WikiDer > Peroksisom proliferatori bilan faollashtirilgan retseptorlari deltasi

Peroxisome proliferator-activated receptor delta
PPARD
Protein PPARD PDB 1gwx.png
Mavjud tuzilmalar
PDBOrtholog qidiruvi: PDBe RCSB
Identifikatorlar
TaxalluslarPPARD, FAAR, NR1C2, NUC1, NUCI, NUCII, PPARB, peroksizom proliferatori faollashtirilgan retseptorlari deltasi
Tashqi identifikatorlarOMIM: 600409 MGI: 101884 HomoloGene: 4544 Generkartalar: PPARD
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 6 (odam)
Chr.Xromosoma 6 (odam)[1]
Xromosoma 6 (odam)
Genomic location for PPARD
Genomic location for PPARD
Band6p21.31Boshlang35,342,558 bp[1]
Oxiri35,428,191 bp[1]
RNK ekspressioni naqsh
PBB GE PPARD 208044 s at fs.png

PBB GE PPARD 37152 at fs.png
Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

5467

19015

Ansambl

ENSG00000112033

ENSMUSG00000002250

UniProt

Q03181

P35396

RefSeq (mRNA)

NM_001171818
NM_001171819
NM_001171820
NM_006238
NM_177435

NM_011145

RefSeq (oqsil)

NP_001165289
NP_001165290
NP_001165291
NP_006229
NP_803184

NP_035275

Joylashuv (UCSC)Chr 6: 35.34 - 35.43 MbChr 17: 28.23 - 28.3 Mb
PubMed qidirmoq[3][4]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

Peroksisom proliferatori bilan faollashtirilgan retseptorlari beta yoki delta (PPAR-β yoki PPAR-δ), shuningdek, nomi bilan tanilgan NR1C2 (yadro retseptorlari subfamilasi 1, guruh C, a'zo 2) a yadro retseptorlari odamlarda kodlanganligi PPARD gen.[5]

Ushbu gen peroksizom proliferatori bilan faollashtirilgan retseptorlari a'zosini kodlaydi (PPAR) oila. Bu birinchi bo'lib aniqlangan Ksenopus 1993 yilda.[6]

Funktsiya

PPARδ - bu yadro gormoni retseptorlari turli xil biologik jarayonlarni boshqaradigan va bir nechta surunkali kasalliklar, jumladan diabet, semirish, ateroskleroz va saraton rivojlanishida ishtirok etishi mumkin.[7][8]

Mushaklarda PPAR-β / δ ifoda jismoniy mashqlar bilan ko'paytiriladi, natijada ko'payadi oksidlovchi (yog 'yoqish) hajmi va ortishi I tola.[9] Ikkala PPAR-β / δ va AMPK agonistlar mashqlar sifatida qaraladi mimika.[10] Yilda yog 'to'qimasi PPAR-β / δ ikkala oksidlanishni ham oshiradi ajratish ning oksidlovchi fosforillanish.[9]

PPARδ ning integratori sifatida ishlashi mumkin transkripsiya repressiya va yadro retseptorlari signalizatsiyasi. U o'ziga xos DNK elementlariga bog'lanish orqali turli xil maqsadli genlarning transkripsiyasini faollashtiradi. Yaxshi tavsiflangan PPARδ ning maqsadli genlari o'z ichiga oladi PDK4, ANGPTL4, PLIN2va CD36. Ushbu genning ifodasi ko'tarilganligi aniqlandi kolorektal saraton hujayralar.[11] Ko'tarilgan ekspression adenomatoz polipozisli koli yordamida bostirilishi mumkin (APC), APC tarkibiga kiruvchi o'simta supressor oqsili /beta-katenin signalizatsiya yo'li. Sichqonlardagi nokaut tadqiqotlari ushbu proteinning rolini taklif qildi miyelinatsiya ning korpus kallosum, epidermal hujayralar ko'payishi va glyukoza[12] va lipidlar almashinuvi.[13]

Ushbu oqsilning differentsiatsiya, lipid to'planishi,[14] yo'naltirilgan sezgi, qutblanish va migratsiya keratinotsitlar.[15]

Saraton kasalligidagi roli

PPARδ ning rolini o'rganish saraton qarama-qarshi natijalarga olib keldi va yo'q ilmiy konsensus saraton shakllanishini kuchaytirishi yoki oldini olish to'g'risida.[16][17] PPARδ o'simta angiogeneziga yordam beradi.[18]

Farmakologiya

PPARδ uchun bir nechta yuqori yaqinlik ligandlari ishlab chiqilgan, shu jumladan GW501516 va GW0742, tadqiqotlarda muhim rol o'ynaydigan. Bunday liganddan foydalangan holda o'tkazilgan bir tadqiqotda PPARδ ning agonizmi organizmning yoqilg'ida glyukozadan lipidlarga bo'lgan afzalligini o'zgartirishi isbotlangan.[19]

To'qimalarning tarqalishi

PPARδ ko'plab to'qimalarda, shu jumladan yuqori darajada namoyon bo'ladi yo'g'on ichak, ingichka ichak, jigar va keratinotsitlar, shuningdek yurak, taloq, skelet mushaklari, o'pka, miya va timus.[20]

Nokaut bo'yicha tadqiqotlar

Sichqonlar PPARδ ning ligand bilan bog'lanish domenining etishmasligi hayotga yaroqlidir. Biroq, bu sichqonlar ikkalasi ham yovvoyi turdan kichikroq neo va tug'ruqdan keyingi. Bundan tashqari, yog 'do'konlari jinsiy bezlar mutantlardan kichikroq. Mutantlar epidermalning ko'payishini ham namoyish etadi giperplaziya bilan induksiya bo'yicha TPA.[21]

Ligandlar

PPARδ hujayrada turli xil yog 'kislotalari va yog' kislotalari hosilalari bilan faollashadi.[7] PPAR deltasini bog'laydigan va faollashtiradigan tabiiy ravishda paydo bo'lgan yog 'kislotalariga misollar kiradi arakidon kislotasi va ba'zi a'zolari 15-gidroksiikosatetraenoik kislota arakidon kislotasi metabolitlari oilasi, shu jumladan 15 (S) -HETE, 15 (R) -HETE va 15-HpETE.[22] PPARδ ni tanlab bog'laydigan bir nechta sintetik ligandlar aniqlandi.

Agonistlar

O'zaro aloqalar

Peroksisom proliferatori bilan faollashtirilgan retseptorlari deltasi ko'rsatilgan o'zaro ta'sir qilish bilan HDAC3[24][25] va NCOR2.[25]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000112033 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000002250 - Ansambl, 2017 yil may
  3. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  5. ^ Shmidt A, Endo N, Rutledge SJ, Vogel R, Shinar D, Rodan GA (1992). "Steroid gormoni retseptorlari superfamilasining yangi a'zosini aniqlash, u peroksizom proliferatori va yog 'kislotalari bilan faollashadi". Mol. Endokrinol. 6 (10): 1634–41. doi:10.1210 / me.6.10.1634. PMID 1333051.
  6. ^ Krey G, Keller H, Mahfudi A, Medin J, Ozato K, Dreyer C, Vaxli V (1993). "Ksenopus peroksizom proliferatori faollashtirilgan retseptorlari: genomik tashkilot, javob elementini aniqlash, retinoid X retseptorlari bilan heterodimer hosil bo'lishi va yog 'kislotalari bilan faollashishi". J steroid biokimyosi mol biol. 47 (1–6): 65–73. doi:10.1016/0960-0760(93)90058-5. PMID 8274443. S2CID 25098754.
  7. ^ a b Berger J, Moller DE (2002). "PPARlarning ta'sir qilish mexanizmlari". Annu. Vahiy Med. 53: 409–35. doi:10.1146 / annurev.med.53.082901.104018. PMID 11818483.
  8. ^ Feige JN, Gelman L, Michalik L, Desvergne B, Wahli V (2006). "Molekulyar ta'sirdan fiziologik natijalarga qadar: peroksizom proliferatori bilan faollashtirilgan retseptorlari - bu asosiy uyali funktsiyalarning kesishgan joyidagi yadro retseptorlari". Prog. Lipid rez. 45 (2): 120–59. doi:10.1016 / j.plipres.2005.12.002. PMID 16476485.
  9. ^ a b Narkar VA, Downes M, Yu RT, Embler E, Vang YX, Banayo E, Mixaylova MM, Nelson MC, Zou Y, Juguilon H, Kang H, Shou RJ, Evans RM (2015). "PPARβ / δ (PPARD) funktsiyasini baholash uchun integral va tizimli yondashuvlar". Yadro retseptorlari signalizatsiyasi. 13: eoo1. doi:10.1621 / nrs.10000. PMC 4419664. PMID 25945080.
  10. ^ Giordano Attianese GM, Desvergne B (2008). "AMPK va PPARdelta agonistlari jismoniy mashqlar mimikasi". Hujayra. 134 (3): 405–415. doi:10.1016 / j.cell.2008.06.051. PMC 2706130. PMID 18674809.
  11. ^ Takayama O, Yamamoto H, Damdinsuren B, Sugita Y, Ngan CY, Xu X, Tsujino T, Takemasa I, Ikeda M, Sekimoto M, Matsuura N, Monden M (2006). "Kolorektumning ko'p bosqichli kanserogenezida PPAR ning ifodasi: malign saraton morfologiyasining oqibatlari". Br. J. Saraton. 95 (7): 889–95. doi:10.1038 / sj.bjc.6603343. PMC 2360534. PMID 16969348.
  12. ^ Li CH, Olson P, Hevener A, Mehl I, Chong LW, Olefskiy JM, Gonsales FJ, Xem J, Kang H, Peters JM, Evans RM (2006). "PPARδ glyukoza metabolizmi va insulinga sezgirligini tartibga soladi". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 103 (9): 3444–9. Bibcode:2006 yil PNAS..103.3444L. doi:10.1073 / pnas.0511253103. PMC 1413918. PMID 16492734.
  13. ^ "Entrez Gen: PPARD peroksizom proliferatori bilan faollashtirilgan retseptorlari deltasi".
  14. ^ Schmuth M, Haqq CM, Cairns WJ, Holder JC, Dorsam S, Chang S, Lau P, Fowler AJ, Chuang G, Moser AH, Brown BE, Mao-Qiang M, Uchida Y, Schonjans K, Auwerx J, Chambon P, Willson TM, Elias PM, Feingold KR (aprel 2004). "Peroksisom proliferatori bilan faollashtirilgan retseptorlari (PPAR) -beta / delta keratinotsitlarda differentsiatsiya va lipid to'planishini rag'batlantiradi". J. Invest. Dermatol. 122 (4): 971–83. doi:10.1111 / j.0022-202X.2004.22412.x. PMID 15102088.
  15. ^ Tan NS, Icre G, Montagner A, Bordier-ten-Heggeler B, Vaxli V, Mixalik L (oktyabr 2007). "Yadro gormoni retseptorlari peroksizom proliferatori bilan faollashtirilgan retseptorlari β / C hujayra xemotaktizmini, qutblanishini va migratsiyasini kuchaytiradi". Mol. Hujayra. Biol. 27 (20): 7161–75. doi:10.1128 / MCB.00436-07. PMC 2168901. PMID 17682064.
  16. ^ Tachibana K, Yamasaki D, Ishimoto K, Doi T (2008). "Saraton kasalligida PPARlarning roli". PPAR Res. 2008: 1–15. doi:10.1155/2008/102737. PMC 2435221. PMID 18584037.
  17. ^ Peters JM, Shoh YM, Gonsales FJ (2012 yil mart). "Peroksizom proliferatori bilan faollashtirilgan retseptorlarining kanserogenez va ximopreventsiyadagi ahamiyati". Nat. Vahiy saraton kasalligi. 12 (3): 181–95. doi:10.1038 / nrc3214. PMC 3322353. PMID 22318237.
  18. ^ Vagner, Kay-Ditrix (2019 yil 12-dekabr). "sozlamalari Open AccessArticle Vascular PPARβ / δ o'smaning angiogenezi va rivojlanishiga yordam beradi". Hujayralar. 8 (12): 1623. doi:10.3390 / hujayralar8121623. PMC 6952835. PMID 31842402.
  19. ^ Brunmair B, Staniek K, Dyrig J, Szoccs Z, Stadlbauer K, Marian V, Gras F, Anderwald C, Nohl H, Waldhäusl V, Fürnsinn C (noyabr 2006). "PPAR-p ning izolyatsiya qilingan kalamush skelet mushaklarida faollashishi yoqilg'ining glyukozadan yog'li kislotalarga ustunligini o'zgartiradi". Diabetologiya. 49 (11): 2713–22. doi:10.1007 / s00125-006-0357-6. PMID 16960684.
  20. ^ Girroir EE, Hollingshead HE, He P, Zhu B, Perdew GH, Peters JM (iyul 2008). "Sichqonlardagi peroksizom proliferatori bilan faollashtirilgan retseptorlari-ph / δ (PPARβ / δ) oqsilining miqdoriy ekspression naqshlari". Biokimyo. Biofiz. Res. Kommunal. 371 (3): 456–61. doi:10.1016 / j.bbrc.2008.04.086. PMC 2586836. PMID 18442472.
  21. ^ Peters JM, Li SS, Li V, Uord JM, Gavrilova O, Everett C, Reitman ML, Hudson LD, Gonsales FJ (1993). "Sichqoncha peroksizom proliferatori bilan faollashtirilgan retseptorlari β (δ) ning maqsadli ravishda buzilishidan kelib chiqadigan o'sish, yog ', miya va terining o'zgarishi". Mol hujayrasi biol. 20 (14): 5119–28. doi:10.1128 / MCB.20.14.5119-5128.2000. PMC 85961. PMID 10866668.
  22. ^ Mol. Farmakol. 77: 171-184, 2010 yil
  23. ^ van der Veen JN, Kruit JK, Havinga R, Baller JF, Chimini G, Lestavel S, Staels B, Groot PH, Groen AK, Kuipers F (mart 2005). "PPAR-b faollashganda xolesterolning pasayishi, NPC1L1 ning ichak ekspressioni pasayishiga to'g'ri keladi". J. Lipid Res. 46 (3): 526–34. doi:10.1194 / jlr.M400400-JLR200. PMID 15604518.
  24. ^ Franko PJ, Li G, Vey LN (2003 yil avgust). "Yadro retseptorlari sink barmoqlarining DNK bilan bog'lanish domenlarining histon deatsetilaza bilan o'zaro ta'siri". Mol. Hujayra. Endokrinol. 206 (1–2): 1–12. doi:10.1016 / S0303-7207 (03) 00254-5. PMID 12943985. S2CID 19487189.
  25. ^ a b Shi Y, Hon M, Evans RM (2002 yil mart). "Transkripsiyaviy repressiya va yadro retseptorlari signalizatsiyasining integratori bo'lgan peroksizomli proliferator bilan faollashtirilgan retseptor δ". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 99 (5): 2613–8. Bibcode:2002 yil PNAS ... 99.2613S. doi:10.1073 / pnas.052707099. PMC 122396. PMID 11867749.

Qo'shimcha o'qish

Tashqi havolalar

Ushbu maqolada Amerika Qo'shma Shtatlarining Milliy tibbiyot kutubxonasiichida joylashgan jamoat mulki.