishda urug'lar, serotonin ishlab chiqarish - bu zaharli moddalarning to'planishidan xalos bo'lish usuli ammiak. Ammiak yig'ilib, ichiga joylashtiriladi indol qismi L-triptofan, bu keyin dekarboksillangan tomonidan triptofan dekarboksilaza triptamin berish uchun, keyin bo'ladi gidroksillangan tomonidan a sitoxrom P450 monooksigenaza, serotonin hosil qiladi.[104]

Ammo serotonin oshqozon-ichak traktining asosiy modulyatori bo'lganligi sababli, uni ko'plab taniqli urug 'va mevalar bilan bog'liq bo'lgan laksatiflar singari, oshqozon-ichak trakti orqali urug'larning o'tishini tezlashtirish usuli sifatida mevalardagi o'simliklar tomonidan ishlab chiqarilishi mumkin. Serotonin topilgan qo'ziqorinlar, mevalarva sabzavotlar. 25-400 mg / kg eng yuqori ko'rsatkichlari yong'oqlarda topilgan yong'oq (Juglans) va xikori (Karya) nasl. Serotonin konsentratsiyasi 3-30 mg / kg dan topilgan chinorlar, ananas, banan, kivi mevasi, olxo'riva pomidor. 0,1-3 mg / kg dan o'rtacha darajalar sinovdan o'tgan sabzavotlarning keng assortimentida topilgan.[21]

Serotonin - tarkibidagi zaharli moddalardan biri qichitqi o'tlar (Urtica dioica), bu erda u hasharot zaharlarida bo'lgani kabi in'ektsiya paytida og'riqni keltirib chiqaradi (pastga qarang). Shuningdek, u tabiiy ravishda topilgan Paramuricea clavatayoki Qizil dengiz fanati.[105]

Serotonin va triptofan tarkibida turli xil kakao bo'lgan shokolad topilgan. Eng yuqori serotonin miqdori (2.93 ug / g) 85% kakao bo'lgan shokoladda va eng yuqori triptofan miqdori (13.27-13.34 ug / g) 70-85% kakaoda topilgan. Triptofandan serotoningacha bo'lgan sintezda qidiruv vosita, 5-gidroksitriptofan topilmadi.[106]

Umurtqasiz hayvonlar

Serotonin ko'pchilik hayvonlarning asab tizimida neyrotransmitter vazifasini bajaradi. Masalan, yumaloq qurtda Caenorhabditis elegansbakteriyalar bilan oziqlanadigan serotonin ijobiy hodisalarga javoban signal sifatida ajralib chiqadi, masalan, yangi oziq-ovqat manbasini topish yoki erkak hayvonlarda juftlashadigan ayolni topish.[107] Yaxshi oziqlangan qurt bakteriyalarni his qilganda kutikula, dopamin chiqariladi, bu uni sekinlashtiradi; agar u och qolsa, serotonin ham ajralib chiqadi, bu esa hayvonni sekinlashtiradi. Ushbu mexanizm hayvonlarning oziq-ovqat ishtirokida o'tkazadigan vaqtini ko'paytiradi.[108] Chiqarilgan serotonin ovqatlanish paytida ishlatiladigan mushaklarni faollashtiradi, shu bilan birga ahtopamin ularni bostiradi.[109] Serotonin serotoninga sezgir neyronlarga tarqaladi, ular hayvonning ozuqaviy moddalarni qabul qilishini boshqaradi.

Agar lobsterlar serotonin bilan AOK qilinadi, ular o'zlarini dominant shaxslar kabi tutishadi, oktopamin sabablari bo'ysunuvchi xatti-harakatlar.[24] A Qisqichbaqa qo'rqib ketgan may dumini ag'daring qochish va serotoninning bu xatti-harakatga ta'siri asosan hayvonning ijtimoiy holatiga bog'liq. Serotonin bo'ysunuvchilarda qochish reaktsiyasini inhibe qiladi, ammo uni ijtimoiy jihatdan dominant yoki izolyatsiya qilingan odamlarda kuchaytiradi. Buning sababi ijtimoiy tajriba o'rtasidagi nisbatni o'zgartiradi serotonin retseptorlari Ga qarshi ta'sirga ega bo'lgan (5-HT retseptorlari) jangga yoki parvozga javob.[tushuntirish kerak] Ta'siri 5-HT1 retseptorlari tobe hayvonlarda ustunlik qiladi, esa 5-HT2 retseptorlari dominantlarda ustunlik qiladi.[110]

Hasharotlar

Serotonin evolyutsion tarzda saqlanib qoladi va hayvonot dunyosida paydo bo'ladi. Bu insonning markaziy asab tizimiga o'xshash rollarda, masalan, xotira, ishtaha, uxlash va o'zini tutish kabi hasharotlar jarayonlarida ko'rinadi.[111][18] Chigirtkalarning ko'payishi serotonin vositasida, ijtimoiy imtiyozni nafratdan tortib, izchil guruhlarga imkon beradigan ochko'z holatga aylantiriladi.[112] Pashshalar va asal asalarilarida o'rganish serotonin borligidan ta'sirlanadi.[113][114] Hasharotlarning 5-HT retseptorlari umurtqali hayvonlar versiyalariga o'xshash ketma-ketlikka ega, ammo farmakologik farqlar kuzatilgan. Umurtqasiz hayvonlarning dori-darmonlarga bo'lgan munosabati sutemizuvchilar farmakologiyasiga qaraganda ancha kam harakterlangan va turlarni selektiv hasharotlar bilan davolash imkoniyati muhokama qilingan.[115]

Wasps va hornetlar zaharida serotonin bor,[116] bu og'riq va yallig'lanishni keltirib chiqaradi.[19] xuddi shunday chayonlar.[117]

Agar chivinlarga serotonin berilsa, ular ko'proq tajovuzkor; serotonindan charchagan chivinlar hali ham tajovuzkorlikni namoyon qiladi, ammo ular kamroq bo'ladi.[118]

O'sish va ko'payish

Nematodda C. elegans, serotoninning sun'iy ravishda tükenmesi yoki kam oziq-ovqat muhitiga xos bo'lgan ahtopamin belgilarining ko'payishi: C. elegans faollashadi va juftlashish va tuxum qo'yishni bostiradi, aksincha bu hayvonda serotonin ko'paygan yoki oktopamin kamaygan bo'lsa.[23] Serotonin normal nematod erkak juftlashuvi uchun zarurdir,[119] turmush o'rtog'ini izlash uchun ovqat qoldirishga moyilligi.[120] Qurtning xatti-harakatlarini atrof-muhitdagi tez o'zgarishga moslashtirish uchun ishlatiladigan serotonerjik signalizatsiya ta'sir qiladi insulino'xshash signalizatsiya va TGF beta-signalizatsiya yo'li,[121] uzoq muddatli moslashishni boshqaradigan.

In mevali chivin insulin ikkalasini ham tartibga soladi qon shakar kabi harakat qilish o'sish omili. Shunday qilib, meva pashshasida serotonerjik neyronlar insulin sekretsiyasiga ta'sir qilib kattalar tanasining hajmini tartibga soladi.[122][123] Serotonin ham qo'zg'atuvchi vosita sifatida aniqlangan to'daning harakati chigirtkalarda.[124] Odamlarda, garchi insulin qon shakarini va IGF o'sishni tartibga soladi, serotonin ikkala gormonning chiqarilishini nazorat qiladi, insulin chiqarilishini modulyatsiya qiladi beta hujayralar ichida oshqozon osti bezi GTPaza signal beruvchi oqsillarni serotonilatsiyasi orqali.[29] Himoyasizlik SSRIlar davomida Homiladorlik homila o'sishini pasaytiradi.[125]

Genetik jihatdan o'zgartirilgan C. elegans serotonin etishmaydigan qurtlarning ko'payish muddati ko'payadi, semirib ketishi mumkin, ba'zida esa hibsga olingan rivojlanish bilan birga uxlab yotgan lichinka holati.[126][127]

Qarish va yoshga bog'liq fenotiplar

Serotonin qarish, o'rganish va xotirani tartibga soluvchi ma'lum. Birinchi dalillar uzoq umr ko'rishni o'rganishdan kelib chiqadi C. elegans.[121] Qarishning dastlabki bosqichida[noaniq], serotonin darajasi oshadi, bu esa lokomotor harakatlarni va assotsiativ xotirani o'zgartiradi.[128] Ta'sir mutatsiyalar va dorilar tomonidan tiklanadi (shu jumladan mianserin va metiotepin) to'sqinlik qiladi serotonin retseptorlari. Kuzatuv sutemizuvchilar va odamlarda serotonin darajasi pasayadi degan tushunchaga zid emas, bu odatda kech, ammo erta emas[noaniq] qarish bosqichi.

Biokimyoviy mexanizmlar

Biosintez

Ustida L-triptofan molekulasi, o'qi 5-HTP molekulasiga qadar. Triptofan gidroksilaza bu reaktsiyani O2 va tetrahidrobiopterin yordamida katalizlaydi, bu suv va dihidrobiopteringa aylanadi. 5-HTP molekulasidan o'q pastga serotonin molekulasiga tushadi. Aromatik L-aminokislota dekarboksilaza yoki 5-gidroksitriptofan dekarboksilaza bu reaktsiyani piridoksal fosfat yordamida katalizlaydi. Serotonin molekulasidan o'qning pastki qismida joylashgan 5-HIAA molekulasiga o'q otiladi. Monoamin oksidaza bu reaktsiyani katalizlaydi, bu jarayonda O2 va suv iste'mol qilinadi, ammiak va vodorod peroksid hosil bo'ladi.
Triptofandan serotonin sintezi uchun yo'l.

Hayvonlarda, shu jumladan odamlarda serotonin mavjud sintez qilingan dan aminokislota L-triptofan qisqa metabolik yo'l ikkitadan iborat fermentlar, triptofan gidroksilaza (TPH) va aromatik aminokislota dekarboksilaza (DDC) va koenzim piridoksal fosfat. TPH vositachiligidagi reaktsiya - bu yo'lning tezligini cheklovchi qadam.TPH ikki shaklda mavjud ekanligi isbotlangan: TPH1, bir nechtasida topilgan to'qimalarva TPH2, bu neyronga xosdir izoform.[129]

Serotoninni triptofandan laboratoriyada sintez qilish mumkin Aspergillus niger va Psilocybe coprophila katalizator sifatida. 5-gidroksitriptofanning birinchi bosqichi triptofanni etanol va suvda 7 kun davomida o'tirishni talab qiladi, so'ngra pH qiymatini 3 ga etkazish uchun etarli miqdorda HCl (yoki boshqa kislota) bilan aralashtirib, so'ngra 1 soat davomida pH qiymatini 13 ga etkazish uchun NaOH qo'shiladi. . Asperigillus niger ushbu birinchi bosqich uchun katalizator bo'ladi. Triptofanning o'zini 5-gidroksitriptofan qidiruv mahsulotidan sintez qilishning ikkinchi bosqichi etanol va suv qo'shib, bu safar 30 kun kutib turishni talab qiladi. Keyingi ikki qadam ham birinchi bosqich bilan bir xil bo'ladi: pH = 3 ga erishish uchun HCl qo'shib, so'ngra NaOH qo'shib, pH 13 ni 1 soat davomida juda asosiy holga keltiradi. Ushbu bosqichda Psilocybe coprophila reaktsiyaning katalizatori sifatida.[130]

jarayon

Og'iz orqali qabul qilingan serotonin markaziy asab tizimining serotonerjik yo'llariga o'tmaydi, chunki u kesib o'tmaydi qon-miya to'sig'i.[9] Biroq, triptofan va uning metabolit 5-gidroksitriptofan Serotonin sintezlanadigan (5-HTP) qon-miya to'sig'idan o'tadi. Ushbu agentlar sifatida mavjud xun takviyeleri, va serotonerjik vositalar bo'lishi mumkin, serotonin parchalanishining bitta mahsuloti 5-gidroksiindoleasetik kislota (5-HIAA), u orqali chiqariladi siydik. Serotonin va 5-HIAA ba'zida ma'lum miqdorda ortiqcha miqdorda ishlab chiqariladi o'smalar yoki saraton, va ushbu moddalarning darajasi siydikda ushbu o'smalarni tekshirish uchun o'lchanishi mumkin.

Tarix va etimologiya

In 1935, Italian Vittorio Erspamer showed an extract from enterokromaffin hujayralari made intestines contract. Some believed it contained adrenalin, but two years later, Erspamer was able to show it was a previously unknown omin, which he named "enteramine".[131] 1948 yilda, Mauris M. Rapport, Arda Yashilva Irvine Page ning Klivlend klinikasi ichida vazokonstriktor moddasini topdi qon zardobi, and since it was a serum agent affecting vascular tone, they named it serotonin.[132]

In 1952, enteramine was shown to be the same substance as serotonin, and as the broad range of physiological roles was elucidated, the abbreviation 5-HT of the proper chemical name 5-hydroxytryptamine became the preferred name in the pharmacological field.[133] Synonyms of serotonin include: 5-hydroxytriptamine, thrombotin, enteramin, substance DS, and 3-(β-Aminoethyl)-5-hydroxyindole.[134] 1953 yilda, Betti Tvarog and Page discovered serotonin in the central nervous system.[135]

Shuningdek qarang

Izohlar

  1. ^ References for the functions of these receptors are available on the wikipedia pages for the specific receptor in question

Adabiyotlar

  1. ^ Calculated using Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software V11.02 (©1994–2011 ACD/Labs)
  2. ^ Mazák K, Dóczy V, Kökösi J, Noszál B (April 2009). "Proton speciation and microspeciation of serotonin and 5-hydroxytryptophan". Kimyo va biologik xilma-xillik. 6 (4): 578–90. doi:10.1002/cbdv.200800087. PMID 19353542. S2CID 20543931.
  3. ^ Pietra S (1958). "[Indolic derivatives. II. A new way to synthesize serotonin]". Il Farmako; Edizione Scientifica (italyan tilida). 13 (1): 75–9. PMID 13524273.
  4. ^ Erspamer V (1952). "Ricerche preliminari sulle indolalchilamine e sulle fenilalchilamine degli estratti di pelle di Anfibio". Ricerca Scientifica. 22: 694–702.
  5. ^ Tammisto T (1967). "Increased toxicity of 5-hydroxytryptamine by ethanol in rats and mice". Annales Medicinae Experimentalis et Biologiae Fenniae. 46 (3, Pt. 2): 382–4. PMID 5734241.
  6. ^ Jons D (2003) [1917], Roach P, Hartmann J, Setter J (eds.), Inglizcha talaffuz lug'ati, Kembrij: Kembrij universiteti matbuoti, ISBN 978-3-12-539683-8
  7. ^ "Serotonin". Dictionary.com Ta'mirlashsiz. Tasodifiy uy.
  8. ^ "Serotonin". Merriam-Vebster lug'ati.
  9. ^ a b Young SN (November 2007). "How to increase serotonin in the human brain without drugs". Psixiatriya va nevrologiya jurnali. 32 (6): 394–9. PMC 2077351. PMID 18043762.
  10. ^ González-Flores D, Velardo B, Garrido M, González-Gómez D, Lozano M, Ayuso MC, Barriga C, Paredes SD, Rodríguez AB (2011). "Ingestion of Japanese plums (Prunus salicina Lindl. cv. Crimson Globe) increases the urinary 6-sulfatoxymelatonin and total antioxidant capacity levels in young, middle-aged and elderly humans: Nutritional and functional characterization of their content". Journal of Food and Nutrition Research. 50 (4): 229–236.
  11. ^ Schlienger RG, Meier CR (2003). "Effect of selective serotonin reuptake inhibitors on platelet activation: can they prevent acute myocardial infarction?". Amerika yurak-qon tomir dori vositalari jurnali: giyohvand moddalar, moslamalar va boshqa aralashuvlar. 3 (3): 149–62. doi:10.2165/00129784-200303030-00001. PMID 14727927. S2CID 23986530.
  12. ^ King MW. "Serotonin". Tibbiy biokimyo sahifasi. Indiana universiteti tibbiyot maktabi. Olingan 1 dekabr 2009.
  13. ^ Berger M, Gray JA, Roth BL (2009). "The expanded biology of serotonin". Tibbiyotning yillik sharhi. 60: 355–66. doi:10.1146/annurev.med.60.042307.110802. PMC 5864293. PMID 19630576.
  14. ^ Kling A (2013). 5-HT2A: qo'shma kasalliklarda mumkin bo'lgan rolga ega serotonin retseptorlari (PDF) (Tezis). Umeå Universitet. ISBN 978-91-7459-549-9.
  15. ^ Yano JM, Yu K, Donaldson GP, Shastri GG, Ann P, Ma L, Nagler CR, Ismagilov RF, Mazmanian SK, Hsiao EY (April 2015). "Indigenous bacteria from the gut microbiota regulate host serotonin biosynthesis". Hujayra. 161 (2): 264–76. doi:10.1016/j.cell.2015.02.047. PMC 4393509. PMID 25860609.
  16. ^ Vanhoutte PM (February 1987). "Serotonin and the vascular wall". Xalqaro kardiologiya jurnali. 14 (2): 189–203. doi:10.1016/0167-5273(87)90008-8. PMID 3818135.
  17. ^ Prah A, Purg M, Stare J, Vianello R, Mavri J (September 2020). "How Monoamine Oxidase A Decomposes Serotonin: An Empirical Valence Bond Simulation of the Reactive Step". Jismoniy kimyo jurnali B. 124 (38): 8259–8265. doi:10.1021/acs.jpcb.0c06502. PMC 7520887. PMID 32845149.
  18. ^ a b Huser A, Rohwedder A, Apostolopoulou AA, Widmann A, Pfitzenmaier JE, Maiolo EM, Selcho M, Pauls D, von Essen A, Gupta T, Sprecher SG, Birman S, Riemensperger T, Stocker RF, Thum AS (2012). "The serotonergic central nervous system of the Drosophila larva: anatomy and behavioral function". PLOS ONE. 7 (10): e47518. Bibcode:2012PLoSO...747518H. doi:10.1371/journal.pone.0047518. PMC 3474743. PMID 23082175.
  19. ^ a b Chen J, Lariviere WR (2010). "The nociceptive and anti-nociceptive effects of bee venom injection and therapy: a double-edged sword". Neyrobiologiyada taraqqiyot. 92 (2): 151–83. doi:10.1016/j.pneurobio.2010.06.006. PMC 2946189. PMID 20558236.
  20. ^ a b McGowan K, Kane A, Asarkof N, Wicks J, Guerina V, Kellum J, Baron S, Gintzler AR, Donowitz M (August 1983). "Entamoeba histolytica ichak sekretsiyasini keltirib chiqaradi: serotoninning roli". Ilm-fan. 221 (4612): 762–4. Bibcode:1983Sci ... 221..762M. doi:10.1126 / science.6308760. PMID 6308760.
  21. ^ a b Feldman JM, Lee EM (October 1985). "Serotonin content of foods: effect on urinary excretion of 5-hydroxyindoleacetic acid". Amerika Klinik Ovqatlanish Jurnali. 42 (4): 639–43. doi:10.1093/ajcn/42.4.639. PMID 2413754.
  22. ^ a b Ramakrishna A, Giridhar P, Ravishankar GA (2011). "Phytoserotonin: a review". O'simlik signalizatsiyasi va o'zini tutishi. 6 (6): 800–9. doi:10.4161/psb.6.6.15242. PMC 3218476. PMID 21617371.
  23. ^ a b Srinivasan S, Sadegh L, Elle IC, Christensen AG, Faergeman NJ, Ashrafi K (June 2008). "Serotonin regulates C. elegans fat and feeding through independent molecular mechanisms". Hujayra metabolizmi. 7 (6): 533–44. doi:10.1016/j.cmet.2008.04.012. PMC 2495008. PMID 18522834.
  24. ^ a b Kravitz EA (September 1988). "Hormonal control of behavior: amines and the biasing of behavioral output in lobsters". Ilm-fan. 241 (4874): 1775–81. Bibcode:1988Sci...241.1775K. doi:10.1126/science.2902685. PMID 2902685.
  25. ^ a b Beattie DT, Smith JA (May 2008). "Serotonin pharmacology in the gastrointestinal tract: a review". Naunin-Shmiedebergning farmakologiya arxivi. 377 (3): 181–203. doi:10.1007/s00210-008-0276-9. PMID 18398601. S2CID 32820765.
  26. ^ Sangkuhl K, Klein TE, Altman RB (November 2009). "Selective serotonin reuptake inhibitors pathway". Farmakogenetika va genomika. 19 (11): 907–9. doi:10.1097/FPC.0b013e32833132cb. PMC 2896866. PMID 19741567.
  27. ^ Hannon J, Hoyer D (December 2008). "5-HT retseptorlari molekulyar biologiyasi". Xulq-atvorni o'rganish. 195 (1): 198–213. doi:10.1016/j.bbr.2008.03.020. PMID 18571247. S2CID 46043982.
  28. ^ a b v Zhou M, Engel K, Wang J (January 2007). "Evidence for significant contribution of a newly identified monoamine transporter (PMAT) to serotonin uptake in the human brain". Biokimyoviy farmakologiya. 73 (1): 147–54. doi:10.1016/j.bcp.2006.09.008. PMC 1828907. PMID 17046718.
  29. ^ a b v Paulmann N, Grohmann M, Voigt JP, Bert B, Vowinckel J, Bader M, Skelin M, Jevsek M, Fink H, Rupnik M, Walther DJ (October 2009). O'Rahilly S (ed.). "Intracellular serotonin modulates insulin secretion from pancreatic beta-cells by protein serotonylation". PLOS biologiyasi. 7 (10): e1000229. doi:10.1371/journal.pbio.1000229. PMC 2760755. PMID 19859528.
  30. ^ Walther DJ, Peter JU, Winter S, Höltje M, Paulmann N, Grohmann M, Vowinckel J, Alamo-Bethencourt V, Wilhelm CS, Ahnert-Hilger G, Bader M (December 2003). "Serotonylation of small GTPases is a signal transduction pathway that triggers platelet alpha-granule release". Hujayra. 115 (7): 851–62. doi:10.1016/S0092-8674(03)01014-6. PMID 14697203. S2CID 16847296.
  31. ^ Watts SW, Priestley JR, Thompson JM (May 2009). "Serotonylation of vascular proteins important to contraction". PLOS ONE. 4 (5): e5682. Bibcode:2009PLoSO...4.5682W. doi:10.1371/journal.pone.0005682. PMC 2682564. PMID 19479059.
  32. ^ Roth BL, Driscol J (2011 yil 12-yanvar). "PDSP Kmen Ma'lumotlar bazasi ". Psixoaktiv giyohvand moddalarni skrining dasturi (PDSP). Chapel Hilldagi Shimoliy Karolina universiteti va Amerika Qo'shma Shtatlarining Ruhiy salomatlik milliy instituti. Arxivlandi asl nusxasi 2013 yil 8-noyabrda. Olingan 17 dekabr 2013.
  33. ^ Bortolozzi A, Diaz-Mataix L, Scorza MC, Celada P, Artigas F (dekabr 2005). "Prefrontal korteksdagi 5-HT retseptorlari faollashishi dopaminerjik faollikni kuchaytiradi". Neyrokimyo jurnali. 95 (6): 1597–607. doi:10.1111 / j.1471-4159.2005.03485.x. hdl:10261/33026. PMID 16277612. S2CID 18350703.
  34. ^ Moro C, Edwards L, Chess-Williams R (November 2016). "2Areceptor enhancement of contractile activity of the porcine urothelium and lamina propria". International Journal of Urology. 23 (11): 946–951. doi:10.1111/iju.13172. PMID 27531585.
  35. ^ "Von Economo neuron – NeuronBank". neuronbank.org.[ishonchsiz tibbiy manbami?]
  36. ^ Millan MJ, Gobert A, Lejeune F va boshq. (2003 yil sentyabr). "Yangi melatonin agonisti agomelatin (S20098) 5-gidroksitriptamin2C retseptorlari antagonistidir, uning blokadasi frontokortikal dopaminerjik va adrenerjik yo'llarning faolligini oshiradi". Farmakologiya va eksperimental terapiya jurnali. 306 (3): 954–64. doi:10.1124 / jpet.103.051797. PMID 12750432. S2CID 18753440.
  37. ^ Gonzalez R, Chávez-Pascacio K, Meneses A (September 2013). "Role of 5-HT5A receptors in the consolidation of memory". Xulq-atvorni o'rganish. 252: 246–51. doi:10.1016/j.bbr.2013.05.051. PMID 23735322. S2CID 140204585.
  38. ^ Nautiyal KM, Hen R (2017). "Serotonin receptors in depression: from A to B". F1000Qidiruv. 6: 123. doi:10.12688/f1000research.9736.1. PMC 5302148. PMID 28232871.
  39. ^ Frazer A, Xensler JG (1999). "Understanding the neuroanatomical organization of serotonergic cells in the brain provides insight into the functions of this neurotransmitter". Yilda Siegel GJ, Agranoff, Bernard W, Fisher SK, Albers RW, Uhler MD (eds.). Asosiy neyrokimyo (Oltinchi nashr). Lippincott Uilyams va Uilkins. ISBN 978-0-397-51820-3. In 1964, Dahlstrom and Fuxe (discussed in [2]), using the Falck-Hillarp technique of histofluorescence, observed that the majority of serotonergic soma are found in cell body groups, which previously had been designated as the Raphe nuclei.
  40. ^ Binder MD, Hirokawa N (2009). encyclopedia of neuroscience. Berlin: Springer. p. 705. ISBN 978-3-540-23735-8.
  41. ^ The raphe nuclei group of neyronlar are located along the miya sopi from the labels 'Mid Brain"to"Oblongata', centered on the ko'priklar. (See relevant image.)
  42. ^ Müller CP, Jacobs BL, eds. (2009). Handbook of the behavioral neurobiology of serotonin (1-nashr). London: akademik. 51-59 betlar. ISBN 9780123746344.
  43. ^ Sommer C (2009). "Serotonin in Pain and Pain Control". In Müller CP, Jacobs BL (eds.). Handbook of the behavioral neurobiology of serotonin (1-nashr). London: akademik. 457-460 betlar. ISBN 9780123746344.
  44. ^ Hensler JG (2009). "Serotonin in Mode and Emotions". In Müller CP, Jacobs BL (eds.). Handbook of the behavioral neurobiology of serotonin (1-nashr). London: akademik. pp. 367–399. ISBN 9780123746344.
  45. ^ Andrews PW, Bharwani A, Lee KR, Fox M, Tomson JA (2015 yil aprel). "Serotonin yuqori yoki pastroqmi? Serotonerjik tizim evolyutsiyasi va uning depressiya va antidepressant ta'siridagi roli". Neyrologiya va biobehavioral sharhlar. 51: 164–88. doi:10.1016 / j.neubiorev.2015.01.018. PMID 25625874. S2CID 23980182.
  46. ^ Stahl SM, Mignon L, Meyer JM (March 2009). "Which comes first: atypical antipsychotic treatment or cardiometabolic risk?". Acta Psychiatrica Scandinavica. 119 (3): 171–9. doi:10.1111/j.1600-0447.2008.01334.x. PMID 19178394. S2CID 24035040.
  47. ^ Buckland PR, Hoogendoorn B, Guy CA, Smith SK, Coleman SL, O'Donovan MC (March 2005). "Low gene expression conferred by association of an allele of the 5-HT2C receptor gene with antipsychotic-induced weight gain". Amerika psixiatriya jurnali. 162 (3): 613–5. doi:10.1176/appi.ajp.162.3.613. PMID 15741483.
  48. ^ Holmes MC, French KL, Seckl JR (June 1997). "Dysregulation of diurnal rhythms of serotonin 5-HT2C and corticosteroid receptor gene expression in the hippocampus with food restriction and glucocorticoids". Neuroscience jurnali. 17 (11): 4056–65. doi:10.1523/JNEUROSCI.17-11-04056.1997. PMC 6573558. PMID 9151722.
  49. ^ Leibowitz SF (1990). "The role of serotonin in eating disorders". Giyohvand moddalar. 39 Suppl 3: 33–48. doi:10.2165/00003495-199000393-00005. PMID 2197074. S2CID 8612545.
  50. ^ McGuire, Michael (2013) "Believing, the neuroscience of fantasies, fears, and confictions" (Prometius Books)
  51. ^ Caspi N, Modai I, Barak P, Waisbourd A, Zbarsky H, Hirschmann S, Ritsner M (March 2001). "Pindolol augmentation in aggressive schizophrenic patients: a double-blind crossover randomized study". Xalqaro klinik psixofarmakologiya. 16 (2): 111–5. doi:10.1097/00004850-200103000-00006. PMID 11236069. S2CID 24822810.
  52. ^ Ito Z, Aizawa I, Takeuchi M, Tabe M, Nakamura T (December 1975). "[Proceedings: Study of gastrointestinal motility using an extraluminal force transducer. 6. Observation of gastric and duodenal motility using synthetic motilin]". Nihon Heikatsukin Gakkai Zasshi. 11 (4): 244–6. PMID 1232434.
  53. ^ Lesch KP, Bengel D, Heils A, Sabol SZ, Greenberg BD, Petri S, Benjamin J, Müller CR, Hamer DH, Murphy DL (November 1996). "Association of anxiety-related traits with a polymorphism in the serotonin transporter gene regulatory region". Ilm-fan. 274 (5292): 1527–31. Bibcode:1996Sci...274.1527L. doi:10.1126/science.274.5292.1527. PMID 8929413. S2CID 35503987.
  54. ^ Chilmonczyk Z, Bojarski AJ, Pilc A, Sylte I (August 2015). "Functional Selectivity and Antidepressant Activity of Serotonin 1A Receptor Ligands". Xalqaro molekulyar fanlar jurnali. 16 (8): 18474–506. doi:10.3390/ijms160818474. PMC 4581256. PMID 26262615.
  55. ^ Blier P, El Mansari M (2013). "Serotonin and beyond: therapeutics for major depression". London Qirollik Jamiyatining falsafiy operatsiyalari. B seriyasi, Biologiya fanlari. 368 (1615): 20120536. doi:10.1098/rstb.2012.0536. PMC 3638389. PMID 23440470.
  56. ^ a b v d Eissa, Nermin; Al-Houqani, Mohammed; Sadeq, Adel; Ojha, Shreesh K.; Sasse, Astrid; Sadek, Bassem (16 May 2018). "Current Enlightenment About Etiology and Pharmacological Treatment of Autism Spectrum Disorder". Nevrologiya chegaralari. 12: 304. doi:10.3389/fnins.2018.00304. ISSN 1662-4548. PMC 5964170. PMID 29867317.
  57. ^ Rang HP (2003). Farmakologiya. Edinburg: Cherchill Livingstone. p. 187. ISBN 978-0-443-07145-4.
  58. ^ de Wit R, Aapro M, Blower PR (September 2005). "Is there a pharmacological basis for differences in 5-HT3-receptor antagonist efficacy in refractory patients?". Saraton ximioterapiyasi va farmakologiya. 56 (3): 231–8. doi:10.1007/s00280-005-1033-0. PMID 15838653. S2CID 27576150.
  59. ^ Frost M, Andersen TE, Yadav V, Brixen K, Karsenty G, Kassem M (March 2010). "Patients with high-bone-mass phenotype owing to Lrp5-T253I mutation have low plasma levels of serotonin". Suyak va minerallarni tadqiq qilish jurnali. 25 (3): 673–5. doi:10.1002/jbmr.44. PMID 20200960. S2CID 24280062.
  60. ^ Rosen CJ (February 2009). "Breaking into bone biology: serotonin's secrets". Tabiat tibbiyoti. 15 (2): 145–6. doi:10.1038/nm0209-145. PMID 19197289. S2CID 5489589.
  61. ^ Mödder UI, Achenbach SJ, Amin S, Riggs BL, Melton LJ, Khosla S (February 2010). "Relation of serum serotonin levels to bone density and structural parameters in women". Suyak va minerallarni tadqiq qilish jurnali. 25 (2): 415–22. doi:10.1359/jbmr.090721. PMC 3153390. PMID 19594297.
  62. ^ Frost M, Andersen T, Gossiel F, Hansen S, Bollerslev J, van Hul W, Eastell R, Kassem M, Brixen K (August 2011). "Levels of serotonin, sclerostin, bone turnover markers as well as bone density and microarchitecture in patients with high-bone-mass phenotype due to a mutation in Lrp5". Suyak va minerallarni tadqiq qilish jurnali. 26 (8): 1721–8. doi:10.1002/jbmr.376. PMID 21351148.
  63. ^ Kode A, Mosialou I, Silva BC, Rached MT, Zhou B, Wang J, Townes TM, Hen R, DePinho RA, Guo XE, Kousteni S (October 2012). "FOXO1 orchestrates the bone-suppressing function of gut-derived serotonin". Klinik tadqiqotlar jurnali. 122 (10): 3490–503. doi:10.1172/JCI64906. PMC 3461930. PMID 22945629.
  64. ^ Yadav VK, Balaji S, Suresh PS, Liu XS, Lu X, Li Z, Guo XE, Mann JJ, Balapure AK, Gershon MD, Medhamurthy R, Vidal M, Karsenty G, Ducy P (March 2010). "Pharmacological inhibition of gut-derived serotonin synthesis is a potential bone anabolic treatment for osteoporosis". Tabiat tibbiyoti. 16 (3): 308–12. doi:10.1038/nm.2098. PMC 2836724. PMID 20139991.
  65. ^ Ozanne SE, Hales CN (January 2004). "Lifespan: catch-up growth and obesity in male mice". Tabiat. 427 (6973): 411–2. Bibcode:2004Natur.427..411O. doi:10.1038/427411b. PMID 14749819. S2CID 40256021.
  66. ^ Lewis DS, Bertrand HA, McMahan CA, McGill HC, Carey KD, Masoro EJ (October 1986). "Preweaning food intake influences the adiposity of young adult baboons". J. klinikasi. Investitsiya. 78 (4): 899–905. doi:10.1172/JCI112678. PMC 423712. PMID 3760191.
  67. ^ Hahn P (July 1984). "Effect of litter size on plasma cholesterol and insulin and some liver and adipose tissue enzymes in adult rodents". J. Nutr. 114 (7): 1231–4. doi:10.1093/jn/114.7.1231. PMID 6376732.
  68. ^ Popa D, Léna C, Alexandre C, Adrien J (April 2008). "Lasting syndrome of depression produced by reduction in serotonin uptake during postnatal development: evidence from sleep, stress, and behavior". Neuroscience jurnali. 28 (14): 3546–54. doi:10.1523/JNEUROSCI.4006-07.2008. PMC 6671102. PMID 18385313.
  69. ^ Maciag D, Simpson KL, Coppinger D, Lu Y, Wang Y, Lin RC, Paul IA (January 2006). "Neonatal antidepressant exposure has lasting effects on behavior and serotonin circuitry". Nöropsikofarmakologiya. 31 (1): 47–57. doi:10.1038/sj.npp.1300823. PMC 3118509. PMID 16012532.
  70. ^ Maciag D, Williams L, Coppinger D, Paul IA (February 2006). "Neonatal citalopram exposure produces lasting changes in behavior which are reversed by adult imipramine treatment". Evropa farmakologiya jurnali. 532 (3): 265–9. doi:10.1016/j.ejphar.2005.12.081. PMC 2921633. PMID 16483567.
  71. ^ Holden C (October 2004). "Neuroscience. Prozac treatment of newborn mice raises anxiety". Ilm-fan. 306 (5697): 792. doi:10.1126/science.306.5697.792. PMID 15514122.
  72. ^ Ansorge MS, Zhou M, Lira A, Hen R, Gingrich JA (October 2004). "Early-life blockade of the 5-HT transporter alters emotional behavior in adult mice". Ilm-fan. 306 (5697): 879–81. Bibcode:2004Sci...306..879A. doi:10.1126/science.1101678. PMID 15514160.
  73. ^ Lesurtel M, Graf R, Aleil B, Walther DJ, Tian Y, Jochum W, Gachet C, Bader M, Clavien PA (April 2006). "Trombotsitlardan olingan serotonin jigar regeneratsiyasiga vositachilik qiladi". Ilm-fan. 312 (5770): 104–7. Bibcode:2006 yil ... 312..104L. doi:10.1126 / science.1123842. PMID 16601191. S2CID 43189753.
  74. ^ Matondo RB, Punt C, Homberg J, Toussaint MJ, Kisjes R, Korporaal SJ, Akkerman JW, Cuppen E, de Bruin A (April 2009). "Deletion of the serotonin transporter in rats disturbs serotonin homeostasis without impairing liver regeneration". Amerika fiziologiya jurnali. Gastrointestinal va jigar fiziologiyasi. 296 (4): G963–8. doi:10.1152/ajpgi.90709.2008. PMID 19246633.
  75. ^ Collet C, Schiltz C, Geoffroy V, Maroteaux L, Launay JM, de Vernejoul MC (February 2008). "The serotonin 5-HT2B receptor controls bone mass via osteoblast recruitment and proliferation". FASEB jurnali. 22 (2): 418–27. doi:10.1096/fj.07-9209com. PMC 5409955. PMID 17846081.
  76. ^ Yadav VK, Ryu JH, Suda N, Tanaka KF, Gingrich JA, Schütz G, Glorieux FH, Chiang CY, Zajac JD, Insogna KL, Mann JJ, Hen R, Ducy P, Karsenty G (November 2008). "Lrp5 controls bone formation by inhibiting serotonin synthesis in the duodenum". Hujayra. 135 (5): 825–37. doi:10.1016/j.cell.2008.09.059. PMC 2614332. PMID 19041748. Xulosa – Science Daily.
  77. ^ McDuffie JE, Motley ED, Limbird LE, Maleque MA (March 2000). "5-hydroxytryptamine stimulates phosphorylation of p44/p42 mitogen-activated protein kinase activation in bovine aortic endothelial cell cultures". Kardiyovasküler farmakologiya jurnali. 35 (3): 398–402. doi:10.1097/00005344-200003000-00008. PMID 10710124.
  78. ^ Marieb EN (2009). Essentials of Human Anatomy & Physiology (Sakkizinchi nashr). San-Frantsisko: Pearson / Benjamin Cummings. p. 336. ISBN 978-0-321-51342-7.
  79. ^ Chang, Weipang; Kanda, Hirosato; Ikeda, Ryo; Ling, Jennifer; DeBerry, Jennifer J.; Gu, Jianguo G. (13 September 2016). "Merkel disc is a serotonergic synapse in the epidermis for transmitting tactile signals in mammals". Milliy fanlar akademiyasi materiallari. 113 (37): E5491–E5500. doi:10.1073/pnas.1610176113. ISSN 0027-8424. PMC 5027443. PMID 27573850.
  80. ^ Fuller, RW (1980). "Pharmacology of central serotonin neurons". Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 20: 111–27. doi:10.1146/annurev.pa.20.040180.000551. PMID 6992697.
  81. ^ Titeler M, Lyon RA, Glennon RA (1988). "Radioligand binding evidence implicates the brain 5-HT2 receptor as a site of action for LSD and phenylisopropylamine hallucinogens". Psixofarmakologiya. 94 (2): 213–6. doi:10.1007/BF00176847. PMID 3127847. S2CID 24179554.
  82. ^ Nichols DE (2000). "Role of serotonergic neurons and 5-HT receptors in the action of hallucinogens". In Baumgarten HG, Gothert M (eds.). Serotoninergic Neurons and 5-HT Receptors in the CNS. Santa-Klara, Kaliforniya: Springer-Verlag TELOS. ISBN 978-3-540-66715-5.
  83. ^ Kapur S, Seeman P (2002). "Ketamin va PCP NMDA retseptorlari antagonistlari shizofreniya modellari uchun dopamin D (2) va serotonin 5-HT (2) retseptorlari ta'siriga bevosita ta'sir qiladi". Molekulyar psixiatriya. 7 (8): 837–44. doi:10.1038 / sj.mp.4001093. PMID 12232776.
  84. ^ Johnson MP, Hoffman AJ, Nichols DE (December 1986). "Effects of the enantiomers of MDA, MDMA and related analogues on [3H]serotonin and [3H]dopamine release from superfused rat brain slices". Evropa farmakologiya jurnali. 132 (2–3): 269–76. doi:10.1016/0014-2999(86)90615-1. PMID 2880735.
  85. ^ Goodman LS, Brunton LL, Chabner B, Knollmann BC (2001). Goodman and Gilman's pharmacological basis of therapeutics. Nyu-York: McGraw-Hill. pp. 459–461. ISBN 978-0-07-162442-8.
  86. ^ Benmansour S, Cecchi M, Morilak DA, Gerhardt GA, Javors MA, Gould GG, Frazer A (December 1999). "Effects of chronic antidepressant treatments on serotonin transporter function, density, and mRNA level". Neuroscience jurnali. 19 (23): 10494–501. doi:10.1523/JNEUROSCI.19-23-10494.1999. PMC 6782424. PMID 10575045.
  87. ^ Beitchman JH, Baldassarra L, Mik H, De Luca V, King N, Bender D, Ehtesham S, Kennedy JL (June 2006). "Serotonin transporter polymorphisms and persistent, pervasive childhood aggression". Amerika psixiatriya jurnali. 163 (6): 1103–5. doi:10.1176/appi.ajp.163.6.1103. PMID 16741214.
  88. ^ Pezawas L, Meyer-Lindenberg A, Drabant EM, Verchinski BA, Munoz KE, Kolachana BS, Egan MF, Mattay VS, Hariri AR, Weinberger DR (June 2005). "5-HTTLPR polymorphism impacts human cingulate-amygdala interactions: a genetic susceptibility mechanism for depression". Tabiat nevrologiyasi. 8 (6): 828–34. doi:10.1038/nn1463. PMID 15880108. S2CID 1864631.
  89. ^ Schinka JA, Busch RM, Robichaux-Keene N (February 2004). "A meta-analysis of the association between the serotonin transporter gene polymorphism (5-HTTLPR) and trait anxiety". Molekulyar psixiatriya. 9 (2): 197–202. doi:10.1038/sj.mp.4001405. PMID 14966478.
  90. ^ Isbister GK, Bowe SJ, Dawson A, Whyte IM (2004). "Relative toxicity of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) in overdose". Toksikologiya jurnali. Klinik toksikologiya. 42 (3): 277–85. doi:10.1081 / CLT-120037428. PMID 15362595. S2CID 43121327.
  91. ^ Dunkley EJ, Isbister GK, Sibbritt D, Douson AH, Whyte IM (sentyabr 2003). "Hunter Serotonin toksikligi mezonlari: serotonin toksikligi bo'yicha diagnostika qarorining oddiy va aniq qoidalari". QJM. 96 (9): 635–42. doi:10.1093 / qjmed / hcg109. PMID 12925718.
  92. ^ a b Baskin SI (1991). Principles of cardiac toxicology. Boka Raton: CRC Press. ISBN 978-0-8493-8809-5. Olingan 3 fevral 2010.
  93. ^ Jähnichen S, Horowski R, Pertz H. "Pergolide and Cabergoline But not Lisuride Exhibit Agonist Efficacy at Serotonin 5-HT2B Receptors" (PDF). Olingan 3 fevral 2010.
  94. ^ Adverse Drug Reactions Advisory Committee, Australia (2004). "Cardiac valvulopathy with pergolide". Aust Adv Drug React Bull. 23 (4). Arxivlandi asl nusxasi 2012 yil 27 iyunda.
  95. ^ Schade R, Andersohn F, Suissa S, Haverkamp W, Garbe E (January 2007). "Dopamine agonists and the risk of cardiac-valve regurgitation". Nyu-England tibbiyot jurnali. 356 (1): 29–38. doi:10.1056/NEJMoa062222. PMID 17202453.
  96. ^ Zanettini R, Antonini A, Gatto G, Gentile R, Tesei S, Pezzoli G (January 2007). "Valvular heart disease and the use of dopamine agonists for Parkinson's disease". Nyu-England tibbiyot jurnali. 356 (1): 39–46. doi:10.1056/NEJMoa054830. PMID 17202454.
  97. ^ "Food and Drug Administration Public Health Advisory". 2007 yil 29 mart. Olingan 7 fevral 2010.
  98. ^ "MedWatch – 2007 Safety Information Alerts. Permax (pergolide) and generic equivalents". Qo'shma Shtatlar Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish. 2007 yil 29 mart. Olingan 30 mart 2007.
  99. ^ Tyler VE (September 1958). "Occurrence of serotonin in a hallucinogenic mushroom". Ilm-fan. 128 (3326): 718. Bibcode:1958Sci...128..718T. doi:10.1126/science.128.3326.718. PMID 13580242.
  100. ^ Johnson DJ, Sanderson H, Brain RA, Wilson CJ, Solomon KR (May 2007). "Toxicity and hazard of selective serotonin reuptake inhibitor antidepressants fluoxetine, fluvoxamine, and sertraline to algae". Ekotoksikologiya va atrof-muhit xavfsizligi. 67 (1): 128–39. doi:10.1016/j.ecoenv.2006.03.016. PMID 16753215.
  101. ^ McGowan K, Guerina V, Uiks J, Donovits M (1985). "Secretory Hormones of Entamoeba histolytica". Secretory hormones of Entamoeba histolytica. Ciba Foundation simpoziumi. Novartis Foundation simpoziumi. 112. 139-54 betlar. doi:10.1002 / 9780470720936.ch8. ISBN 9780470720936. PMID 2861068.
  102. ^ Banu N, Zaidi KR, Mehdi G, Mansoor T (July 2005). "Neyroxumoral o'zgarishlar va ularning amyobiazdagi roli". Hindiston Klinik Biokimyo jurnali. 20 (2): 142–5. doi:10.1007 / BF02867414. PMC 3453840. PMID 23105547.
  103. ^ Acharya DP, Sen MR, Sen PC (August 1989). "Effect of exogenous 5-hydroxytryptamine on pathogenicity of Entamoeba histolytica in experimental animals". Indian Journal of Experimental Biology. 27 (8): 718–20. PMID 2561282.
  104. ^ Schröder P, Abele C, Gohr P, Stuhlfauth-Roisch U, Grosse W (1999). "Latest on enzymology of serotonin biosynthesis in walnut seeds". Tryptophan, Serotonin, and Melatonin. Eksperimental tibbiyot va biologiyaning yutuqlari. 467. pp. 637–44. doi:10.1007/978-1-4615-4709-9_81. ISBN 978-0-306-46204-7. PMID 10721112.
  105. ^ Pénez N, Culioli G, Pérez T, Briand JF, Thomas OP, Blache Y (October 2011). "Antifouling properties of simple indole and purine alkaloids from the Mediterranean gorgonian Paramuricea clavata". Tabiiy mahsulotlar jurnali. 74 (10): 2304–8. doi:10.1021/np200537v. PMID 21939218.
  106. ^ Guillén-Casla V, Rosales-Conrado N, León-González ME, Pérez-Arribas LV, Polo-Díez LM (April 2012). "Determination of serotonin and its precursors in chocolate samples by capillary liquid chromatography with mass spectrometry detection". Xromatografiya jurnali A. 1232: 158–65. doi:10.1016/j.chroma.2011.11.037. PMID 22186492.
  107. ^ Jonz MG, EkateriniMercier A, JoffrePotter JW (2001). "Effects Of 5-HT (Serotonin) On Reproductive Behaviour In Heterodera Schachtii (Nematoda)". Kanada Zoologiya jurnali. 79 (9): 1727. doi:10.1139/z01-135.
  108. ^ Sawin ER, Ranganathan R, Horvitz HR (June 2000). "C. elegans locomotory rate is modulated by the environment through a dopaminergic pathway and by experience through a serotonergic pathway". Neyron. 26 (3): 619–31. doi:10.1016/S0896-6273(00)81199-X. PMID 10896158. S2CID 9247380.
  109. ^ Niacaris T, Avery L (January 2003). "Serotonin regulates repolarization of the C. elegans pharyngeal muscle". Eksperimental biologiya jurnali. 206 (Pt 2): 223–31. doi:10.1242/jeb.00101. PMC 4441752. PMID 12477893.
  110. ^ Yeh SR, Fricke RA, Edwards DH (January 1996). "The effect of social experience on serotonergic modulation of the escape circuit of crayfish" (PDF). Ilm-fan. 271 (5247): 366–9. Bibcode:1996Sci...271..366Y. CiteSeerX 10.1.1.470.6528. doi:10.1126/science.271.5247.366. PMID 8553075. S2CID 1575533.
  111. ^ "Serotonin, serotonin receptors and their actions in insects". Neyrotransmitter. 2: 1–14. 2015. doi:10.14800/nt.314.
  112. ^ Anstey ML, Rogers SM, Ott SR, Burrows M, Simpson SJ (January 2009). "Serotonin mediates behavioral gregarization underlying swarm formation in desert locusts". Ilm-fan. 323 (5914): 627–30. Bibcode:2009Sci...323..627A. doi:10.1126 / science.1165939. PMID 19179529. S2CID 5448884.
  113. ^ Sitaraman D, LaFerriere H, Birman S, Zars T (June 2012). "Serotonin is critical for rewarded olfactory short-term memory in Drosophila". Neyrogenetika jurnali. 26 (2): 238–44. doi:10.3109/01677063.2012.666298. PMID 22436011. S2CID 23639918.
  114. ^ Bicker G, Menzel R (January 1989). "Chemical codes for the control of behaviour in arthropods". Tabiat. 337 (6202): 33–9. Bibcode:1989Natur.337...33B. doi:10.1038/337033a0. PMID 2562906. S2CID 223750.
  115. ^ Cai M, Li Z, Fan F, Huang Q, Shao X, Song G (March 2010). "Design and synthesis of novel insecticides based on the serotonergic ligand 1-[(4-aminophenyl)ethyl]-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperazine (PAPP)". Qishloq xo'jaligi va oziq-ovqat kimyosi jurnali. 58 (5): 2624–9. doi:10.1021/jf902640u. PMID 20000410.
  116. ^ Manahan SE (2002). Toxicological Chemistry and Biochemistry (3-nashr). CRC Press. p. 393. ISBN 978-1-4200-3212-3.
  117. ^ Postma TL (2009). "Neurotoxic Animal Poisons and Venoms". In Dobbs MR (ed.). Clinical Neurotoxicology. pp. 463–89. ISBN 978-0-323-05260-3.
  118. ^ Dierick HA, Greenspan RJ (May 2007). "Serotonin and neuropeptide F have opposite modulatory effects on fly aggression". Tabiat genetikasi. 39 (5): 678–82. doi:10.1038/ng2029. PMID 17450142. S2CID 33768246.
  119. ^ Loer CM, Kenyon CJ (December 1993). "Serotonin-deficient mutants and male mating behavior in the nematode Caenorhabditis elegans". Neuroscience jurnali. 13 (12): 5407–17. doi:10.1523/JNEUROSCI.13-12-05407.1993. PMC 6576401. PMID 8254383.
  120. ^ Lipton J, Kleemann G, Ghosh R, Lints R, Emmons SW (August 2004). "Mate searching in Caenorhabditis elegans: a genetic model for sex drive in a simple invertebrate". Neuroscience jurnali. 24 (34): 7427–34. doi:10.1523/JNEUROSCI.1746-04.2004. PMC 6729642. PMID 15329389.
  121. ^ a b Murakami H, Murakami S (2007 yil avgust). "Serotonin retseptorlari antagonist tarzda Caenorhabditis elegans uzoq umrini modulyatsiya qiladi". Qarish hujayrasi. 6 (4): 483–8. doi:10.1111 / j.1474-9726.2007.00303.x. PMID 17559503. S2CID 8345654.
  122. ^ Kaplan DD, Zimmermann G, Suyama K, Meyer T, Scott MP (July 2008). "A nucleostemin family GTPase, NS3, acts in serotonergic neurons to regulate insulin signaling and control body size". Genlar va rivojlanish. 22 (14): 1877–93. doi:10.1101/gad.1670508. PMC 2492735. PMID 18628395.
  123. ^ Ruaud AF, Thummel CS (July 2008). "Serotonin and insulin signaling team up to control growth in Drosophila". Genlar va rivojlanish. 22 (14): 1851–5. doi:10.1101/gad.1700708. PMC 2735276. PMID 18628391.
  124. ^ Anstey ML, Rogers SM, Ott SR, Burrows M, Simpson SJ (January 2009). "Serotonin mediates behavioral gregarization underlying swarm formation in desert locusts". Ilm-fan. 323 (5914): 627–30. Bibcode:2009Sci...323..627A. doi:10.1126 / science.1165939. PMID 19179529. S2CID 5448884. Xulosa – BBC yangiliklari.
  125. ^ Davidson S, Prokonov D, Taler M, Maayan R, Harell D, Gil-Ad I, Weizman A (February 2009). "Effect of exposure to selective serotonin reuptake inhibitors in utero on fetal growth: potential role for the IGF-I and HPA axes". Pediatriya tadqiqotlari. 65 (2): 236–41. doi:10.1203/PDR.0b013e318193594a. PMID 19262294.
  126. ^ Ben Arous J, Laffont S, Chatenay D (October 2009). Brezina V (ed.). "Molecular and sensory basis of a food related two-state behavior in C. elegans". PLOS ONE. 4 (10): e7584. Bibcode:2009PLoSO...4.7584B. doi:10.1371/journal.pone.0007584. PMC 2762077. PMID 19851507.
  127. ^ Sze JY, Victor M, Loer C, Shi Y, Ruvkun G (February 2000). "Food and metabolic signalling defects in a Caenorhabditis elegans serotonin-synthesis mutant". Tabiat. 403 (6769): 560–4. Bibcode:2000Natur.403..560S. doi:10.1038/35000609. PMID 10676966. S2CID 4394553.
  128. ^ Murakami H, Bessinger K, Hellmann J, Murakami S (iyul 2008). "Manipulation of serotonin signal suppresses early phase of behavioral aging in Caenorhabditis elegans". Qarishning neyrobiologiyasi. 29 (7): 1093–100. doi:10.1016 / j.neurobiolaging.2007.01.013. PMID 17336425. S2CID 37671716.
  129. ^ Côté F, Thévenot E, Fligny C, Fromes Y, Darmon M, Ripoche MA, Bayard E, Hanoun N, Saurini F, Lechat P, Dandolo L, Hamon M, Mallet J, Vodjdani G (November 2003). "Disruption of the nonneuronal tph1 gene demonstrates the importance of peripheral serotonin in cardiac function". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 100 (23): 13525–30. Bibcode:2003PNAS..10013525C. doi:10.1073/pnas.2233056100. PMC 263847. PMID 14597720.
  130. ^ Alarcon J (2008). "Biotransformation of indole derivatives by mycelial cultures". Zeitschrift für Naturforschung C. 63 (1–2): 82–4. doi:10.1515/znc-2008-1-215. PMID 18386493. S2CID 29472174.
  131. ^ Negri L (2006). "[Vittorio Erspamer (1909–1999)]". Medicina Nei Secoli. 18 (1): 97–113. PMID 17526278.
  132. ^ Rapport MM, Green AA, Page IH (December 1948). "Serum vasoconstrictor, serotonin; isolation and characterization". Biologik kimyo jurnali. 176 (3): 1243–51. PMID 18100415.
  133. ^ Feldberg W, Toh CC (February 1953). "Ovqat hazm qilish trakti devorida 5-gidroksitriptamin (serotonin, enteramin) ning tarqalishi". Fiziologiya jurnali. 119 (2–3): 352–62. doi:10.1113 / jphysiol.1953.sp004850. PMC 1392800. PMID 13035756.
  134. ^ SciFinder – Serotonin Substance Detail. Accessed (4 November 2012).[to'liq iqtibos kerak]
  135. ^ Twarog BM, Page IH (October 1953). "Serotonin content of some mammalian tissues and urine and a method for its determination". Amerika fiziologiya jurnali. 175 (1): 157–61. doi:10.1152/ajplegacy.1953.175.1.157. PMID 13114371.

Qo'shimcha o'qish

Tashqi havolalar