WikiDer > Serotonin retseptorlari agonisti

Serotonin receptor agonist
The neyrotransmitter serotonin (rasm) har xil retseptorlari.

A serotonin retseptorlari agonisti bu agonist bir yoki bir nechtasini serotonin retseptorlari. Ular serotonin retseptorlarini shunga o'xshash tarzda faollashtiradi serotonin (5-gidroksitriptamin; 5-HT), a neyrotransmitter va gormon va endogen ligand serotonin retseptorlari.

Selektiv bo'lmagan agonistlar

Serotonerjik psixedelika kabi triptaminlar (masalan, psilotsibin, psilotsin, DMT, 5-MeO-DMT, bufotenin), lysergamidlar (masalan, LSD, ergine (LSA)), fenetilaminlar (masalan, meskalin, 2C-B, 25I-NBOMe) va amfetaminlar (masalan, MDA, DOM) serotonin retseptorlarining selektiv bo'lmagan agonistlari. Ularning gallyutsinogen effektlari, xususan 5-HT2A retseptorlari.

Ko'payadigan giyohvand moddalar hujayradan tashqari kabi serotonin darajasi serotoninni qaytarib olish inhibitörleri (masalan, fluoksetin, venlafaksin), serotoninni chiqaradigan moddalar (masalan, fenfluramin, MDMA) va monoamin oksidaz inhibitörleri (masalan, fenelzin, moklobemid) bilvosita selektiv bo'lmagan serotonin retseptorlari agonistlari. Ular sifatida turli xil ishlatiladi antidepressantlar, anksiyolitiklar, antiobsessiyalar, ishtahani susaytiruvchi vositalarva entaktogenlar.

5-HT1 retseptorlari agonistlari

5-HT1A retseptorlari agonistlari

Shuningdek qarang: 5-HT1A retseptorlari § Agonistlar

Azapironlar kabi buspirone, gepironva tandospiron bor 5-HT1A retseptorlari qisman agonistlar birinchi navbatda sifatida sotilgan anksiyolitiklar, shuningdek antidepressantlar. Antidepressantlar vilazodon va vortioksetin 5-HT1A retseptorlari qisman agonistlari. Flibanserinuchun ishlatiladigan dori ayol jinsiy quvvatsizlik, 5-HT1A retseptorlari qisman agonisti. Ko'pchilik atipik antipsikotiklar, kabi aripiprazol, asenapin, klozapin, lurasidon, ketiapinva ziprasidon, 5-HT1A retseptorlari qisman agonistlari va bu harakat ularning shizofreniya salbiy alomatlariga foydali ta'siriga hissa qo'shadi deb o'ylashadi.

5-HT1B retseptorlari agonistlari

Shuningdek qarang: 5-HT1B retseptorlari § Agonistlarva Triptan

Triptanlar kabi sumatriptan, rizatriptanva naratriptan bor 5-HT1B retseptorlari abort qilish uchun ishlatiladigan agonistlar O'chokli va klaster bosh og'rig'i hujumlar. The ergolin antimigraine agent ergotamin shuningdek, ushbu retseptorga ta'sir qiladi.

Serenika kabi batoprazin, eltoprazinva fluprazin 5-HT agonistlari1B retseptorlari va boshqa serotonin retseptorlari va hayvonlarda antiagressiv ta'sir ko'rsatishi aniqlangan, ammo sotuvga chiqarilmagan. Eltoprazin davolash uchun ishlab chiqilmoqda tajovuz va boshqa ko'rsatkichlar uchun.[1]

5-HT1D retseptorlari agonistlari

Asosiy maqola: 5-HT1D retseptorlari agonisti
Shuningdek qarang: 5-HT1D retseptorlari § Agonistlarva Triptan

5-HT bo'lishidan tashqari1B agonistlar, triptanlar (ya'ni sumatriptan, almotriptan, zolmitriptan, naratriptan, eletriptan, frovatriptan va rizatriptan) ham agonistlardir. 5-HT1D retseptorlari, bu ularning miyadagi tomirlarning vazokonstriksiyasidan kelib chiqqan antimigren ta'siriga hissa qo'shadi. Xuddi shu narsa ergotamin uchun ham amal qiladi.

5-HT1E retseptorlari agonistlari

Shuningdek qarang: 5-HT1E retseptorlari § Agonistlar

Triptan eletriptan ning agonisti 5-HT1E retseptorlari. BRL-54443 tanlangan 5-HT1E va 5-HT1F ishlatiladigan retseptorlari agonisti ilmiy tadqiqotlar.

5-HT1F retseptorlari agonistlari

Shuningdek qarang: 5-HT1F retseptorlari § Agonistlarva Triptan

Eletriptan, naratriptan va sumatriptan kabi triptanlar - ning agonistlari 5-HT1F retseptorlari. Lasmiditan tanlangan 5-HT1F tomonidan ishlab chiqilayotgan agonist Eli Lilly va Kompaniya migrenni davolash uchun.[2][3]

5-HT2 retseptorlari agonistlari

5-HT2A retseptorlari agonistlari

Shuningdek qarang: 5-HT2A retseptorlari § Agonistlarva Serotonerjik psixedel

Psilotsibin, LSD va meskalin kabi serotonerjik psixedellar ta'sir ko'rsatadi 5-HT2A retseptorlari agonistlar. Ularning ushbu retseptordagi harakatlari ular uchun javobgardir gallyutsinogen effektlar. Ushbu dorilarning aksariyati boshqa serotonin retseptorlari agonistlari sifatida ham ishlaydi. Hammasi 5-HT emas2A retseptorlari agonistlari psixoaktiv.[4]

The 25-NB (NBOMe) seriyali fenetilamin serotonerjik psixhedelika oilasi bo'lib, boshqa serotonerjik psixhedelika sinflaridan farqli o'laroq yuqori tanlangan 5-HT vazifasini bajaradi.2A retseptorlari agonistlari.[5] 25-NB seriyasining eng taniqli a'zosi 25I-NBOMe.[6][7] (2S,6S) -DMBMPP bu analog 25-NB birikmalaridan va 5-HT ning eng tanlangan agonistidir2A shu kungacha aniqlangan retseptorlari.[8] O-4310 (1-izopropil-6-fluoropsilosin) - bu 5-HT ning juda selektiv agonisti bo'lgan triptamin hosilasi.2A retseptorlari.[9]

Tanlangan 5-HT2A 25-NB birikmalari kabi retseptorlari agonistlari, xususan ushbu retseptorda o'zini to'liq agonist sifatida tutishi mumkin bo'lgan moddalar serotonin sindromio'xshash salbiy ta'sir kabi gipertermiya, giperpireksiya, taxikardiya, gipertoniya, klonus, soqchilik, qo'zg'alish, tajovuzva gallyutsinatsiyalar giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar uchun atigi 2-3 yil davomida mavjud bo'lishiga qaramay, ko'p hollarda o'lim bilan yakunlangan, asosan, 2010-2012 yillar orasida keng qo'llanilgan. Taqiqlar 2012-2013 yillarda taniqli bo'lgan mamlakatlar tomonidan o'rnatildi. Ular tez va tez-tez tasodifan olib keladi dozani oshirib yuborish.[7][10] Yuqorida aytib o'tilgan dorilarning kuchli, selektiv va eng muhimi, to'liq agonizmdan farqli o'laroq (bu preparat retseptorni 100% faollashish potentsialiga qadar to'liq faollashtirishi mumkin va hatto yuqori kuch tufayli LSD, boshqalari kabi) Dozani o'ldirish uchun deyarli imkonsiz bo'lgan "xavfsiz" psixedellar bu qisman agonistdir va bu uning retseptorni faollashtirishi mumkin bo'lgan chegarasi borligini anglatadi, bu chegarani asosan haddan ziyod katta miqdordagi preparat bilan ham oshirish mumkin. Ushbu qisman agonistlar o'nlab yillar davomida giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar tomonidan keng miqyosda suiiste'mol qilinganidan keyin nisbatan xavfsizligini isbotladilar.[10] 5-HT-ni faollashtirish2A retseptorlari serotoninni qaytarib olish inhibitörleri, serotonin ajratuvchi moddalar va monoamin oksidaz inhibitörleri kabi bilvosita serotonin retseptorlari agonistleri tomonidan kelib chiqadigan serotonin sindromida ham ishtirok etadi.[10][11] 5-HT antagonistlari2A kabi retseptorlari siproheptadin va xlorpromazin serotonin sindromini tiklash va vositachilik qilishga qodir.[12]

5-HT2B retseptorlari agonistlari

Shuningdek qarang: 5-HT2B retseptorlari § Agonistlar

Agonistlari 5-HT2B retseptorlari ning rivojlanishiga aloqador yurak fibrozisi.[13] Fenfluramin, pergolitva kabergolin shu sababli ba'zi bozorlardan olib qo'yilgan.[14] LSD va psilosin kabi ko'plab serotonerjik psixedellar ushbu retseptorni bevosita faollashtirishi isbotlangan.[15] MDMA ikkalasi ham kuchli to'g'ridan-to'g'ri agonist ekanligi xabar qilingan[13] va plazmadagi serotonin miqdorini oshirish orqali bilvosita ta'sir ko'rsatadi.[16]

5-HT2C retseptorlari agonistlari

Asosiy maqola: 5-HT2C retseptorlari agonisti
Shuningdek qarang: 5-HT2C retseptorlari § Agonistlar

Lorcaserin bu ishtahani bosuvchi va semirishga qarshi dori bu tanlov vazifasini bajaradi 5-HT2C retseptorlari agonist. meta-Xlorofenilpiperazin (mCPP) 5-HT2C- induktsiya qiluvchi serotonin retseptorlari agonistini afzal ko'rish tashvish va depressiya va sabab bo'lishi mumkin vahima hujumlari sezgir odamlarda.

5-HT3 retseptorlari agonistlari

Shuningdek qarang: 5-HT3 retseptorlari § Agonistlar

2-Metil-5-gidroksitriptamin (2-metilserotonin) va quipazin ning o'rtacha darajada tanlangan agonistlari 5-HT3 retseptorlari ilmiy tadqiqotlarda foydalaniladigan. Ushbu retseptorning agonistlarini chaqirishi ma'lum ko'ngil aynish va qusish, va tibbiy qo'llanilmaydi.

5-HT4 retseptorlari agonistlari

Shuningdek qarang: 5-HT4 retseptorlari § Agonistlar

Sisaprid va tegaserod bor 5-HT4 retseptorlari oshqozon-ichak motorikasi kasalliklarini davolash uchun ishlatilgan qisman agonistlar. Prukaloprid yuqori darajada tanlangan 5-HT4 oshqozon-ichak motorikasining ayrim kasalliklarini davolash uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan retseptorlari agonisti. Boshqa 5-HT4 retseptorlari agonistlari potentsialni namoyon etishdi nootropik va antidepressant dorilar, ammo bunday ko'rsatkichlar bo'yicha sotuvga chiqarilmagan.

5-HT5A retseptorlari agonistlari

Shuningdek qarang: 5-HT5A retseptorlari § Agonistlar

Valeren kislotasi, tashkil etuvchi valerian ildizikabi harakat qilishi aniqlandi 5-HT5A retseptorlari agonist va bu harakat valerianing uyquni kuchaytiruvchi ta'sirida ishtirok etishi mumkin.

5-HT6 retseptorlari agonistlari

Shuningdek qarang: 5-HT6 retseptorlari § Agonistlar

Ning tanlangan agonistlari yo'q 5-HT6 retseptorlari tibbiy maqsadlarda foydalanish uchun tasdiqlangan. Tanlangan 5-HT6 kabi retseptorlari agonistlari E-6801, E-6837, EMDT, YO'L-181,187va YO'L-208,466 antidepressantni ko'rsatish, anksiyolitik, antiobsessionalva ishtahani bosuvchi hayvonlardagi ta'sir, shuningdek, buziladi bilish va xotira.[17]

5-HT7 retseptorlari agonistlari

Shuningdek qarang: 5-HT7 retseptorlari § Agonistlar

AS-19 a 5-HT7 retseptorlari ilmiy tadqiqotlarda ishlatilgan agonist.

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800000719
  2. ^ Capi M, de Andres F, Lionetto L, Gentile G, Cipolla F, Negro A, Borro M, Martelletti P, Curto M (2017). "Migrenni davolash uchun Lasmiditan". Ekspert Opin Dori vositalari. 26 (2): 227–234. doi:10.1080/13543784.2017.1280457. PMID 28076702. S2CID 6034372.
  3. ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800028519
  4. ^ Agajanian GK, Marek GJ (1999). "Serotonin va gallyutsinogenlar". Neyrofarmakologiya. 21 (2S): 16S-23S. doi:10.1016 / s0893-133x (98) 00135-3. PMID 10432484.
  5. ^ Halberstadt AL (2017). "N-benzilfenetilamin farmakologiyasi va toksikologiyasi (" NBOMe ") gallyutsinogenlar". Curr Top Behav Neurosci. Xulq-atvor nevrologiyasining dolzarb mavzulari. 32: 283–311. doi:10.1007/7854_2016_64. ISBN 978-3-319-52442-9. PMID 28097528.
  6. ^ Lawn V, Barratt M, Uilyams M, Xorn A, Winstok A (2014). "NBOMe gallyutsinogen dorilar qatori: foydalanish uslublari, foydalanuvchilarning xususiyatlari va katta xalqaro namunadagi o'z-o'zidan xabar qilingan ta'sirlar". J. Psixofarmakol. (Oksford). 28 (8): 780–8. doi:10.1177/0269881114523866. PMID 24569095. S2CID 35219099.
  7. ^ a b Wood DM, Sedefov R, Cunningham A, Dargan PI (2015). "NBOMe dorilaridan foydalanishning tarqalishi va o'tkir toksikligi". Toksikol klinikasi. 53 (2): 85–92. doi:10.3109/15563650.2015.1004179. PMID 25658166. S2CID 25752763.
  8. ^ Juncosa JI, Hansen M, Bonner LA, Cueva JP, Maglathlin R, McCorvy JD, Marona-Lewicka D, Lill MA, Nichols DE (2013). "Keng qat'iy analog dizayni kuchli N-benzilfenetilamin 5-HT2A serotonin retseptorlari agonist ligandlarining majburiy konformatsiyasini xaritada aks ettiradi". ACS Chem Neurosci. 4 (1): 96–109. doi:10.1021 / cn3000668. PMC 3547484. PMID 23336049.
  9. ^ https://www.google.com/patents/US7655691
  10. ^ a b v Suzuki J, Dekker MA, Valenti ES, Arbelo Cruz FA, Correa AM, Poklis JL, Poklis A (2015). "NBOMe yutish bilan bog'liq toksikliklar - kuchli gallyutsinogenlarning yangi klassi: adabiyotga sharh". Psixosomatika. 56 (2): 129–39. doi:10.1016 / j.psym.2014.11.002. PMC 4355190. PMID 25659919.
  11. ^ Gillman PK (2006). "Serotonin toksikligi ma'lumotlarini ko'rib chiqish: antidepressant dori ta'sirining mexanizmlari". Biol. Psixiatriya. 59 (11): 1046–51. doi:10.1016 / j.biopsych.2005.11.016. PMID 16460699. S2CID 12179122.
  12. ^ Iqbol MM, Basil MJ, Kaplan J, Iqbol MT (2012). "Serotonin sindromiga umumiy nuqtai". Ann Clin Psixiatriya. 24 (4): 310–8. PMID 23145389.
  13. ^ a b Xutcheson, J. D., Setola, V., Rot, B. L. va Merryman, VD (2011). Serotonin retseptorlari va yurak qopqog'i kasalligi - bu 2B degani edi. Farmakologiya va terapiya, 132 (2), 146-157.
  14. ^ Brea, J., Castro-Palomino, J., Yeste, S., Cubero, E., Parraga, A., Domínguez, E., & Loza, M. I. (2010). Serotonin 5-HT2B retseptorlarida giyohvand moddalarni topishda yuzaga keladigan imkoniyatlar va xavotirlar. Tibbiy kimyo bo'yicha dolzarb mavzular, 10 (5), 493-503.
  15. ^ Halberstadt, A. L., & Geyer, M. A. (2011). Ko'p retseptorlar indoleamin gallyutsinogenlarining xatti-harakatlariga ta'sir qiladi. Neyrofarmakologiya, 61 (3), 364-381.
  16. ^ Zolkovska, D., Rotman, R. B. va Baumann, M. H. (2006). Amfetamin analoglari plazmadagi serotoninni ko'paytiradi: yurak va o'pka kasalliklariga ta'siri. Farmakologiya va eksperimental terapiya jurnali, 318 (2), 604-610.
  17. ^ Karila D, Freret T, Bouet V, Bouuard M, Dallemagne P, Rochais C (2015). "5-HT6 retseptorlari agonistlarining terapevtik salohiyati". J. Med. Kimyoviy. 58 (20): 7901–12. doi:10.1021 / acs.jmedchem.5b00179. PMID 26099069.

Tashqi havolalar