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Foliumzuur
Folsäure
Strukturformel und Molekülmodell
Strukturformel von Folsäure
Folsäurekristalle
Allgemeines
MolekularformelC19huh19Nein7Ö6
IUPAC-NameNein-[4-(2-Amino-4-hydroxypteridin-6-ylmethylamino)-benzoyl]-l-( )-Glutaminsäure
Andere NamenVitamin B11, Vitamin B9, Vitamin M, Folsäure, Citrovorum-Faktor, Pteroylmonoglutaminsäure, PMG
Molmasse441,1396 G/Maulwurf
CAS-Nummer59-30-3
EG-Nummer200-419-0
PubChem6037
LD50 (Ratten)500[1] mg/kg
LD50 (Kaninchen)410[1] mg/kg
Physikalische Eigenschaften
AggregatzustandFest
FarbeOrange Gelb
Schmelzpunkt(zersetzt) ​​250 °C
Löslichkeit im Wasser85 g/l
Gut löslich inWasser
Unlöslich inEthanol, Aceton, Chloroform, Diethylether
Ernährungseigenschaften
Art Nährstoffwasserlösliches Vitamin
Wesentlich?Ja
Ist gefunden inSpinat, Rosenkohl, Brokkoli, Kohl, Spargel, Zitrusfrüchte, Hefe, Leber, Niere
Wenn nicht anders angegeben normale Bedingungen gebraucht (298.15k oder 25 °C, 1 Bar).
Portal  Portaalicoon  Chemie

Folsäure und Folat (das anionisch form) sind Formen eines in Wasser löslich Vitamin vom Vitamin B-Komplex, der manchmal noch der alte Name ist Vitamin B11 bekommt.[2] Im Deutschland, Frankreich und in der Vereinigte Staaten Aus Amerika wird dieses Vitamin auch Vitamin B9 genannt.

Folat ist die (eher instabile) Form in Lebensmittel kommt vor und ist die Form, in der dieses Vitamin im Körper aktiv ist. Im Nahrungsergänzungsmittel und angereichertes Essen ist umso stabiler Synthetik Folsäure (Pteroylmonoglutaminsäure), die im Körper in Folsäure umgewandelt wird.

Der Stoff ist in der Liste der unentbehrlichen Medikamente des WHO.

Geschichte

Die Forscherin Lucy Wills wurde 1931 entdeckt[3] Welche Fleisch und Hefeextrakt kann eine positive Rolle bei der Vorbeugung, Verringerung oder Beseitigung von Anämie Biene schwanger Frauen. Diese Entdeckung führte später zu die 30er zu der Entdeckung, dass die Folsäure in Hefe für diesen Effekt verantwortlich ist. 1941 wurde es erstmals von Herschel K. Mitchell . von der Tür isoliert Spinatblätter und es erhielt den Namen Folsäure (nach dem LateinFolat, "Blatt"). Fünf Jahre später wurde es erstmals synthetisiert.[4]

Biochemie und Namensgebung

Folsäure wird auch genannt Vitamin Genannt B11 (ursprünglich Vitamin M). Im Deutschland, Frankreich und in der Vereinigte Staaten von Amerika wird es jedoch Vitamin B9 genannt.

Folsäure kommt in Lebensmitteln nicht vor, jedoch Folat, das eine große Gruppe verwandter Verbindungen (Pteroglutamat-Verbindungen) mit der gleichen Vitaminwirkung wie Folsäure darstellt. Sie bestehen aus drei Hauptzutaten: einem aromatischen PteridinRing, gebunden an para-Aminobenzoesäure (PABA) und einen oder mehrere Reste GlutamatEinheiten. Etwa 90 % der Nahrungsfolate enthalten mehr als eine Glutamatgruppe und sind Pteroylpolyglutamate auf Basis von 5-Methyltetrahydrofolat (5-MTHF). Meist handelt es sich um fünf bis sieben Gruppen, bis maximal elf, die eleven Peptidbindungen sind miteinander verbunden. Die am häufigsten vorkommenden Folate in der Nahrung sind 5,6,7,8-Tetrahydrofolate (THF) sowie 7,8-Dihydrofolat (DHF).[5] Folat ist im Körper als (verschiedene Formen von) Tetrahydrofolat aktiv. Nahrungsfolat wird daher zu Dihydrofolat und dann wieder zu Tetrahydrofolat reduziert. Das Enzym Dihydrofolatreduktase katalysiert beide Umsetzungen.

Strukturformel von Tetrahydrofolat. Folsäure/Folat ist in verschiedenen Varianten dieser Grundform im Körper aktiv. Den Unterschied zur Folsäure bildet der gesättigte zweite Ring von links.

Folsäure selbst, die darin enthaltene Form Nahrungsergänzungsmittel und angereicherte Lebensmittel ist Pteroylmonoglutaminsäure (PMG). Folsäure ist jedoch nicht in der Natur heimisch und stammt aus der chemischen Synthese.

Folsäure ist die (vollständig) oxidiert Form von Folat und damit auch die stabilste Form. Dieses ist biologisch aktiv, nachdem es im Körper umgewandelt wurde (reduziert) in eine aktive Form, eine Form von Tetrahydrofolat. Dies ist ein komplizierter Prozess, bei dem verschiedene Enzyme eine Rolle spielen, sowie eine ausreichende Anwesenheit von Vitamin B2, Vitamin B3, Zink und Serin.Das Vorhandensein von spezifische Inhibitoren dieser Umwandlung, wie die Medizin Methotrexat, kann den Folsäurestatus negativ beeinflussen.

Folsäure (5-Formyl-THF, Citrovorum-Faktor, Leucovorin) ist nicht dasselbe wie Folsäure. Es ist eine direkte Vorläufer (chemischer Vorläufer) von 5,10-Methylen-THF, der wichtigsten der Tetrahydrofolat-Verbindungen, und kann daher die zur biochemischen Aktivierung von Folsäure notwendigen Dekonjugations- und Reduktionsschritte "überspringen". Darüber hinaus hat es eine längere Halbwertszeit im Körper und scheint stoffwechselaktiver zu sein als Folsäure.[6] Als Supplement bietet es somit eine Reihe von Vorteilen gegenüber Folsäure. Der Nachteil ist, dass es teurer ist als Folsäure, es ist als Calciumfolinat (Leucovorin-Calcium) erhältlich und wird unter anderem in der Krebstherapie benutzt als Gegenmittel wenn hohe Dosen Methotrexat werden verwendet.

Der Begriff Folacin ist ein Begriff, der für alle Folsäure verwendet wirdDerivate (einschließlich Folat).

Funktionen im Körper

In Form verschiedener Tetrahydrofolate sind Nahrungsfolat und Folsäure wie Coenzym an der Übertragung von Einzelkohlenstoffgruppen beteiligt (wie z Methyl-, Methylen- und Formylgruppen). Vitamin B6, Vitamin B12 und Betain spielen in diesem Prozess eine unterstützende Rolle. Diese Reaktionen finden sich an verschiedenen Stellen im Stoffwechsel:

Gesimplificeerde weergave van de folaatstofwisseling en de interactie met de stofwisseling van vitamine B12. Legenda: DHF = dihydrofolaat, THFA = tetrahydrofolaat

Quellen

Folsäure ist ein wesentlich Vitamin. Der Mensch kann Folate oder Folsäure nicht selbst herstellen und ist daher für seine Versorgung auf eine Zufuhr über externe Quellen (Nahrungsmittel oder Nahrungsergänzungsmittel) angewiesen.

Folat in der Ernährung

Die beste Quelle für Nahrungsfolat ist grünes Blattgemüse, wie z Spinat. Die lateinische Folat bedeutet auch "Blatt". Aber auch Rosenkohl, Brokkoli, Kohl, Spargel, Obst, insbesondere sicher Zitrusfrüchte, und Hefe Folat enthalten. Darüber hinaus enthalten einige Fleischsorten insbesondere Folsäure Leber und in geringerem Maße Niere.

Die natürlichen Folate, wie sie in der Nahrung vorkommen, zum Beispiel 5-MTHF, sind ziemlich instabil. Sie sind empfindlich gegenüber Licht, Sauerstoff aus der Luft und Lagerung. Die Verluste bei Lagerung, Verarbeitung und Lebensmittelzubereitung sind daher hoch. Innerhalb von Tagen bis Wochen nach der Ernte wird alles natürlich vorkommende Folat inaktiviert.

Folat ist jedoch besonders temperaturempfindlich. Es wird geschätzt, dass während des Kochens zusätzliche 50-95% des vorhandenen Folats zerstört werden oder in der Kochflüssigkeit verloren gehen. Bei der verfeinern von Getreide alle Folate werden entfernt.[5]

Es ist sehr schwierig, eine Lebensmittelverpackung zusammenzustellen, die ausreichend Folat enthält. Sogar ein komplett nach den Richtlinien der Ernährungszentrum Eine zusammengesetzte Lebensmittelpackung enthält sogar weniger als die empfohlene Tagesmenge dieses Vitamins.[7] Teilweise zur Förderung der Folsäureaufnahme,[(seit wann?] Es wird empfohlen, täglich 200 Gramm Gemüse und zwei Stücke Obst zu sich zu nehmen. Das ist etwa doppelt so viel, wie der durchschnittliche Niederländer tatsächlich zu sich nimmt. In einer Studie mit 750 Probanden schaffte es keiner der jungen Erwachsenen, 200 Gramm Gemüse pro Tag zu essen und nur 7% aßen zwei Stück Obst pro Tag.[8] Selbst bei einer Verdoppelung der Obst- und Gemüseaufnahme würden 33% der Erwachsenen die 200 . nicht erreichenµg (Mikrogramm) Folat pro Tag.[9]

Nahrungsergänzung mit Folsäure

Aufgrund des prekären Folsäurestatus großer Bevölkerungsgruppen in einigen Ländern Frühstücksflocken sind mit Folsäure angereichert. Die meisten mit Folsäure angereicherten Produkte enthalten zwischen 125 und 200 µg Folsäure pro 100 Gramm.[5] In den Vereinigten Staaten ist es obligatorisch, dass Frühstückszerealien 25–100 % des empfohlene Tagesmenge für Folsäure sind angereichert.

In den Niederlanden ist die Zugabe von Folsäure zu Frühstückszerealien verboten. Als Begründung geben die Gesundheitsbehörden an, dass Folsäure die Symptome eines Vitamin-B12-Mangels mindertMangel kann maskieren, so dass ein solcher Mangel unentdeckt bleibt und dauerhafte Nervenschäden auftreten.

Nach einem Urteil des Europäischer Gerichtshof Am 2. Dezember 2004, nach 2004, war es den Herstellern möglich, eine Ausnahme von diesem Verbot zu erwirken. Mehrere Unternehmen haben diese Chance genutzt,[10] damit Folsäure auch in den Niederlanden zu Frühstückscerealien hinzugefügt werden kann. Eine Befreiung wird bis maximal 100 Mikrogramm Folsäure pro 100 kcal gewährt.[11] Ab 2007 ist es nicht mehr erforderlich, eine Ausnahme vom Zusatz von Folsäure zu Lebensmitteln zu beantragen, sofern eine bestimmte Höchstmenge an Folsäure nicht überschritten wird. Im Februar 2008 wurde die Gesundheitsrat zur Anreicherung von Brot und Frühstückscerealien mit Folsäure als Standard auch in den Niederlanden.[2]

Im Gegensatz zu Folat, das ziemlich instabil ist, ist Folsäure in angereicherten Lebensmitteln über Monate oder sogar Jahre hinweg völlig stabil.

Folsäure in Nahrungsergänzungsmitteln

Folsäurepräparate mit meist 400µg Folsäure kann ohne ärztliches Rezept gekauft werden bei Apotheken und Drogerien. Folsäure ist auch, normalerweise in niedrigeren Dosen, Bestandteil von Vitamin-B-Komplex-Formulierungen und von and Multivitamin- und Mineralstofftabletten.

Auch die im Körper im Körper aktive Form der Folsäure ist seit einiger Zeit als Nahrungsergänzungsmittel auf dem Markt: L-5-Methyltetrahydrofolat (5-MTHF). Diese Form funktioniert mindestens genauso gut wie Folsäure selbst bei der Verbesserung des Folsäurestatus.[2]

Synthese im Darm

Folat wird auch produziert von Mikroorganismen im Magen-Darm-Trakt, aber diese Produktion trägt nicht wesentlich zur Folsäureversorgung des Wirts bei.[5][12]

Absorption

In der Bürstenzone der Zellen der Dünndarmschleimhaut werden Folatverbindungen der Nahrung weitgehend von ihrer Glutaminsäurekette (Polyglutamylkette) befreit und in die Monoglutamatform umgewandelt. Dies geschieht hauptsächlich in der zuerst Teil der Dünndarm (insbesondere das jejunum) durch eine Gruppe von zinkabhängigen intrazellulären Enzyme in dem Darm-Trakt (Foylpolyglutamathydrolasen, auch Folatdekonjugasen genannt). Dieser Prozess kann durch chronischen Alkoholkonsum und einige Lebensmittel (einschließlich Orangen und Hülsenfrüchte) gestört werden.[12]

Danach wird Folat in unkonjugierter Form über aktiven Transport – und in geringerem Maße passive Diffusion – aufgenommen. In den Epithelzellen der Darmwand wird das Folat anschließend zu Dihydrofolat und anschließend wieder zu Tetrahydrofolat reduziert. Das Enzym Dihydrofolatreduktase katalysiert beide Umsetzungen.

Aus den Epithelzellen im Magen-Darm-Trakt wird Folat als 5-MTHF-Monoglutamat in den Blutkreislauf abgegeben. Unter normalen Umständen gelangt Folat in den Plasma ausschließlich als 5-MTHF, hauptsächlich an Proteine ​​gebunden. Dieser Prozess hat eine begrenzte Kapazität. Bei Aufnahme einer größeren Menge Folsäure (als Nahrungsergänzung) gelangt auch nicht metabolisierte Folsäure in den Blutkreislauf, wird dort von den Zellen aufgenommen und durch die Dihydrofolat-Reduktase zu Tetrahydrofolat reduziert.

Die Aufnahme von Folsäure hängt von der Säure (pH) im Jejunum (optimal 6). Eine Erhöhung des pH-Wertes auf 6,3 reduziert die Bioverfügbarkeit um mehr als 30 %, was im Zusammenhang mit häufigen gastrointestinalen pH-Problemen beim westlichen Menschen relevant ist.

Folat aus natürlichen Quellen wird weniger gut aufgenommen als die synthetische Form, die in Nahrungsergänzungsmitteln und angereicherten Lebensmitteln enthalten ist.[13] Folat aus der Nahrung wird etwa 20 % weniger gut resorbiert als Folsäure. Dieser Unterschied wird teilweise durch Hemmstoffe des Enzyms Dekonjugase verursacht, die in einigen Lebensmitteln vorkommen.

Synthetische Folsäure wird gut resorbiert und hat eine biologische Verfügbarkeit von etwa 85 %. In der Leber wird es zu einer der Polyglutamatformen metabolisiert, die mit den Polyglutamaten der Nahrung identisch sind. Ein erheblicher Teil wird über die gal, aber das meiste davon wird neu aufgenommen. Diese fortlaufende enterohepatischer Zyklus Folsäure ist wichtig für die Aufrechterhaltung eines ausreichenden Spiegels im Körper. Alkohol stört diesen Mechanismus.

Mit diesem vermeintlichen Unterschied in Bioverfügbarkeit wird berücksichtigt, indem die Menge an Folsäure in Folsäureäquivalenten der Nahrung ausgedrückt wird. Die Umrechnung ist wie folgt:[2]

  • 1 µg in Lebensmitteln natürlich vorkommende Folsäure = 1 µg Folsäureäquivalente in der Nahrung
  • 1 µg PMG aus angereicherten Lebensmitteln = 1,7 µg Folsäureäquivalente aus der Nahrung
  • 1 µg PMG aus Nahrungsergänzungsmitteln = 2 µg Folsäureäquivalente aus der Nahrung.

Folat wird hauptsächlich mit dem Urin ausgeschieden.

Folatmangel

Da es kaum Körperspeicher gibt, kann FolsäureMangel relativ schnell entwickeln. Ein Folsäuremangel kann sich innerhalb von vier Monaten nach Beginn einer mangelhaften Ernährung entwickelt haben.[12]

Aussehen

Da es viele Menschen gibt, die zu wenig folatreiche Lebensmittel zu sich nehmen, gilt Folsäuremangel als einer der häufigsten Nährstoffmängel. Im Jahr 2001 konsumierte etwa die Hälfte aller Niederländer weniger als die empfohlene Tagesdosis von 200 Mikrogramm Folat.[9] Die empfohlene Tagesdosis in den Niederlanden wurde jetzt auf 300 Mikrogramm pro Tag angepasst.

Die durchschnittliche Folsäureaufnahme in den Niederlanden wird auf 182 µg pro Tag geschätzt, 10 % der Bevölkerung konsumieren sogar weniger als 100 µg pro Tag (das absolute Minimum alle Serumspiegel aufrecht erhalten). Dass diese Figur in der Vergangenheit[(seit wann?] höher ausgefallen ist, weil die Messmethoden jetzt sind methods[(seit wann?] werden verbessert. Frühere Schätzungen in[(seit wann?] sind systematisch 25% zu hoch.[9]

In den Niederlanden wurde wenig biochemische Forschung zum Folsäurestatus durchgeführt, aber die wenige verfügbare Forschung schwächt die Schlussfolgerung, dass ein großer Teil der niederländischen Bevölkerung einen strukturellen Mangel an Folsäure aufweist: Der Folsäurestatus kann bei 8 bis zu 25 Prozent der Erwachsenen und älteren Menschen. Der Status von Kindern bis zum Alter von 19 Jahren scheint gut zu sein.[2]

Teilweise zur Förderung der Folsäureaufnahme,[(seit wann?] Es wird empfohlen, täglich 200 Gramm Gemüse und zwei Stück Obst zu sich zu nehmen. Das ist etwa doppelt so viel, wie der durchschnittliche Niederländer tatsächlich zu sich nimmt. In einer Studie mit 750 Probanden schaffte es keiner der jungen Erwachsenen, 200 Gramm Gemüse pro Tag zu essen und nur 7% aßen zwei Stück Obst pro Tag.[8] Selbst bei einer Verdoppelung des Obst- und Gemüsekonsums würden 33% der Erwachsenen die 200 . nicht erreichen µg (Mikrogramm) Folat pro Tag.[9]

Empfohlene Mengen und Referenzwerte für die Nahrungsaufnahme

Das empfohlene Tagesmenge (ADH-Wert) von Folsäure beträgt nach der europäischen Kennzeichnungsrichtlinie 200 µg.[14] Dieser Wert wird auch als op . bezeichnet Etiketten von Lebensmittel der prozentsatz der adh wird angegeben. In einem Bericht des Gesundheitsrates aus dem Jahr 2008 sind die Nahrungsreferenzmengen für Folsäure für verschiedene Altersgruppen aufgeschlüsselt. (siehe Tabelle).[2]

Nahrungsreferenzaufnahme für Folsäure in Mikrogramm Folsäureäquivalenten pro Tag (sofern nicht anders angegeben)
Quelle: Empfehlung des Gesundheitsrates 2008 – Hin zu einer optimalen Verwendung von Folsäure.[2]
0-5 Monate6-11 Monate1-3 Jahre4-8 Jahre9-13 Jahre14-18 Jahre> 19 JahreFrauen rund um die EmpfängnisSchwangerStillen
Durchschnittlich
brauchen*		------200---
Empfohlen
Menge*		------300---
angemessene
Erfassung*		506085150225300-400**400400
akzeptabel
Obergrenze*		851302003506009001000100010001000
Anzeige. *. der durchschnittliche Bedarf, die empfohlenen Mengen und die ausreichende Zufuhr beziehen sich auf Folsäure, wie sie natürlicherweise in der Nahrung vorkommt, die tolerierbaren Obergrenzen für Folsäure beziehen sich nur auf synthetische Folsäure. Für alle Nicht-Erwachsenen konnte kein durchschnittlicher Bedarf und somit keine empfohlene Menge ermittelt werden. Der Gesundheitsrat hat daher angemessene Aufnahmemengen für diese Gruppen festgelegt.

Anzeige. **. Für den Zeitraum von vier Wochen vor bis acht Wochen nach der Empfängnis wird empfohlen, zusätzlich zur üblichen Ernährung ein Supplement mit 400 Mikrogramm Folsäure (PMG) einzunehmen, um Neuralrohrdefekten vorzubeugen.

Risikofaktoren

Folgende Faktoren können zu einem Folsäuremangel beitragen:

  • Unzureichende Zufuhr von Folat über die Nahrung.
  • Ein erhöhter Bedarf. Dies kann zum Beispiel der Fall sein bei
    • Schwangere Frau; Durch das schnelle Wachstum des Fötus wird der Mutter viel Folsäure entzogen.
    • Mütter, die Stillen geben
    • Kinder in Zeiten schnellen Wachstums
    • Krebspatienten
    • Genetische Unterschiede: Personen mit a genetischer Polymorphismus (677C→T Genotyp) für das zur Herstellung von 5-MTHF notwendige Enzym MTHFR (Methylentetrahydrofolat-Reduktase), haben genetisch bedingt einen höheren Bedarf an Folsäure.[15] Es wird geschätzt, dass ungefähr 12% der Kaukasier und Asiaten diesen Polyformismus haben; es wäre unter Afroamerikanern weniger verbreitet.
    • Auch Menschen mit einem Mangel des Enzyms 5,10-Methylentetrahydrofolat-Reduktase haben einen erhöhten Bedarf.[12]
    • Anwender von Arzneimitteln, die den Folsäurestoffwechsel stören (Folsäure-Antagonisten)
  • Verminderte Aufnahme aus dem Darm (Resorption).
    • Biene AidsPatienten ist die Folsäureresorption unabhängig vom Krankheitsstadium deutlich reduziert.
    • Bei Darmerkrankungen wie Zöliakie, Colitis ulcerosa und der Morbus Crohn die Aufnahme von Folat und Folsäure kann beeinträchtigt sein.
  • Erhöhte Verluste. Dies kann beinhalten:
    • Folatverluste durch Hämodialyse
    • Alkohol stört die Rückresorption von Folsäure aus dem Darm im enterohepatischen Zyklus.
  • Eine gestörte Aktivierung von Folsäure. Dies kann der Fall sein bei:
    • alkoholisch. Alkoholismus ist eine häufige Ursache für Folsäuremangel.
    • Leute mit Leberkrankheiten.
    • Mangel des Enzyms oder der Cofaktor die für die Produktion von aktiviertem Folat im Körper notwendig ist.

Symptome

Da Folsäure ihre wichtigste physiologische Rolle bei der DNASynthese und im Aminosäurestoffwechsel, Defizite manifestieren sich zuerst in Gewebe in dem ein schnelles Zellteilung stattfinden (Blutzellen, Epithelzellen in dem Magen-Darmtrakt und mit schnellem Wachstum, wie in der Fötus in dem Uterus).

Symptome von Folatmangel kann sein:

Diagnose

Die Beurteilung des Folatstatus basiert auf der Konzentration dieses Vitamins in Serum und rote Blutkörperchen, sowie die Konzentration Homocystein im Plasma. Als Obergrenze dessen, was man noch als normale Homocysteinkonzentration bezeichnen darf, wird ein Grenzwert von 15 µg verwendet.[2] Homocystein ist ein sehr empfindlicher Indikator für den Folsäurestatus.

Unter gesunden Bedingungen liegen die Serumfolatkonzentrationen zwischen 5 und 16 nanoGramm pro Milliliter (ng/ml) (entspricht 11 - 36 NanoMaulwurf pro Liter (nmol/l)) Folsäureaktivität (PGA-Äquivalente). Manchmal wird die Konzentration auch in Mikrogramm pro Liter (µg/l) angegeben, was Nanogramm pro Milliliter entspricht. Werte unter 3 ng/ml weisen auf eine negative Folatbilanz hin, die möglicherweise mit einem chronischen Folatmangel verbunden ist.[16]

Eine solche Diagnose kann durch die Analyse des Folatspiegels der roten Blutkörperchen bestätigt werden: Folatwerte unter 140 ng/ml (317 nmol/L) weisen auf reduzierte Körperspeicher hin, Werte unter 100 ng/ml (226 nmol/L) weisen auf einen chronischen Folatmangel hin .[16] Die WHO hält 150 ng/ml als Untergrenze für eine normale Folatkonzentration in den roten Blutkörperchen fest.[17]

Folat in roten Blutkörperchen ist ein zuverlässigerer Indikator als die Plasmakonzentration, da letztere empfindlicher auf Schwankungen reagiert. Im Prinzip spiegelt dieser Indikator den Folatstatus zum Zeitpunkt der Zellbildung wider, da nur DNA-synthetisierende Zellen im Knochenmark Folat aufnehmen.

Darüber hinaus sind gewisse Abweichungen in der Blutbild (Vergrößerung der roten Blutkörperchen und Anämie) wichtige Hinweise auf einen verminderten Folsäurestatus.

Klinische Anwendungen

Schwangerschaft und embryonale Entwicklung

Während der Schwangerschaft der Folatbedarf ist hoch. Zu Beginn des Die Neunziger wurde bekannt, dass die Einnahme von Folsäure in der Zeit um den Konzeption die Chance auf ein Kind mit a offener Rücken (Spina bifida) bei Schwangeren mit einer suboptimalen Zufuhr von Folsäure kann deutlich (um 60–70 %) sinken.[18][19] Später stellte sich heraus, dass die gleiche Schlussfolgerung auch für andere Arten von Störungen gezogen werden konnte, wenn die Neuralrohr während der Embryonalentwicklung, z. B. für a Hasenscharte (Lippenspalte)[20] und für Anenzephalie des Fötus.[21]

Dies zeigte sich zunächst bei einer Dosis von 4 mg/Tag für das Rezidivrisiko bei Schwangeren, die bereits ein Kind mit Neuralrohrdefekt zur Welt gebracht hatten, später zeigte sich der Effekt aber auch bei einem Bruchteil einer Dosis, in Schwangere ohne Vorgeschichte.[22][23] Wie Folsäure bei der Vorbeugung von Neuralrohrverschlussdefekten wirkt, ist nicht bekannt.

Nachdem die amerikanischen Gesundheitsbehörden im September 1992 damit begonnen hatten, es zu verwenden, ist es seit 1993 in den Niederlanden schwanger Frauen und Frauen mit Kinderwunsch wird empfohlen, mindestens vier Wochen vor der Geburt 400 Mikrogramm (0,4 mg/Tag) Folsäure täglich einzunehmen Düngung bis zu acht Wochen danach.[2] Ende 1995 startete auch das Ministerium für Wohlfahrt, Gesundheit und Sport eine Medienkampagne, um diese Beratung zu fördern. Die empfohlene zusätzliche Tagesdosis für Schwangere beträgt 400 bis 600 Mikrogramm pro Tag (0,4 bis 0,6 mg/Tag).

Ein Problem ist, dass die meisten Schwangeren erst nach einem Großteil dieser Zeit mit der Einnahme von Folsäurepräparaten beginnen, nämlich wenn sie kennt dass sie schwanger sind. Daher ist es sehr wichtig, bei einer Schwangerschaft mit Folsäurepräparaten zu beginnenWunsch ist.

Im April 2012 wurde in den nördlichen Niederlanden (Friesland, Groningen und Drenthe) eine Langzeitstudie zu Folsäure bei Kinderwunsch und Schwangerschaft gestartet.[24] In dieser Forschung, von der UMCG, VUmc, MediClara, EUROCAT und die ZURÜCK Es wird untersucht, ob Folsäure nicht nur vor Spina bifida schützt, sondern auch vor Herzfehlern, Lippen-Kiefer-Gaumenspalten, Frühgeburt und Präeklampsie bei der Mutter.

Anfang 2013, a norwegisch Forschung[25] auf mögliche Zusammenhänge zwischen der Einnahme von Folsäure während der Schwangerschaft und dem Risiko von Autistische Störungen gezeigt, dass bei Müttern, die in der Nähe sind Konzeption Bei Einnahme von Folsäure ist die Wahrscheinlichkeit, ein Kind mit einer solchen Störung zu bekommen, um etwa 40 % geringer.[26] Obwohl ein kausaler Zusammenhang nicht nachgewiesen wurde, stärkt dieses Ergebnis nach Ansicht der Forscher das Argument, Folsäurepräparate vor und während der Schwangerschaft zu verwenden.

Herz- und Gefäßerkrankungen

Nahrungsfolate sowie Folsäure aus Nahrungsergänzungsmitteln senken a zu hoher Homocysteinspiegel. Ob dies auch zu einem verringerten Risiko von Herz- und Gefäßerkrankungen wird derzeit unter Wissenschaftlern breit diskutiert.

Die Einnahme eines folsäurehaltigen Nahrungsergänzungsmittels über einen längeren Zeitraum scheint das Risiko einer a Schlaganfall um 20 % reduziert werden.[27]

Hörverlust bei älteren Menschen

Nach Recherchen der Universität Wageningen und Forschungszentrum würde eine tägliche Dosis von 0,8 mg Folsäure den Hörverlust bei niedrigen Show bei älteren Menschen mit 0,7 Dezibel Reduzieren.[28]

Psychischer Verfall bei älteren Menschen

Da erhöhte Homocysteinspiegel eine wichtige Rolle beim kognitiven Verfall bei älteren Menschen spielen und eine Folsäure-Supplementierung erhöhte Homocysteinspiegel reduzieren kann, wurde untersucht, ob eine Folsäure-Supplementierung bei kognitiven Beeinträchtigungen bei älteren Menschen helfen würde.

In einer Studie mit 818 Personen über 50 Jahren schnitten ältere Menschen, die drei Jahre lang täglich ein Nahrungsergänzungsmittel mit 800 Mikrogramm Folsäure täglich eingenommen hatten, bei einer Reihe von kognitiven Fähigkeiten besser ab als Gleichaltrige, die dies nicht getan hatten. Insbesondere Kurzzeitgedächtnis, Geschwindigkeit von Informationsverarbeitung und verbale Fähigkeiten waren besser. Alle Teilnehmer hatten zu Studienbeginn einen erhöhten Homocystein-Spiegel (erniedrigter Folsäure-Status).Nach drei Jahren Folsäure-Supplementierung war der Folsäure-Spiegel stark angestiegen und der Homocystein-Spiegel um 26% gefallen.[29]

Syndrom der ruhelosen Beine

Es Ruhelose Beine-Syndrom[30] Allgemein als Restless-Legs-Syndrom (RLS) bezeichnet, ist RBS eine neurologische Erkrankung, die durch ein irritierendes, brennendes Gefühl - als würden Insekten krabbeln - tief in den Waden, manchmal abwechselnd, manchmal in beiden Waden gleichzeitig, gekennzeichnet ist. Der Zustand kann auch die Oberschenkel, Füße, Rumpf und Arme betreffen. Es ist nicht schmerzhaft, kann aber sehr ärgerlich und lästig sein.

Vitiligo

Klinische Untersuchungen haben gezeigt, dass viele Vitiligo-Patienten anormal niedrige Spiegel von Folsäure, Vitamin B12 und Vitamin C haben. Pantothensäure (Vitamin B5), Folsäure und Vitamin B12 sind die B-Vitamine, die an der Synthese des Hautpigments Melanin beteiligt sind.

In einer Studie[31] Die Einnahme von Vitamin B12 (1 mg pro Tag) und Folsäure (2 × 5 mg/d) über (mindestens) drei Monate in Kombination mit Sonnenlicht könnte die Ausbreitung von Vitiligo bei 64 der 100 untersuchten Probanden stoppen. Andere Untersuchungen bestätigen diese Ergebnisse.[32]

Sicherheit

Potenzielle Risiken von überschüssigem Nahrungsfolat

Es war nie möglich, negative Folgen eines Überschusses an Folaten in Lebensmitteln festzustellen. Eine Gruppe von Wissenschaftlern (Scientific Committee on Food, SCF), die von der EU beauftragt wurde, Höchstgrenzen für Vitamine und Mineralstoffe vorzuschlagen, konnte keine Hinweise auf Risiken durch die Aufnahme natürlicher Folate finden, sodass keine sichere Höchstgrenze für Folsäure in Lebensmitteln Sein.[33]

Potenzielle Risiken einer Folsäure-Supplementierung

Bei der empfohlenen Dosis von 400 Mikrogramm Folsäure für schwangere Frauen wurden keine negativen Auswirkungen festgestellt.[33] Die Anwendung hoher Folsäuredosen (bis zu 5 mg pro Tag) durch Schwangere scheint keine schädlichen Auswirkungen auf das ungeborene Kind zu haben.[2]

Für Pteroylmonoglutaminsäure (=Folsäure) hat der SCF die Obergrenze bei 1 mg pro Tag für Erwachsene festgelegt, vor allem wegen der Gefahr, einen Vitamin-B12-Mangel zu maskieren.[33]

  • Das Hauptrisiko einer Folsäure-Supplementierung, insbesondere bei Dosen von 1 mg (1000 µg) und mehr, besteht darin, dass hohe Folsäure-Dosen abnormale Blutwerte verursachen können (perniziöse Anämie) aufgrund eines Vitamin B12Mangel kann maskieren, wodurch die Diagnose Ein Vitamin-B12-Mangel kann unentdeckt bleiben und dauerhafte neurologische Schäden auftreten.[33] Viele Wissenschaftler glauben jedoch, dass bei hohen Dosen keine größeren schädlichen Wirkungen von Folsäure zu erwarten sind, sofern auf die Vitamin-B12-Versorgung geachtet wird. Sie können sich zum Beispiel für ein Nahrungsergänzungsmittel entscheiden, in dem neben Folsäure auch eine signifikante Menge an Vitamin B12 enthalten ist, oder für ein Vitamin B12Injektion.
  • Darüber hinaus ist die Beeinflussung der Funktionsweise von Medikamente, die den Folsäurestoffwechsel beeinflussen ein wichtiges Risiko.
  • Eine Dosis von 5 mg pro Tag (das Zehnfache der in den Niederlanden für Schwangere empfohlenen Dosis) soll mit einem erhöhten Brustkrebsrisiko in Verbindung gebracht werden.[34] Dafür wurden jedoch noch keine harten Beweise vorgelegt.[35] von einem Metaanalyse Es wurde auch festgestellt, dass kein Zusammenhang mit Brustkrebs besteht.[36] Die niederländischen Empfehlungen der Gesundheitsbehörden bleiben daher vorerst unverändert.
  • Eine Studie[37] aus dem Jahr 2005 ein (relativ kleines) erhöhtes Risiko für Dickdarmkrebs bei Patienten mit Dickdarmpolypen die täglich 5 mg Folsäure eingenommen haben. Folsäure war bei Patienten, die wenig Vitamin B2 erhielten, besonders kontraproduktiv. Bij mensen die veel vitamine B2 consumeerden was de kans op darmpoliepen juist verminderd. B2 is nodig voor de omzetting van foliumzuur in metabolieten die meewerken aan de celdeling. In later grootschalig epidemiologisch onderzoek werd juist een lager risico op darmkanker gevonden bij hogere folaatinname.[38]

Interacties

Medicijnen die de foliumzuurstofwisseling beïnvloeden

Verschillende medicijnen kunnen de biosynthese van folaat en tetrahydrofolaat verstoren, waardoor de behoefte aan foliumzuur toeneemt. Deze zogenoemde foliumzuurantagonisten worden bijvoorbeeld in de behandeling van tumoren ingezet, maar ook bij reumatoïde artritis, asthma bronchiale en bij psoriasis. In principe geldt de relatie ook omgekeerd en vermindert suppletie met foliumzuur de effectiviteit van de behandeling met foliumzuurantagonisten. Hier is echter nog weinig onderzoek naar gedaan.

  • Remmers van het enzym dihydrofolaatreductase:
  • Remmers van zowel het enzym folaatreductase als van dihydrofolaatreductase:
    • Methotrexaat: een hoge dosis foliumzuur wordt bijvoorbeeld gebruikt om toxische effecten van methotrexaat te verminderen.[39][41] Doseringen van minder dan 1 mg hebben dat effect niet, want het Amerikaanse College van Reumatologen (American College of Rheumatology) heeft laten weten dat een dosis van 1 mg foliumzuur per dag de effectiviteit van laaggedoseerde therapie met methroxaat niet lijkt te beïnvloeden.
  • Sulfonamiden zijn structureel verwant met 4-aminobenzoëzuur (PABA), wat een integraal deel uitmaakt van het foliumzuurmolecuul. Sulfonamiden zijn competitieve remmers van PABA in de reacties van dihydropteroaat-synthetase.[39]
  • Colchicine
  • Triamtereen, een veel gebruikte plastablet
  • Metformine, veel gebruikt bij diabetes om de glucoseproductie in de lever te beperken
  • Fenytoïne vermindert de absorptie van foliumzuur.
  • Barbituraten zoals fenobarbital
  • Pancreasenzymen in supplementvorm (soms gebruik door patiënten met pancreasinsufficiëntie) kunnen onopneembare complexen vormen met foliumzuur, waardoor foliumzuur minder goed kan worden opgenomen.[42]

Overige invloeden op de folaatstatus

  • Alcohol verstoort de heropname van foliumzuur vanuit de darm in de enterohepatische cyclus.
  • Het gebruik van de anticonceptiepil kan de foliumzuurstatus ook negatief beïnvloeden.

Externe link

  • (en) Gegevens van Foliumzuur in de GESTIS-stoffendatabank van het Duitse Institut für Arbeitsschutz der Deutschen Gesetzlichen Unfallversicherung (IFA) (JavaScript vereist)
Oplosbaar in vet:
Vitamine A:retinol · retinolzuur · retinal · alfacaroteen · bètacaroteen
Vitamine D:D2 (ergocalciferol) · D3 (cholecalciferol) · calcidiol · calcitriol
Vitamine E:Tocoferolen: alfa-tocoferol · bèta-tocoferol · gamma-tocoferol · delta-tocoferol
Tocotriënolen: alfa-tocotriënol · bèta-tocotriënol · gamma-tocotriënol · delta-tocotriënol
Vitamine K:K1 (fytomenadion) · K2 (menachinon) · K3 (farnochinon)
Oplosbaar in water:
Vitamine B:B1 (thiamine) · B2 (riboflavine, riboflavine-5'-fosfaat) · B3 (nicotinezuur · nicotinamide · inositolhexanicotinaat) ·
B5 (pantotheenzuur · panthenol · pantethine) · B6 (pyridoxine · pyridoxal-5-fosfaat · pyridoxamine) ·
B8 (biotine) · B11 (foliumzuur · 5-methyltetrahydrofolaat) ·
B12 (cyanocobalamine · methylcobalamine · adenosylcobalamine · hydroxocobalamine)
Vitamine C:ascorbinezuur · dehydroascorbinezuur · ascorbylpalmitaat