WikiDer > Rotigotin

Rotigotine

Rotigotin
Rotigotine.svg
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariNeupro, Leganto
AHFS/Drugs.comMonografiya
MedlinePlusa607059
Litsenziya ma'lumotlari
Homiladorlik
toifasi
  • AU: B3
  • BIZ: C (Xavf chiqarib tashlanmaydi)
Marshrutlari
ma'muriyat		Transdermal yamoq
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • AU: S4 (Faqat retsept bo'yicha)
  • BIZ: ℞-faqat
  • Umuman olganda: ℞ (faqat retsept bo'yicha)
Farmakokinetik ma'lumotlar
Bioavailability37% (transdermal)
Protein bilan bog'lanish92%
MetabolizmJigar (CYPvositachilik)
Yo'q qilish yarim hayot5-7 soat
AjratishSiydik (71%), Najas (23%)
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.123.257 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC19H25NOS
Molyar massa315.48 g · mol−1
3D model (JSmol)
 ☒NtekshirishY (bu nima?)  (tasdiqlash)

Rotigotin, tovar nomi ostida sotiladi Neupro boshqalar qatorida, a dopamin agonisti bo'lmaganlarningergolin davolash uchun ko'rsatilgan dorilar klassi Parkinson kasalligi (PD) va bezovta oyoq sindromi (RLS).[1][2] U kuniga bir marta shakllantiriladi transdermal yamoq bu preparatni 24 soat davomida sekin va doimiy etkazib berishni ta'minlaydi.[1]

Boshqa dopamin agonistlari singari, rotigotin ham borligi isbotlangan antidepressant ta'siri va davolashda foydali bo'lishi mumkin depressiya shuningdek.[3]

Tarix

Rotigotin birinchi bo'lib 1985 yilda N-0437 guruhi tomonidan ishlab chiqilgan Groningen universiteti.[4] Keyin rivojlanish davom ettirildi Aderis farmatsevtika. 1998 yilda Aderis rotigotin uchun butun dunyo bo'ylab rivojlanish va tijoratlashtirish huquqlarini litsenziyalashdi Nemis farmatsevtika kompaniyasi Shvarts Pharma (bugungi kunda. ning filiali Belgiyalik kompaniya UCB S.A.).[5]

Preparat tomonidan tasdiqlangan Evropa dorilar agentligi (EMA) 2006 yilda Evropada foydalanish uchun.[6] 2007 yilda Neupro patch kompaniyasi tomonidan tasdiqlangan Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA) Qo'shma Shtatlardagi Parkinson kasalligini birinchi transdermal davolash usuli sifatida. 2008 yilda Schwarz Pharma etkazib berish mexanizmi bilan bog'liq muammolar tufayli AQShdagi va Evropadagi ba'zi Neupro yamoqlarini esga oldi. Yamoq isloh qilindi va Qo'shma Shtatlarda 2012 yilda qayta tiklandi.[7]

Rotigotin 2008 yilning avgustida bezovta oyoq sindromini davolash vositasi sifatida qabul qilingan.[2]

Yon effektlar

Umumiy yon effektlar chunki rotigotin o'z ichiga olishi mumkin ich qotishi, diskinezi, ko'ngil aynish, qusish, bosh aylanishi, charchoq, uyqusizlik, uyquchanlik, chalkashlikva gallyutsinatsiyalar.[8][9] Keyinchalik jiddiy asoratlarni o'z ichiga olishi mumkin psixoz va impulsni boshqarish buzilishi kabi giperseksualizm, pundingva patologik qimor.[10] Yamoqlarni qo'llash joyida terining engil salbiy reaktsiyalari ham paydo bo'lishi mumkin.[1][9]

Farmakologiya

Rotigotin selektiv bo'lmagan vazifasini bajaradi agonist ning dopamin D.1, D.2, D.3va, ozroq darajada, D.4 va D.5 retseptorlari, eng yuqori bilan qarindoshlik D. uchun3 retseptorlari.[11] Xususida qarindoshlik, rotigotin D uchun 10 marta selektivlikka ega3 D. ustidagi retseptor2, D.4va D.5 retseptorlari va D. uchun 100 marta selektivlik3 D. ustidagi retseptor1 retseptorlari.[11] Funktsional tadqiqotlarda, rotigotin a kabi harakat qiladi to'liq agonist D.1, D.2va D.3 shunga o'xshash kuchlar bilan (EC50).[11] Ikkalasini ham faollashtirish qobiliyati D.1o'xshash va D.2o'xshash retseptorlari holatiga o'xshaydi apomorfin (bu ayniqsa kattaroqdir samaradorlik Parkinson kasalligini davolashda D ga qaraganda2o'xshash selektiv agonistlar, ammo suboptimalga ega farmakokinetik xususiyatlari) va pergolit ammo farqli o'laroq pramipeksol va ropinirol.[11]

Rotigotin quyidagilarga ega in vitro retseptorlari majburiy profil:[12]

Ro'yxatdagi barcha yaqinliklar tahlil qilingan inson a uchun materiallar bundan mustasno2B-adrenerjik NG 108-15 hujayralar. Rotigotin o'zini a qisman yoki to'liq agonist (tahlilga qarab) ro'yxatga olingan barcha dopamin retseptorlari, masalan antagonist a da2B-adrenergik retseptorlari va 5-HT da qisman agonist sifatida1A retseptorlari.[12] Yuqorida ko'rsatilgandek ko'p sonli saytlarga yaqinligi bo'lsa ham, klinik dozalarda rotigotin asosan tanlangan D.1o'xshash (D.1, D.5) va D.2o'xshash (D.2, D.3, D.4) retseptorlari agonisti, uning a2B-adrenerjik va 5-HT1A faoliyat, shuningdek, ehtimol kichik ahamiyatga ega.

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b v Chen JJ, Swope DM, Dashtipour K, Lyons KE (dekabr 2009). "Transdermal rotigotin: Parkinson kasalligini boshqarish uchun klinik jihatdan innovatsion dopamin-retseptorlari agonisti". Farmakoterapiya. 29 (12): 1452–67. doi:10.1592 / phco.29.12.1452. PMID 19947805.
  2. ^ a b Devies S (sentyabr 2009). "Bezovta qilinmaydigan oyoq sindromi uchun rotigotin". Bugungi dorilar. 45 (9): 663–8. doi:10.1358 / nuqta.2009.45.9.1399952. PMID 19956807.
  3. ^ Bertaina-Anglade V, La Rochelle CD, Scheller DK (2006 yil oktyabr). "Rotigotinning antidepressant xususiyatlari depressiyaning eksperimental modellarida". Evropa farmakologiya jurnali. 548 (1–3): 106–14. doi:10.1016 / j.ejphar.2006.07.022. PMID 16959244.
  4. ^ Horn AS, Tepper P, Van der Weide J, Vatanabe M, Grigoriadis D, Seeman P (1985). "D2 dopamin retseptorlari agonisti bo'lgan yangi, nihoyatda kuchli va selektiv N-0437 ning sintezi va radio-retseptorlari bilan bog'lanish faolligi". Farm Weekbl ilmiy. 7 (5): 208–11. doi:10.1007 / bf02307578. PMID 2933633.
  5. ^ Aderis tomonidan rotigotinni ishlab chiqish va tijoratlashtirish (Aderis Pharmaceuticals kompaniyasi rotigotinni tijoratlashtirish uchun ma'lumotnoma ishlab chiqaradi)
  6. ^ "Neupro EPAR". Evropa dorilar agentligi. 17 sentyabr 2018 yil. Olingan 2 mart 2020.
  7. ^ AQShda Neupro Patch qayta ishlab chiqariladi
  8. ^ Kulisevskiy J, Pagonabarraga J (2010). "Parkinson kasalligini davolashda ropinirolning boshqa dopamin agonistlari va levodopaga nisbatan chidamliligi va xavfsizligi: randomizatsiyalangan boshqariladigan tekshiruvlarning meta-tahlili". Giyohvand moddalar xavfsizligi. 33 (2): 147–61. doi:10.2165/11319860-000000000-00000. PMID 20082541.
  9. ^ a b "Parkinson kasalligining dastlabki davrida rotigotin monoterapiyasining nazorat ostida tekshiruvi". Nevrologiya arxivi. 60 (12): 1721-8. 2003 yil dekabr. doi:10.1001 / archneur.60.12.1721. PMID 14676046. Arxivlandi asl nusxasi 2012 yil 24 fevralda.
  10. ^ Wingo TS, Evatt M, Scott B, Freeman A, Stacy M (2009). "Rotigotin bilan davolangan 3 bemorda paydo bo'ladigan impuls nazoratining buzilishi". Klinik neyrofarmakologiya. 32 (2): 59–62. doi:10.1097 / WNF.0B013E3181684542. PMID 18978496.
  11. ^ a b v d Yog'och, Martin; Duboaz, Vanessa; Sheler, Diter; Gillard, Mishel (2015). "Rotigotin dopamin D1 retseptorlari bilan bir qatorda D2amin va D3 retseptorlari kabi kuchli agonistdir". Britaniya farmakologiya jurnali. 172 (4): 1124–1135. doi:10.1111 / bph.12988. ISSN 0007-1188. PMC 4314200. PMID 25339241.
  12. ^ a b Scheller D, Ullmer C, Berkels R, Gwarek M, Lyubbert H (yanvar 2009). "Rotigotinning in vitro retseptorlari profili: Parkinson kasalligini davolash uchun yangi vosita". Naunin-Shmiedebergning farmakologiya arxivi. 379 (1): 73–86. doi:10.1007 / s00210-008-0341-4. PMID 18704368.

Tashqi havolalar