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Vitamine B12
Vitamin B12
Chemische Struktur
▵ Allgemein Strukturformel von Vitamin B12
Pharmazeutische Daten
Verfügbarkeit (F)schnell Aufzeichnung im letzten Teil des Ileum
StoffwechselbolLeber
Halbwertszeit (t1/2)ca. 6 Tage
AusscheidungNieren
Datenbanken
CAS-Nummer68-19-9
ATC-CodeB03BA01
PubChem5311498
GittergewebeD014805
Chemische Daten
MolekularformelC63huh88Nein14Ö14PCo
Molmasse1355,365 G/Maulwurf
Schmelzpunkt(zersetzt) ​​> 392°C
Löslichkeit(Wasser) 12 g/l
Aggregatzustandkristallin solide
Portal  Portaalicoon  Medizin

Vitamin B12, ebenfalls Cobalamin, ist eine Gruppe von wasserlöslichen Vitamine was eine wichtige Rolle in der Stoffwechsel. Vitamin B12 ist ein Cofaktor, eine organische Verbindung, die bei enzymatischen Reaktionen benötigt wird und als solche eine Rolle bei DNA-Synthese und Stoffwechsel von Fettsäuren und Aminosäuren. Für den Menschen ist Vitamin B12 besonders wichtig für die normale Funktion des nervöses System durch seine Rolle bei der Schaffung von myelin, und für die Entwicklung von rote Blutkörperchen im Knochenmark.

Vitamin B12 hat eine äußerst komplexe Molekülstruktur. Es gibt vier fast identische Formen (Vitamine) dieses Vitamins: Cyanocobalamin, Hydroxocobalamin, Adenosylcobalamin und Methylcobalamin.[ein] Alle Formen enthalten das biochemisch seltene Element Kobalt. Nur sicher Bakterien sind in der Lage, Vitamin B12 zu produzieren. Viele dieser Bakterien sind Teil der Darmflora bei Tieren, weshalb Vitamin B12 fast ausschließlich in tierischen Produkten enthalten ist.[b]

In den Industrieländern erhalten die meisten Menschen ausreichend Vitamin B12 aus tierischen Lebensmitteln, wie z Fleisch, Fisch, Milchprodukte und Eier. Vitamin B12 findet sich auch in pflanzlichen Produkten, zum Beispiel in Trockenprodukten Seetang.[1] Vor dem Veganer und streng Vegetarier ist die Empfehlung, Nahrungsergänzungsmittel einzunehmen oder mit Vitamin B12 angereicherte Lebensmittel zu verwenden.

Neben einer unzureichenden Zufuhr kann ein Mangel an Vitamin B12 die Folge von a reduzierte Absorption (aufgrund des Verlusts der sog. intrinsischer Faktor) oder verminderte Produktion von Magensäure (Achlorhydrie). Mangel Kann führen zu nervöse Störungen und bestimmte Arten von Anämie, wie z perniziöse Anämie. Der Krankheitsverlauf und die Mangelanfälligkeit können durch die Konzentrationen von . beeinflusst werden Folsäure Im Körper.[2]

Biochemie

Allgemeine Struktur

Vitamin B12 hat die komplexeste molekulare Architektur aller Vitamine. Alle Formen (Vitamine) von Vitamin B12 makrozyklischmetallorganische Verbindungen mit einem positiv geladenen Kobalt-Ion. An dieses Ion hängt eine Seitenkette – eine einzigartige Gruppe für jedes Vitaminer – die für die Funktion des Vitamins unerlässlich ist. Der Aufbau von Vitamin B12 basiert auf zwei charakteristischen Komponenten:

  • ein Korrination, ähnlich dem Ring in Häm, Chlorophyll und Cytochrom. Das zentrale Metallion in diesem ist Kobalt. Das Kobalt ist sehr stark an den Corrinring gebunden und kann wirklich nur durch Zerstörung der Ringstruktur aus diesem gelöst werden.
  • ein Ribonukleotid (5,6-Dimethylbenzimidazol). Dies wird oft am Ende einer Strukturformel angezeigt.

Vitamer

Strukturformeln der vier häufigsten Cobalamin-Vitamine. Die Struktur der 5'-Desoxyadenosylgruppe, die die R-Gruppe von Adenosylcobalamin bildet, ist ebenfalls gezeigt.

Vier der sechs Koordinationspositionen des zentralen Cobaltatoms werden vom Corrinring und eine fünfte vom Ribonukleotid besetzt. Die letzte der 6 Koordinationspositionen ist viel weniger an das Kobalt gebunden (mit einem R von Restgruppe angegeben) und durch Bindung verschiedener Liganden dort können verschiedene Formen von Vitamin B12 gebildet werden.

  • ein Zyanid. Diese Form von Vitamin B12 ist Cyanocobalamin erwähnt. Cyanocobalamin kommt normalerweise nicht in der Natur vor, wird aber aufgrund seiner Stabilität und geringen Kosten in vielen Pharmazeutika und Nahrungsergänzungsmitteln verwendet. Im Körper kann es in die stoffwechselaktiven Formen von Vitamin B12 umgewandelt werden: Methylcobalamin und Adenosylcobalamin, wobei Cyanid (wenn auch in winzigen Mengen) freigesetzt wird.
  • ein Hydroxylgruppe: Diese Form heißt Hydroxocobalamin. Es wird häufig für intramuskuläre Injektionen verwendet.
  • ein Methylgruppe: Diese Form wird Methylcobalamin erwähnt. Es ist die enzymatisch aktive Form, die im Körper vorkommt, genauer gesagt in der Zytosol von Körperzellen.
  • ein Desoxyadenosin-Gruppe: diese Form ist bekannt als Adenosylcobalamin. Auch eine enzymatisch aktive Form, die hauptsächlich in der Mitochondrien funktioniert.

Die kovalente C-Co-Verbindung in Methylcobalamin beispielsweise ist eines der ersten Beispiele für Kohlenstoff-Metall-Verbindungen, die in der Natur entdeckt wurden. Alle vier Verbindungen zwischen Kobalt und den (Stickstoffgruppen der) Corrinmoleküle müssen von Bakterien hergestellt werden. Sobald diese Verbindungen hergestellt sind, hat der Körper nur noch eine bescheidene Fähigkeit, Vitamin B12 in eine der anderen Formen von B12 umzuwandeln.

Physiologie

Aufnahme und Transport

Säugetiere haben eine komplexe Art der Aufnahme, des Transports und der zellulären Aufnahme von Vitamin B12 entwickelt. Dabei spielen drei Bindungsproteine ​​eine zentrale Rolle: Haptocorrin, intrinsischer Faktor und Transcobalamin.

Cobalamin wird im Magen durch die Wirkung von proteins aus den umhüllenden Proteinen der Nahrung freigesetzt Magensäure und Verdauungsenzyme. Dann bildet das freie Cobalamin einen Komplex mit Haptocorrin, ein Protein, das von der Speicheldrüsen, und es kommt zum Zwölffingerdarm (Zwölffingerdarm) transportiert.[3] dort brechen Protease-Enzyme von dem Pankreas die Verbindung mit dem Haptocorrin, danach Cobalamin mit intrinsischer Faktor bindet. Das ist ein Glykoprotein hergestellt in Belegzellen in der Magenwand. Der Komplex wird dann in das letzte Stück der Dünndarm (distalIleum) nach bestimmten Rezeptoren. Für diesen Prozess wird Calcium benötigt.

In dem Enterozyten wird intrinsischer Faktor abgebaut und das freie Cobalamin bindet sich daran Transcobalamin. Dieser Transcobalamin-Cobalamin-Komplex wird dann dem Plasma abgesondert.[3]

Plasma-Vitamin B12 ist an zwei Proteine ​​gebunden:

  • Haptocorrin: Der größte Teil (ca. 80 %) ist im Blut an Haptocorrin gebunden. Haptocorrin ist ein fast vollständig gesättigtes Vitamin B12-bindendes Glykoprotein, das den Großteil (ca. 80 %) des Plasma-Vitamins B12 bindet. Die Bindung von Vitamin B12 an Haptocorrin führt nicht zu einer Aufnahme in Körperzellen.
  • Transcobalamin: Etwa 20 % des Vitamins im Blutkreislauf sind an Transcobalamin, das aktive Transportprotein für Vitamin B12, gebunden. Dieses Protein transportiert das Vitamin zu allen Körperzellen. Spezifische Membranrezeptoren auf den Zielzellen binden den Transcobalamin-Komplex und nehmen ihn über Endozytose auf. Nur an Transcobalamin gebundenes Vitamin B12 steht den Körperzellen zur Verfügung. In dem Lysosomen dieser Komplex wird von den Zielzellen abgebaut, danach wird freies Cobalamin sezerniert und in die beiden aktiven Formen umgewandelt: Methylcobalamin im Zytosol und Adenosylcobalamin in den Mitochondrien.[3]

Cobalamin ist an jedes der beiden Transportproteine ​​sehr stark gebunden. Das Dissoziationskonstante kd dafür ist der Protein-Cobalamin-Komplex sehr klein: 10−15 M. Aus diesem Grund muss jedes Mal, wenn Cobalamin freigesetzt wird, das Transportprotein abgebaut werden.

Absorptionsgrade

Die aufgenommene Vitamin-B12-Menge nimmt mit der aufgenommenen Menge zu, der prozentuale Anteil nimmt jedoch mit steigender Dosis ab. Bei einem Nahrungsergänzungsmittel mit 1 Mikrogramm Vitamin B12 werden 50% resorbiert, bei einer Dosis von 5 Mikrogramm werden 20% und bei einer Dosis von 25 Mikrogramm nur 5% resorbiert. Somit scheint der (aktive) Transportmechanismus gesättigt zu sein, aber innerhalb von 4 bis 6 Stunden ist die Aufnahmekapazität auf das Ausgangsniveau zurückgekehrt, was eine effiziente Aufnahme einer neuen Dosis ermöglicht. Ungefähr ein Prozent einer eingenommenen hohen Dosis (1000 Mikrogramm), die in einigen Nahrungsergänzungsmitteln enthalten ist, kann passiv auch ohne aufgenommen werden intrinsischer Faktor oder Rezeptoren im Darm. Vitamin B12 aus Nahrungsergänzungsmitteln ist auch besser bioverfügbar weil es nicht vom Nahrungsprotein getrennt werden muss.

Das Schilling-Test war das klassische Verfahren zur Bestimmung der Aufnahme von Vitamin B12, wird aber heute nur noch selten angewendet. Einen echten Ersatz gibt es nicht, daher sind eine Reihe von Einzeluntersuchungen erforderlich, um die Ursache eines Vitamin-B12-Mangels zu ermitteln. Prüfung bei atrophischGastritis um festzustellen, eine häufige Ursache für Vitamin B12Malabsorption, sind zum Beispiel Gastroskopie oder Bestimmung der Serumspiegel von Gastrin und pepsinogen.

Ausscheidung

Vitamin B12 wird ausgeschüttet in gal und dann resorbiert durch die enterohepatischer Zyklus durch spezifische Rezeptoren im Ileum. Aus diesem Grund haben Menschen, die keine oder unzureichende intrinsischer Faktor schneller als normal einen Vitamin-B12-Mangel erzeugen. Das Vitamin B12, das durch die Schemel besteht aus nicht resorbiertem Vitamin B12 aus der Galle, Darmzellen und Vitamin B12, das von Darmbakterien produziert wird.

Funktionen

Vitamin B12 wirkt als Cofaktor verschiedener Enzyme und erfüllt damit seine biologische Rolle:

Aussehen

Vitamin B12 wird ausschließlich von bestimmten Bakterien und Archaeen.[4][5] Vitamin-B12-bedürftige Organismen können ihren Bedarf decken, indem sie mit diesen Bakterien in Symbiose leben oder sich von Vitamin-B12-Quellen ernähren. Die meisten Wiederkäuer tragen Vitamin B12-produzierende Bakterien und nehmen dann deren Produktion auf. Auch im menschlichen Darm kommen Bakterien vor, die B12 produzieren. Diese Bakterien befinden sich jedoch in einem Teil des Darms, wo das Vitamin B12 nicht mehr aufgenommen werden kann. Daher sind die Menschen auf eine externe Quelle von B12 angewiesen. Andere B12-Quellen sind insbesondere die Leber von Tieren und Kot.

Nahrungsquellen von Vitamin B12

Es gibt kaum natürliche Vorkommen bioaktiv Formen von Vitamin B12 aus pflanzlichen Quellen.

  • Reichhaltige Quellen sind tierische Lebensmittel wie z Milch, Milchprodukte, Fleisch und Fleischwaren und Eier. Das Vitamin B12 in Hammelfleisch, Hähnchen und Fisch wird ebenso gut resorbiert wie kristallines Vitamin B12 als Ergänzung.[6] Das Vitamin B12 in Eiern wird jedoch aufgrund des Vorhandenseins von Vitamin B12-bindenden Proteinen in Eiweiß und Eigelb schlecht aufgenommen.[6] Wenn es keine B12-Ergänzungen gab, wurde bei Menschen mit einem B12-Mangel Leber oder Leberextrakt verwendet.
  • Mehr als die Hälfte der Algen und Seetang enthält Vitamin B12, wahrscheinlich durch eine Symbiose mit B12-produzierenden Bakterien.[7] Eine bestimmte Art von essbaren japanischen Algen (nori) enthält sogar so viel Vitamin B12 wie Leber[7] und hat verhindert, dass ein Vitamin-B12-Mangel bei Veganern auftritt.[8]
  • Einige pflanzliche Lebensmittel enthalten zugesetztes Vitamin B12, wie z Marmite und verschiedene Produkte für Vegetarier und Veganer. In den Vereinigten Staaten sind Frühstückscerealien mit zugesetzten B-Vitaminen eine wichtige Quelle für Vitamin B12.[8]
  • In einigen Lebensmitteln, die mit Bakterien kontaminiert oder fermentiert sind, zum Beispiel grüner Tee, tempeh und Thai Fischsoße, Vitamin B12 wurde gefunden,[8] obwohl es eine geringe Affinität zu hat intrinsischer Faktor, wodurch es schlecht absorbiert wird.
  • Manchmal wird behauptet, dass Hefe oder Hefeextrakte B12 enthalten, aber das ist nicht der Fall.[9] Viele B12-Pillen werden aus Hefe hergestellt, die künstlich B12 hinzugefügt hat. Reine Hefe enthält jedoch von Natur aus kein B12.

Die Bioverfügbarkeit von Vitamin B12 beim Menschen hängt von der gastrointestinalen Aufnahmekapazität des Individuums ab. Wie bereits erwähnt, ist die Aufnahme von Vitamin B12 komplex und verändert sich mit zunehmendem Alter negativ. Normalerweise wird angenommen, dass 1,5 bis 2,0 Mikrogramm synthetisches Vitamin B12 die Cobalamin-Rezeptoren im Ileum sättigen, aber andere Studien haben eine höhere Absorptionsrate festgestellt.

Mangel

In den Niederlanden etwa 5 bis 10 Prozent der Gesamtbevölkerung[10] und etwa 25 % der Bevölkerung über 65 Jahre haben einen Vitamin-B12-Mangel.[11][12] Früher wurde angenommen, dass sich ein Vitamin-B12-Mangel über viele Jahre entwickelt hat und sich nur bei Veganern und einigen strengen Vegetariern oder bei Menschen mit perniziöser Anämie äußerte. Mehrere Studien haben jedoch gezeigt, dass mit einem subklinischen Vitamin-B12-Mangel mehrere Erkrankungen verbunden sind, die sich oft aus einer Malabsorption oder einer unzureichenden Zufuhr entwickeln. Menschen, die keinen oder zu wenig Intrinsic-Faktor produzieren, bekommen relativ schnell einen Vitamin-B12-Mangel, da die Rückresorption von B12 über die enterohepatischer Zyklus findet bei ihnen nicht oder nur unzureichend statt und daher treten relativ viele Verluste auf. Die Inzidenz eines subklinischen Vitamin-B12-Mangels ist in Entwicklungsländern, bei älteren Menschen und bei Vegetariern hoch.

Bestimmung des Vitamin B12-Status

Traditionell wird der Vitamin-B12-Status durch die Bestimmung der Cobalamin-Konzentrationen im Serum bestimmt. Dabei ist es oft 150 pmol/L als Grenze verwendet. Vor allem zu Beginn des 21. Jahrhunderts sind jedoch Zweifel aufgekommen, wenn bei der Analyse nur Serum als Indikator für den Vitamin-B12-Status verwendet wird. Obwohl niedrige Vitamin-B12-Konzentrationen im Serum ein empfindlicher Indikator für einen Vitamin-B12-Mangel sind und hohe Vitamin-B12-Konzentrationen im Serum im Allgemeinen auf ausreichende Vitamin-B12-Spiegel hinweisen, ist die Interpretation des mittleren Vitamin-B12-Konzentrationsbereichs unsicher.[13]

Die Konzentrationen Methylmalonsäure (MMA) und Homocystein (tHcy) im Serum sind ebenfalls wichtige Indikatoren für den Vitamin-B12-Status. Die Messung dieser Indikatoren kann das Vorliegen eines subklinischen Vitamin-B12-Mangels aufdecken, dessen Folgen noch nicht gut aufgeklärt sind. MMA gilt als charakteristischer Indikator für den Cobalamin-Stoffwechsel und tHcy spielt eine Rolle bei Vitamin-B12-Mangel, wenn es mit Folsäure- und Vitamin-B6-Mangel in Verbindung steht. Allerdings können verschiedene physiologische oder umweltbedingte Bedingungen die Funktion dieser Substanzen als Biomarker für einen Vitamin-B12-Mangel beeinträchtigen. Die Plasma-tHcy-Konzentrationen sind auch bei eingeschränkter Nierenfunktion, Polymorphismen in Methylentetrahydrofolat (MTHFR) oder der Einnahme bestimmter Medikamente erhöht. Auch bei Niereninsuffizienz sind die MMA-Plasmakonzentrationen erhöht, häufig bei älteren Menschen.[13]

Daher beginnt die Beurteilung des Vitamin-B12-Status mit der Messung der Vitamin-B12-Konzentrationen im Serum, um diese durch MMA-Messungen bei niedrigen Werten zu ergänzen. Das Schwellwert von Serum-Vitamin B12, das weitere Tests erfordert, wird diskutiert. Wenn eine untere Grenze von 200 ng/L oder 147 pmol/L verwendet wird, würde vielen Patienten mit erhöhtem MMA fälschlicherweise ein ausreichender Vitamin-B12-Status zugeordnet, aber bei höheren Werten (500 ng/l oder 370 pmol/l) verwendet werden, sollten sich die meisten Patienten bei normalem Vitamin-B12-Status einem MMA-Nachuntersuchungstest unterziehen.[13] Es Niederländischer Hausarztverband spricht in seiner neuen Position dazu von einer Grauzone zwischen 148 und 250 pmol/L, in dem auch ein MMA-Test angezeigt ist. Dann, wenn der MMA-Wert darüber liegt 350 nmol/L herauskommt, kann ein Vitamin-B12-Mangel vorliegen, aber auch eine eingeschränkte Nierenfunktion.

Studien, die die Verwendung von Holo-TC als Marker für den Vitamin-B12-Status bewertet haben, kommen zu dem Schluss, dass es ungefähr so ​​spezifisch und empfindlich ist wie die Messung der Vitamin-B12-Konzentrationen im Serum. In Kombination mit Serum-Vitamin B12 verbessert sich jedoch der prädiktive Wert zur Bestimmung des Vitamin-B12-Status.

Wenn die Vitamin-B12-Vorräte des Körpers niedrig sind, hohe Dosen Folsäure (Vitamin B11) einen Vitamin-B12-Mangel maskieren. Die DNA-Synthese kann fortgesetzt werden und eine megaloblastäre Anämie tritt nicht auf, während die Konzentrationen von Homocystein und Methylmalonsäure ansteigen und neurologische Schäden verursachen. Einige Wissenschaftler machen sich daher Sorgen, ob die Anreicherung von Lebensmitteln mit Folsäure, wie sie in den USA praktiziert wird, nicht zu große Gesundheitsrisiken birgt.

Ursachen von Vitamin B12-Mangel

  • Unzureichende Einnahme. Vitamin-B12-Mangel ist bei Veganern weit verbreitet[14] (und in geringerem Maße Vegetariervor allem, wenn sie Milchprodukte meiden). Auch andere Bevölkerungsgruppen mit geringer Aufnahme tierischer Nahrung sind von einem Mangel bedroht. Schwangere, die sich vegetarisch oder vegan ernähren, haben aufgrund des erhöhten Bedarfs ein hohes Mangelrisiko. Nach Beendigung der Vitamin-B12-Zufuhr kann es noch 3 Jahre dauern, bis ein Mangel zu Beschwerden führt; der Körper kann daher mehrere Jahre von einer guten B12-Versorgung leben.
  • Eine diätetische Malabsorption des Vitamins wird am häufigsten in der Altenpflege beobachtet:
    • zum Beispiel, wenn jemand keine oder nicht genügend hat intrinsischer Faktor (ein Glykoprotein). Dies ist zum Beispiel der Fall nach einer operativen Entfernung eines Teils des Magens, bei einer Magenentzündung Magenschleimhaut (Gastritis), eine Krankheit der Dünndarm oder die Anwesenheit von Helicobacter pylori ohne erfolgreiche Ausrottung;
    • Achlorhydrie - Gastritis ist bei älteren Menschen relativ häufig und führt zu einer Verringerung oder einem vollständigen Verlust der Magensäure welches benötigt wird, um B12 aus dem Nahrungsprotein abzuspalten;
    • unter Verwendung von Protonenpumpenhemmer (Antazida);[15][16]
    • verminderte Aufnahme von Vitamin B12 im Ileum kann durch Konkurrenz um Vitamin B12 bei bakteriellem Wachstum oder einer parasitären Infektion verursacht werden; Resektion oder Erkrankungen des Ileums wie z Morbus Crohn oder andere entzündliche Darmerkrankung verursachen auch eine Malabsorption von Vitamin B12;
    • es kann auch den Körper verhindern Antikörper gegen intrinsischer Faktor macht, die die Aufnahme im Körper hemmt;
    • perniziöse Anämie ist ein Stoffwechselkrankheit Verursachen intrinsischer Faktor wird nicht produziert oder ist wirksam, was zu einem B12-Mangel mit einer bestimmten Art von Anämie führt. "Perniziöse Anämie" bedeutet wörtlich: eine verderbliche (schwerwiegende) Form der Anämie. Diese Form der Anämie wird nicht immer entdeckt. Vor allem ältere Menschen können an einem Vitamin-B12-Mangel leiden, wenn ihr Stoffwechsel gestört wird Bildung roter Blutkörperchen gestört, was zur Erschöpfung führt Bei Anämie durch Mangel an Vitamin B12 oder Folsäure sind die noch vorhandenen Blutkörperchen meist zu groß, bei Eisenmangel meist zu klein;
  • Gebrauch von Lachgas, ein Narkosegas das die aktive (reduzierte) Form von Vitamin B12 durch eine stark oxidierende Wirkung auf Kobalt . in ein inaktives Analogon umwandelt[17] das Enzym herstellen Methioninsynthase, ein Schlüsselenzym im Methionin- und Folatstoffwechsel, sowie Methylmalonyl-CoA-Mutase ist stark gehemmt,[18] die unter anderem Hyperhomocysteinämie und die neurologischen Folgen eines Vitamin-B12-Mangels liegen auf der Lauer;[18]
  • genetische Anomalien bei der Aufnahme, dem Transport und/oder dem intrazellulären Metabolismus von Cobalaminen können auch zu Vitamin B12-Mangel führen.

Folgen eines Mangels

Die langfristigen Auswirkungen eines subklinischen Vitamin-B12-Mangels sind noch nicht gut belegt, umfassen jedoch wahrscheinlich Auswirkungen auf den Schwangerschaftsausgang und auf verschiedene Aspekte des Alterungsprozesses, einschließlich vaskulärer, kognitiver, Knochenstoffwechsel und Augengesundheit.

Ein chronischer Mangel an Vitamin B12 führt schließlich zu einer Form von Anämie (makrozytäre Anämie) und neurologische Folgen wie Kribbeln in den Fingern (Parästhesie), Amnesie, Koordinationsstörungen (Ataxia) und Muskelschwäche in den Beinen. Die neurologischen Folgen können auftreten, bevor eine Anämie auftritt, sowie umgekehrt.

Bei Vitamin-B12-Mangel besteht die Behandlung in den Niederlanden in regelmäßigen (monatlichen bis 3-monatlichen) intramuskulären Injektionen mit jeweils ca. 1 mg Vitamin B12 nach einer Ladephase, in der der Vorrat über mehrere Wochen mit ein paar Spritzen pro Woche. . Tägliche Einnahme von B12 durch eine hohe Dosis Nahrungsergänzungsmittel (mindestens 650 Mikrogramm pro Tag)[19] erweisen sich bei der Normalisierung des Vitamin-B12-Status als genauso wirksam wie Injektionen und wären kostengünstiger, obwohl eine Supplementation von einem Monat für eine langfristige Erholung zu kurz zu sein scheint.[20] Bei hochdosierter oraler Supplementation erfolgt die Aufnahme über Diffusion und nicht per Transport von intrinsischer Faktor (der übliche Weg). Es Niederländischer Hausarztverband empfiehlt daher seit Ende 2014 B12-Injektionen nur noch in schweren Fällen, in denen eine schnelle Normalisierung erwünscht ist. Die Vitamin B12-Forschungsgruppe bestreitet jedoch die NHG-Position, da sie angeblich auf unzuverlässiger Forschung basiert.

Folgen eines Überschusses

Bei Personen, die über längere Zeit hohe Dosen eingenommen haben, sind begrenzte Nebenwirkungen bekannt. Der Körper reguliert die Aufnahme von Vitamin B12 selbst. Ein Überschuss verlässt den Körper über die Nieren. Nach Einnahme von Vitamin B12 erhöhte Konzentrationen von Histamin Bei Ratten wurde beobachtet, dass nach Gabe von Vitamin B12 die Aktivität des Enzyms DAO (Diaminoxidase) abnimmt und erhöhte Histaminwerte gemessen werden. Das Enzym DAO verhindert, dass Histamin seine schädliche Wirkung ausübt. Vitamin B12 in Kombination mit Folsäure reduziert die Aktivität des Enzyms DAO noch mehr Menschen mit einer Histaminallergie oder -unverträglichkeit können Probleme bekommen und sollten daher wachsam sein.[21]

Geschichte

Beschreibung des Mangels

Die ursprüngliche Erforschung dieses Vitamins begann 1824 mit der Beschreibung einer tödlichen Anämie, dann der Addison-Anämie oder der Addison-Biermer-Krankheit angerufen von Thomas Addison und Michael Anton Biermer (und andere Autoren). Heute ist diese Krankheit bekannt als perniziöse Anämie. Es ist zu beachten, dass die Anämie nicht Bedingung sine qua non ist. Auch ohne Anämie kann ein Vitamin-B12-Mangel vorliegen.

Leber als Anämiemittel

Zu Beginn des zwanziger Jahre des 20. Jahrhundert entdeckte den amerikanischen Pathologen George Whipple das hunde das perniziöse Anämie Mitglieder konnten sich von diesem ansonsten tödlichen Zustand erholen, indem sie ihnen rohe Leber fütterten. Die Suche nach den dafür verantwortlichen Substanzen führte 1926 zur Beschreibung eines auch beim Menschen wirksamen Arzneimittels.antiperniziöser Faktorvon zwei amerikanischen Ärzten George Minota und William Murphy, der zuvor 1934 zusammen mit Whipple de Nobelpreis für Physiologie oder Medizin empfangen. William Bosworth Castle entdeckte dann a intrinsischer Faktor die bei Abwesenheit perniziöse Anämie Ursachen. Intrinsischer Faktor erwies sich als notwendig, um den "extrinsischen Faktor" zu ermöglichen, der sich später als Vitamin B12 herausstellte.

Identifizierung von Vitamin B12

Die Isolierung des eigentlichen Wirkstoffs Vitamin B12 (als Cyanocobalamin in kristalliner Form) fand erst 1948 statt. Dies geschah unabhängig voneinander von zwei Forschungsteams: einem Team um den amerikanischen Biochemiker Karl August Folkers und kurz darauf auch ein britisches Forschungsteam rund um den Chemiker Ernest Lester Smith. 1955 hat der britische Kristallograph Dorothy Crowfoot Hodgkin mit der Hilfe von Röntgenkristallographie Klären Sie die molekulare Struktur von Vitamin B12, für die sie de waarvoor Nobelpreis für Chemie wurde verliehen.

Die Synthese von Vitamin B12 wurde 1972 von Forschern um Albert Eschenmoser und Robert Burns Woodward. An diesem Projekt waren 11 Jahre lang mehr als 100 Wissenschaftler beteiligt. Vitamin B12 gilt immer noch als eines der größten, das jemals in einem Labor verwendet wurde vollständig synthetisiert Moleküle. Während dieser Zeit wurde entdeckt, dass es sich bei Cyanocobalamin um ein Artefakt handelt, das aufgrund der verwendeten Isolierungsmethode aus der Leber entstanden war. Als biologisch aktive Formen von Vitamin B12 wurden Cobalamin, Adenosylcobalamin (genauer gesagt 5'-Desoxy-5'-Adenosylcobalamin) und Methylcobalamin gefunden.

Im Jahr 2007 haben Forscher der MIT und von der Harvard Medizinschule den Syntheseweg von Vitamin B12 durch Mikroorganismen aufgeklärt.[22]

Nobelpreisträger für Entdeckungen im Zusammenhang mit Vitamin B12

  • George Whipple

  • George Minota

  • William P. Murphy

  • Alexander R. Todd

Externer Link

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