WikiDer > Zöliakie

Coeliakie
EsculaapNimm es Reservierung medizinischer Informationen beachten.
Bei gesundheitlichen Problemen wenden Sie sich an a Arzt.
einheimische Drossel
Zöliakie
Biopsie des Dünndarm mit Zöliakie im Marsh-Stadium 3 mit partieller oder vollständiger Zottenatrophie, manifestiert durch Okklusion der Darmzotten, KryptoHyperplasie und LymphozytInfiltration der Krypten. (Eine Krypta ist eine Darmdrüse.)
Synonyme
LateinMorbus Zöliakie[1][2]

Zöliakie[3]
morbus Gee-Herter-Heubner[3]
infantilismus intestinalis[3]

NiederländischGluten Enteropathie[2]

Darmsoor[2]
Glutensensitive Enteropathie[2]
Infantilismus von Herter[1]
Gee.-Krankheit[4]
Gee-Herter-Krankheit[5]
Gee-Herter-Heubner-Krankheit[4]
Gee Thaysen-Krankheit[5]

Codierungen
ICD-10k90.0
ICD-9579.0
OMIM212750
KrankheitenDB2922
MedlinePlus000233
eMedizinmittel/308
Portal  Portalsymbol  Medizin

Zöliakie[2] (Aussage: seuliakie[2]) oder einheimische Drossel ist eine chronische Darmerkrankung, gekennzeichnet durch eine angeborene GlutenIntoleranz die bei unsachgemäßer Ernährung zu Schäden der Darmschleimhaut führt. Der Zustand wird wahrscheinlich durch a caused verursacht immunologisch Reaktion gegen eines der Proteine ​​der Gluten-Komplex. Bei einer solchen Reaktion werden Antikörper aus den IgA-Klasse. Gluten ist der Name für eine Gruppe von Protein findet sich in allen Körnern, aber nicht alle Körner enthalten die Gliadinfraktion, die die Ursache der Zöliakie ist. Reis und Mais sind Körner, die Gluten enthalten, aber nein gliadin enthalten. Der Zustand bei diesen Patienten führt zu einer verminderten Aufnahme von Nährstoffen, die sich mit folgenden a verbessert Glutenfreie Diät. Zöliakie wird seit Jahrzehnten vor allem mit Magen-Darm-Beschwerden in Verbindung gebracht. Neuere Forschungen zeigen jedoch, dass auf jeden Patienten mit Magen-Darm-Beschwerden acht ohne diese Symptome kommen.[6]

Pathogenese

Inzwischen wurden einige schädliche Bestandteile des Klebeproteins identifiziert. Sie gehören zu den in Alkohol löslicher Anteil von Weizenproteinen (auch Gerste, Dinkel und Roggen enthalten diese Proteinbestandteile, die sogenannten prolamin). Diese Verbindungen werden Gliadin genannt und enthalten viele der Aminosäurenprolin und Glutamin. Diese Komponenten lösen eine Überempfindlichkeitsreaktion des of Immunsystem und der Darmschleimhaut bei anfälligen Patienten. Das Immunsystem dieser Menschen erkennt das Gluten als „gefährlich“ und es folgt eine Immun- und Entzündungsreaktion. Antigen-präsentierende Zellen, die Teil der Immunsystem, mehrere produzieren HLA-Klassen (HLA I, DR und DQ). Bestimmte Komponenten des Adhäsionsproteins (Gliadin-Peptid) binden bei diesen Patienten an die reichlich vorhandenen HLA-DQ2-Antigene. Diese Bindung wird durch Glutamin verstärkt, das im Gliadin-Peptid reichlich vorhanden ist. Es EnzymGewebetransglutaminase produziert aus diesem Glutamin Glutaminsäure. Aufgrund dieser Konfigurationsänderung bindet Gliadin besser im Schloss des HLA-Proteins. Der Komplex aus Gliadin und dem HLA-DQ2-Antigen wiederum bindet an spezielle Lymphozyten (T-Helferzellen vom CD4-Typ) und erhöht dadurch die Produktion von Entzündungsmediatoren (Interferon-γ, TNF-α, Interleukin-6 und Interleukin-2).

In einem fortgeschritteneren Stadium der Entzündung können mehrere Antikörper gebildet. Es ist derzeit nicht bekannt, ob diese Antikörper ursächlich für die Entstehung der Zöliakie sind oder ob sie durch eine damit verbundene Autoimmunreaktion gebildet werden. Neben Antikörpern gegen das Haftprotein selbst (Gliadin-Antikörper) gibt es auch Antikörper gegen körpereigene Antigene (sog. Autoantikörper), etwa gegen das GewebeTransglutaminase. Aufgrund dieser Beobachtung wird die Zöliakie auch pathophysiologisch als Autoimmunerkrankung angesehen. Gliadin ist die auslösende Komponente der Erkrankung. Für die Entstehung der Symptome ist vor allem die Autoimmunreaktion gegen körpereigene Proteine ​​verantwortlich. Programmierter Zelltod (=Apoptose) der Enterozyten. Dieser Zelltod führt zu einem mehr oder weniger ausgeprägten Verlust an Darmzotten (Zottenatrophie). Dadurch werden Nährstoffe nicht mehr richtig aufgenommen (was unter anderem zu Energieverlust und Gewichtsverlust, bei Kindern zu schlechtem Wachstum führt) und oft ein fettiges, voluminöses Durchfall.

Sumpfklassifizierung

Die klassischen pathologischen Veränderungen bei Zöliakie lassen sich nach der „Marsh-Klassifikation“ kategorisieren[7]:

  • Sumpfphase 0: normale Schleimhaut
  • Marsh-Phase 1: erhöhte Anzahl intraepithelialer Lymphozyten, normalerweise mehr als 20 pro 100 Enterozyten
  • Sumpfphase 2: Vermehrung der Krypten von Lieberkühn
  • Sumpfstadium 3: partielle oder vollständige Zottenatrophie
  • Sumpfstadium 4: Hypoplasie der Dünndarmarchitektur

Diese Veränderungen verbessern sich oder verschwinden vollständig, wenn eine glutenfreie Diät befolgt wird.

In einigen Fällen kann nach dem Verzehr von Gluten ein Test durchgeführt werden, um die Diagnose zu bestätigen oder zu widerlegen (Gluten-Challenge). Eine normale Biopsie und Serologie nach diesem Test kann darauf hinweisen, dass die ursprüngliche Diagnose falsch war. Patienten sollten gewarnt werden, dass man der Erkrankung nicht entwächst (wie bei manchen Nahrungsmittelunverträglichkeiten bei Kindern) und sich daher lebenslang glutenfrei ernähren sollten.

Symptome

Die Symptome der Zöliakie wurden erstmals im Jahr 100 von dem griechischen Arzt Aretaeos beschrieben. Die charakteristischen Magen-Darm-Beschwerden gaben der Krankheit ihren Namen: „koilia“ ist griechisch für Bauch. Die Symptomatologie variiert zwischen den Patienten enorm. Bei Kindern zwischen 9 und 24 Monaten stehen Wachstumsverzögerung und darmbezogene Symptome (nach dem ersten Kontakt mit glutenhaltigen Produkten) im Vordergrund. Bei älteren Kindern können hauptsächlich resorptionsbedingte Symptome und psychosoziale Probleme vorliegen. Bei Erwachsenen sind Symptome im Zusammenhang mit einer Nährstoffmalabsorption von größter Bedeutung. Die klassischen Symptome sind Durchfall, Blähungen, Gewichtsverlust und Müdigkeit. Trotz der Chronizität der Erkrankung sind die Symptome oft mild, was dazu führt, dass viele Patienten im Alter von etwa 50 Jahren Hilfe suchen. Sie präsentieren sich dann mit leichten Manifestationen der Krankheit wie Müdigkeit oder Anämie. In einigen Fällen besteht eine charakteristische blasenbildende Hauterkrankung (Dermatitis herpetiformis) zusätzlich zu Darmerkrankungen[8].

Bei Zöliakie treten folgende Symptome auf:

Magen-Darm-Trakt

Gluten kommt unter anderem in Weizen vor

Der charakteristische Durchfall bei Zöliakie ist blass und voluminös mit einem stechenden Geruch. Bauchschmerzen und -krämpfe, Blähungen (durch Gärung im Dickdarm) und Wunden im Mund[9] vorhanden sein kann. Mit fortschreitender Erkrankung kann sich bis zu einem gewissen Grad eine Laktoseintoleranz entwickeln. Das Spektrum der Magen-Darm-Beschwerden ist jedoch sehr breit. Die Beschwerden werden daher häufig auf die Reizdarmsyndrom später als Zöliakie erkannt werden. Ein kleiner Teil der Patienten mit Reizdarmsyndrom hat eine zugrunde liegende Zöliakie, sodass ein Screening auf diese Erkrankung angemessen erscheint[10].

Zöliakie ist mit einem erhöhten Risiko verbunden, sich zu entwickeln Adenokarzinom und bösartiges Lymphom des Dünndarms. Das Risiko für diese Malignome kehrt nach einer modifizierten glutenfreien Ernährung auf den Ausgangswert zurück. Das Fortbestehen dieses Zustands kann auch zur Bildung von Jejunalgeschwüre und verengen es Darmlumen durch Narben[11].

Symptome im Zusammenhang mit Malabsorption

Die Veränderungen der Schleimhaut des Dünndarms erschweren die Aufnahme von Nährstoffen, Mineralstoffen und fettlöslichen Vitamine (ein, d, E, k) absorbieren:

  • Schwierigkeiten bei der Aufnahme von Kohlenhydraten und Fetten können zu Gewichtsverlust und Ermüdung (oder Wachstumsverzögerung/Wachstumsversagen bei Kindern) führen;
  • Anämie kann sich über verschiedene Wege entwickeln, wie z. B. die Malabsorption von Eisen (Eisenmangelanämie), Folsäure und Vitamin B12 (Megaloblasten, perniziöse Anämie);
  • Die Malabsorption von Kalzium und Vitamin-D (und die kompensatorische Sekundär Hyperparathyreoidismus) Kann führen zu Osteopenie (verringerter Knochenmineralgehalt) oder Osteoporose (Verringerung der Knochendichte bei normalen Mineralstoffspiegeln);
  • Ein kleiner Teil der Patienten (10 %) weist eine abnormale Blutgerinnung auf, die durch einen Mangel an Vitamin K.
  • Zöliakie ist auch mit einer bakteriellen Überwucherung des Dünndarms (SIBO) verbunden[12].

Diagnose

Endoskopie der Zwölffingerdarm bei einem Patienten mit Zöliakie

Die Diagnose wird oft von a . gestellt Kinderarzt oder ein Internist. Auch im Blut können bestimmte Antikörper nachgewiesen werden (Anti-Gliadin- und Anti-Endomysium-Antikörper), die die Diagnose wahrscheinlicher machen. Aufgrund der Beschwerden ist die Diagnose in typischen Fällen oft recht sicher, aber für eine definitive Diagnose a Endoskopie des Dünndarms, wo a Biopsie des Darmgewebes erfolgt, was die typische Entzündungsreaktion der Darmwand zeigt. Allerdings verlieren die Tests ihren Nutzen, wenn der Patient bereits eine glutenfreie Diät einhält. Die Darmläsionen beginnen innerhalb von Wochen nach Beginn einer glutenfreien Diät zu heilen.

Eine endoskopische Untersuchung ist angezeigt, wenn einige Kernsymptome vorhanden sind oder eine positive Serologie vorliegt. In einer Studie[13] Folgende Kernsymptome gelten als Indikation für eine Endoskopie:

  • Gewichtsverlust oder starke Zunahme (mit einem vorgewölbten/aufgeblähten Bauch)
  • Anämie (Hämoglobin unter 6,8 mmol/l bei Frauen und unter 7,5 mmol/l bei Männern)
  • Durchfall (mehr als dreimal täglich).

Bluttests

Antikörper

Das serologisch Die Bestimmung von Antikörpern ist nützlich, um (Spezifität von etwa 95%) und der Ausschluss (Empfindlichkeit von etwa 98%) der Krankheit. Nach einem positiven Bluttest folgt idealerweise eine Endoskopie. Ein negativer Test kann auch zu einer Biopsie führen, wenn die Symptome an die Erkrankung erinnern. Dieser Test kann auch die 2% der Fälle erfassen, die bei der serologischen Bewertung nicht diagnostiziert wurden (da die Sensitivität der serologischen Bewertung 98% betrug). Darüber hinaus können durch eine Biopsie alternative Erklärungen für die Symptome formuliert werden. Aus diesen Gründen ist die Endoskopie mit Biopsie nach wie vor der Goldstandard in der Diagnostik der Zöliakie.

Aufgrund der Entwicklungen bei Bluttests (IgA-tTG in Kombination mit IgG-DGP) und deren Zuverlässigkeit wird dieser Goldstandard bei Kindern in einer kontrollierten Umgebung adaptiert. Die europäische Leitlinie besagt, dass in solchen Fällen (Symptome und positives Ergebnis im Bluttest) zur Diagnose einer Zöliakie keine Biopsie durchgeführt werden muss. Diese Änderung tritt in den Niederlanden im September 2011 auf einem Symposium des LUMC in Kraft.

Antikörperbestimmung im Blut bei Zöliakie[14]
PrüfungEmpfindlichkeitSpezifität
Antigliadin-Antikörper (AGA) ich gehe50%98%
Antigliadin-Antikörper (AGA) IgG25%98%
Anti-Endomysium (EMA) ich gehe81%99%
Antitransglutaminase-Antikörper (ATA) ich gehe (Anti-Gewebe-Transglutaminase (TTG))81%99%

Therapie

Die Behandlung besteht in der Befolgung einer strengen Glutenfreie Diät. Meist erholt sich das Darmepithel, so dass sich auch die Darmfunktion erholt und alle Beschwerden verschwinden. Die Zöliakiepatienten müssen ihr Leben lang die strenge Diät einhalten. Bei manchen Patienten kann der Verzehr eines Krümels „normalen“ Brotes zum (vorübergehenden) Wiederauftreten der Beschwerden führen. Zöliakiepatienten haben ein höheres Risiko, bestimmte Formen von zu entwickeln Krebs, obwohl die Wahrscheinlichkeit nicht so groß ist wie bisher angenommen.[15].

Etymologie

Der Name Zöliakie kommt vom lateinischen Wort Zöliakie, krank im Magen oder Darm, und stammt aus dem griechischen Wort koiliakos, von koilia für (Bauch-)Höhle, Darm, Stuhl, ab koilos: hohl.

Zöliakie-Assoziation

In den Niederlanden ist die Niederländische Zöliakie-Gesellschaft aktiv, in Flandern die Flämische Zöliakie-Vereinigung. Beide bieten Informationen und Unterstützung für Zöliakiepatienten (und deren Angehörige) und fördern die Forschung zur Behandlung der Zöliakie.

Siehe auch

Externe Links

Immunologie
Prinzip:Antigen · Zytokin · Zytotoxin · Epitop · Faktor I · HLA · Lymphknoten · Peyers Teller
Zelltypen:B-Zelle · B Speicherzelle · T-Zelle · T-Gedächtniszelle · T-Inhibitor-Zelle · T-Helferzelle · zytotoxische T-Zelle · Fresszelle · Makrophage · NK-Zelle · basophiler Granulozyten · neutrophile Granulozyten · eosinophile Granulozyten · dendritische Zelle · Mastzelle
Angeborene:Komplementsystem · toller Rezeptor
Humorale Abwehr:Antikörper / Antikörper (IgG · ich gehe · IgM · IgD · IgE) · Klassenwechsel
Techniken:ELISA · Immunphänotypisierung · Immunfixierung · Immunhistochemie · Impfung
Antikörper bezogen:Acetylcholin-Rezeptor · ANA · ANCA · Nebennierenrinde · CCP · Langerhanscel · Endomysium · gliadin · Glutaminsäure-Decarboxylase · HIV-positiv · komplementaritätsbestimmende Region