WikiDer > Dizosilpin

Dizocilpine
Dizosilpin
Dizocilpine.svg
Dizocilpine tube model.png bilan
Klinik ma'lumotlar
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'iz orqali, IM
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEMBL
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC16H15N
Molyar massa221.303 g · mol−1
3D model (JSmol)
Erish nuqtasi68,75 ° C (155,75 ° F)
 ☒NtekshirishY (bu nima?)  (tasdiqlash)

Dizosilpin (KARVONSAROY), shuningdek, nomi bilan tanilgan MK-801, raqobatdosh emas antagonisti N-Metil-D.-spartat (NMDA) retseptorlari, a glutamat retseptorlari, 1982 yilda Merckdagi jamoa tomonidan kashf etilgan.[1] Glutamat miyaning asosiy qo'zg'atuvchisi hisoblanadi neyrotransmitter. Kanal odatda magniy ioni bilan bloklanadi va talab qiladi depolarizatsiya ning neyron magneziumni olib tashlash va glutamat kanalni ochishiga imkon berish uchun kaltsiy oqimini keltirib chiqaradi, bu esa keyinchalik depolarizatsiyaga olib keladi.[2] Dizosilpin ichkaridan bog'lanadi ion kanali ning retseptorlari bir nechtasida PCPmajburiy saytlar, shuning uchun oqimning oldini oladi ionlari, shu jumladan kaltsiy (Ca2+), kanal orqali. Dizocilpine NMDA retseptorlarini ishlatishga va voltajga bog'liq ravishda bloklaydi, chunki preparat uning ichiga bog'lanishi uchun kanal ochilishi kerak.[3] Preparat kuchli ta'sir ko'rsatadi konvulsiyaga qarshi va, ehtimol, dissotsiatsiya qiluvchi anestetik xususiyatlarga ega, ammo u miya zararlanishi aniqlanganligi sababli bu maqsadda klinik qo'llanilmaydi Olneyning jarohatlari (pastga qarang), laboratoriya kalamushlarida. Dizosilpin, shuningdek, kognitiv buzilish va psixotik-spektrli reaktsiyalarni o'z ichiga olgan bir qator salbiy yon ta'sirlar bilan bog'liq. Bu induksiyani inhibe qiladi uzoq muddatli potentsializatsiya[4] va kalamushlarda qiyin, ammo oson bo'lmagan o'quv vazifalarini egallashga putur etkazishi aniqlandi[5][6] va primatlar.[7] Dizosilpinning ushbu ta'siri tufayli NMDA retseptorlari teshik-bloker ketamin uning o'rniga odamning tibbiy muolajalarida dissotsiatsiyali anestetik sifatida ishlatiladi. Ketamin ham vaqtincha qo'zg'atishi mumkin psixoz ba'zi bir odamlarda uning yarim umrining qisqarishi va past kuchliligi uni ancha xavfsiz klinik variantga aylantiradi. Biroq, dizosilpin psixozni tajriba maqsadida taqlid qilish uchun hayvon modellarida eng ko'p ishlatiladigan raqobatbardosh bo'lmagan NMDA retseptorlari antagonistidir.

Dizocilpine shuningdek, a funktsiyasini bajarishi aniqlandi nikotinik atsetilxolin retseptorlari antagonist.[8][9][10] Ga bog'lab turishi ko'rsatilgan taqiqlash The serotonin va dofamin tashuvchilar shuningdek.[11][12]

Shizofreniyaning hayvon modeli

Dizocilpine yaratishda tadqiqotlarda foydalanish uchun katta imkoniyatlarga ega shizofreniya hayvonlarining modellari. Shizofreniyaning faqat ijobiy alomatlarini taqlid qiluvchi dopaminerjik agonistlardan farqli o'laroq, dizosilpinning bir marta yuborilishi shizofreniyaning ijobiy va salbiy alomatlarini modellashtirishda muvaffaqiyatli bo'ldi.[13] Boshqa bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, dizosilpinning takroriy past dozalari faqat ozgina giperlokomoziya kabi xatti-harakatlardagi o'zgarishlarni taqlid qilishda muvaffaqiyat qozongan va pasaygan pulsdan oldingi inhibisyon, yuqori dozani takroriy yuborish yuqoridagi o'zgarishlarni ham, birinchi epizodli shizofrenik bemorlarda uchraydigan neyrokimyoviy o'zgarishlarni ham taqlid qildi.[14] Psixozni taqlid qilish uchun nafaqat vaqtinchalik foydalanish, balki laboratoriya hayvonlarida surunkali qo'llanilish ham xuddi shunday neyropatologik o'zgarishlarga olib keldi shizofreniya.[15]

Kelajakda tibbiy maqsadlarda foydalanish mumkin

Dizosilpinning NMDA retseptorlarida ta'siri aniq va ahamiyatlidir. NMDA retseptorlari progressiyaning asosiy qismidir eksitotoksiklik (haddan tashqari miqdordagi hujayra tashqari bo'lgan jarayon glutamat ortiqcha ekzititlar glutamat retseptorlari va neyronlarga zarar etkazadi). Shunday qilib NMDA retseptorlari antagonistlari, shu jumladan dizosilpin eksitotoksik komponentlar bilan kasalliklarni davolashda foydalanish uchun keng o'rganilgan. qon tomir, shikast miya shikastlanishiva neyrodejenerativ kasalliklar kabi Xantingtonniki, Altsgeymerva amiotrofik lateral skleroz. Dizocilpine neyronlarni himoya qilishda samaradorligini ko'rsatdi hujayra madaniyati va hayvon modellari eksitotoksik neyrodejeneratsiya.[16][17][18] Dizosilpin administratsiyasi gipokampni gerbildagi ishemiya keltirib chiqaradigan neyrodejeneratsiyadan himoya qildi. ED50 (samarali doz 50) neyroprotektsiya uchun 0,3 mg / kg ni tashkil etdi va hayvonlarning aksariyati 3 mg / kg dan yuqori yoki unga teng dozalarda ishemiya keltirib chiqaradigan zararlanishdan himoyalangan, qachonki dizokilpin okklyuziyadan bir soat oldin berilgan bo'lsa. karotis arteriyalar, ammo boshqa tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, haqoratdan keyin 24 soatgacha himoya qilingan. Glyutamat va aspartat kabi qo'zg'atuvchi aminokislotalar miya qon va kisloroddan mahrum bo'lganda va NMDA antagonistlari ushbu retseptorlarning inhibatsiyasi orqali neyrodejeneratsiyani oldini oladi deb hisoblaganda toksik miqdorda ajralib chiqadi.[19][20]

Xulq-atvor tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, NMDA retseptorlari morfinning surunkali administratsiyasi natijasida kelib chiqadigan psixologik qaramlikni rivojlanishida ishtirok etadi. Dizosilpin morfindan kelib chiqqan foydali ta'sirni bostirdi. NMDA retseptorlari NR2B subbirliklarini va unga bog'langan kinazalarni yadro akumbenslarida rag'batlantirish morfin ta'sirida foydali ta'sirga olib keladi. NMDA antagonistlari bilan birgalikda davolash orqali ushbu retseptor va uning kinazalarini yadro akumbensida inhibe qilish morfin bilan bog'liq psixologik qaramlikni oldini oladi.[21] Avvalgi tadqiqot shuni ko'rsatdiki, morfin bilan bog'liq psixologik qaramlikning oldini olish dizosilpin ta'sirida yuzaga keladigan davlatga bog'liqlik ta'siridan kelib chiqmagan.[22] aksincha NMDA antagonistlari keltirib chiqaradigan ta'limning buzilishini aks ettiradi.[23] Bu dizosilpin morfin va boshqa dorilarning o'ziga qaramlik potentsialini kuchaytirishi haqidagi tadqiqotlarga mos keladi (pastga qarang).

Antidepressant sifatida ijobiy natijalar topildi depressiyaning hayvon modellari.[24] Dizosilpin kabi NMDA antagonistlari hayvonlar modellarida eshitish qobiliyatini pasayishi uchun ko'rsatildi aminoglikozidlar Aminoglikozidlar NMDA retseptorlarida endogen poliaminlarni taqlid qiladi va eksitotoksik zarar etkazadi, bu esa soch hujayralarining yo'qolishiga olib keladi deb o'ylashadi. Eksitotoksikani kamaytirish uchun NMDA retseptorlarini antagonizatsiya qilish bu eshitish qobiliyatini yo'qotadi.[25][26] Dizosilpin yondirilishini rivojlanishiga to'sqinlik qilishi aniqlandi soqchilik, ammo bu tugallangan tutqanoqlarga hech qanday ta'sir ko'rsatmasa ham.[27] G'alati, u kamayishi aniqlandi quturish virusni ishlab chiqarish va antiviral faollikni namoyish etgan birinchi neyrotransmitter antagonisti ekanligiga ishonishadi. Sichqoncha kortikal neyron hujayralari quturish virusini yuqtirgan va dizosilpin bilan inkubatsiya qilingan virus taxminan 1000 barobar kamaygan. MK-801 qanday qilib bu ta'sirga ega ekanligi noma'lum; hujayralarsiz quturgan virus suspenziyasi dizosilpin bilan emlangan va preparat virusli ta'sir ko'rsatmagan, bu ta'sir mexanizmi virusni ko'paytirishni to'g'ridan-to'g'ri to'xtatishdan boshqa narsa ekanligini ko'rsatdi. Shuningdek, u oddiy gerpes, vezikulyar stomatit, poliovirus I turi va inson immunitet tanqisligi virusiga qarshi sinovdan o'tkazildi. Ammo boshqa viruslarga qarshi faollik yo'q edi.[28] Dizosilpinning qobiliyatini kuchaytirishi ham ko'rsatildi levodopa melioratsiya qilmoq akineziya va kemiruvchi modeldagi mushaklarning qattiqligi parkinsonizm.[29] Dizosilpin o'murtqa travmadan 15 minut o'tgach kalamushlarga yuborilganda, travmaning uzoq muddatli nevrologik tiklanishi yaxshilandi.[30] Ammo dizosilpin kabi NMDA antagonistlari asosan xavfsizlikni namoyish qila olmadilar klinik sinovlar, ehtimol normal uchun zarur bo'lgan NMDA retseptorlari funktsiyasini inhibatsiyasi tufayli neyronal funktsiya. Dizosilpin ayniqsa kuchli NMDA retseptorlari antagonisti bo'lganligi sababli, ushbu preparatga ega bo'lish ehtimoli katta psixomimetik yon ta'sir (masalan gallyutsinatsiyalar) bu NMDA retseptorlari blokadasidan kelib chiqadi. Dizocilpine neyropoksik ta'sirga qadar chaqirilguncha neyroprotektiv vosita sifatida istiqbolli kelajakka ega edi Olneyning zararlanishi, aniq ko'rinib turardi miya laboratoriya kalamushlari mintaqalari.[31][32] Merck, dori-darmon ishlab chiqaruvchi kompaniya dizosilpinning rivojlanishini darhol to'xtatdi.

Olneyning jarohatlari

Asosiy maqola: Olneyning jarohatlari

Dizocilpine, boshqa NMDA antagonistlari bilan bir qatorda, 1989 yilda Jon V. Olni tomonidan kashf etilgan miyada shikastlanishlar paydo bo'lishiga turtki beradi. Dizosilpin neyronlarning vakuolizatsiyasini rivojlanishiga olib keladi. orqa singulat/ retrosplenial korteks.[31] Mintaqadagi boshqa neyronlar g'ayritabiiy miqdorni ifodalagan issiqlik zarbasi oqsili[33] shuningdek, glyukoza metabolizmining kuchayishi[34] NMDA antagonisti ta'siriga javoban. Vakuolalar dizotsilpinning 1 mg / kg teri osti dozasidan 30 minut o'tgach shakllana boshladi.[35] Ushbu sohadagi neyronlar nekrotizatsiyalangan va ular bilan birga bo'lgan glial o'z ichiga olgan javob astrotsitlar va mikrogliya.[36]

Dam olish uchun foydalanish

Dizosilpin rekreatsion dori sifatida samarali bo'lishi mumkin. Uning ta'siri, dozalari va xatarlari haqida bu erda ozgina ma'lum. Dizosilpinning yuqori kuchliligi uning dozasini boshqa shunga o'xshash preparatlar bilan taqqoslaganda aniq nazorat qilishni qiyinlashtiradi. Natijada, ehtimol dozani oshirib yuborish baland. Foydalanuvchilar bu tajriba boshqa dissosiyativ dorilar kabi yoqimli emasligi va bu ko'pincha kuchli eshitish gallyutsinatsiyalari bilan kechishi haqida xabar berishadi. Bundan tashqari, dizosilpin shunga o'xshash dissotsiatsiyali dorilarga qaraganda ancha uzoqroq turadi ketamin va fentsiklidin (PCP) va juda ham yomon sabab bo'ladi amneziya tafakkurdagi qoldiq etishmovchiliklar, bu uning rekreatsion dori sifatida qabul qilinishiga to'sqinlik qildi.[iqtibos kerak]Bir necha hayvonlarni o'rganish dizosilpinning o'ziga qaramligini namoyish etdi. Sichqonlar kaltak bosishni o'rganib, dizosilpinni akumbens yadrosiga va frontal korteksga kiritish uchun, shu bilan birga, bir vaqtning o'zida dopamin antagonisti berilganda, qo'lni bosish o'zgartirilmadi, bu dizosilpinning foydali ta'siri ekanligini ko'rsatadi. dopaminga bog'liq emas.[37] Dizosilpinning intraperitoneal kiritilishi, shuningdek, o'z-o'zini stimulyatsiya qilishga yordam beradi.[38] Rhesus maymunlari kokain yoki fentsiklidinni o'z-o'zini boshqarish uchun o'qitildi, keyin uning o'rniga dizosilpin taklif qilindi. Kokainga odatlangan to'rtta maymundan hech biri dizosilpinni o'z-o'zini boshqarishni tanlamagan, ammo fentsiklidin o'z-o'zini boshqaradigan dizosilpindan foydalangan to'rtta maymundan uchtasi, bu yana disotsitiv anestetik turini izlayotganlar uchun dizosilpinning rekreatsion dori sifatida potentsialga ega ekanligini ko'rsatmoqda. tajriba.[39] Dizosilpin administratsiyasi aniqlanganligi aniqlandi shartli joy afzalligi hayvonlar, yana uning mustahkamlovchi xususiyatlarini namoyish.[40][41]

Dizosilpinni o'z ichiga olgan ko'plab giyohvand moddalar o'limi, benzodiazepinlarva spirtli ichimliklar xabar qilingan.[42]

Sintez

Dizosilpin ishlab chiqarilgan dibenzosuberenon boshlang'ich material.[43]

Dizosilpin sintezi: AQSh Patenti 4.477.668 Dekan R. Bender, Sandor Karady, Tereza Rothauzer. Merck & Co., Inc.

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ AQSh Patenti 4399141, ANDERSON, P .; MASIH, M. E .; EVANS, B. E., "5-Alkil yoki gidroksialkil bilan almashtirilgan-10,11-iminlar va ulardan antivonvulsant foydalanish", 1983-08-16 yillarda chiqarilgan, MERCK & CO INC 
  2. ^ Foster AC, Fagg GE (1987). "Neyrobiologiya. NMDA retseptorlarini ajratib olish". Tabiat. 329 (6138): 395–6. doi:10.1038 / 329395a0. PMID 2443852.
  3. ^ Xettner, Jeyms E; Bean, Bryus P (16 oktyabr 1987 yil). "Antikonvulsant MK-801 tomonidan N-metil-D-aspartat-faollashtirilgan oqim bloki: ochiq kanallarga selektiv bog'lanish". PNAS. 85 (4): 1307–1311. doi:10.1073 / pnas.85.4.1307. PMC 279756. PMID 2448800.
  4. ^ Coan EJ, Saywood V, Collingridge GL (1987 yil sentyabr). "MK-801 NMDA retseptorlari vositasida sinaptik uzatishni va kalamushlarning gipokampal bo'laklaridagi uzoq muddatli quvvatni bloklaydi". Neurosci. Lett. 80 (1): 111–4. doi:10.1016/0304-3940(87)90505-2. PMID 2821457.
  5. ^ Myurrey, T.K., Ridli, RM, Sneyp, M.F. va Xoch, A.J. (1995). "Dizosilpinning (MK801) kalamushdagi fazoviy va vizual kamsitish vazifalariga ta'siri". Xulq-atvor farmakologiyasi. 6: 1–10.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  6. ^ Myurrey, T.K. va Ridli, R.M. (1997). "Dizosilpinning (MK801) kalamushdagi shartli kamsitishni o'rganishga ta'siri". Xulq-atvor farmakologiyasi. 8: 383–388.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  7. ^ Qattiqroq, J.A. Aboobaker, A.A., Xodjets, T.C. va Ridli, R.M. (1998). "Maymunlarda dizosilpin (MK801) yordamida glutamat blokadasi keltirib chiqaradigan o'quv qobiliyatining buzilishi". Britaniya farmakologiya jurnali. 125 (5): 1013–1018. doi:10.1038 / sj.bjp.0702178. PMC 1565679. PMID 9846639.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  8. ^ Ramoa AS, Alkondon M, Aracava Y va boshq. (1990 yil iyul). "Antikonvulsant MK-801 periferik va markaziy nikotinik atsetilxolin retseptorlari ion kanallari bilan o'zaro ta'sir qiladi". Farmakologiya va eksperimental terapiya jurnali. 254 (1): 71–82. PMID 1694895.
  9. ^ Amador M, Dani JA (1991 yil mart). "Nikotinik atsetilxolin retseptorlari kanallarining MK-801 inhibatsiyasi". Sinaps. 7 (3): 207–15. doi:10.1002 / syn.890070305. PMID 1715611.
  10. ^ Briggs CA, McKenna DG (aprel 1996). "MK-801 ning odam alfa 7 nikotinik atsetilxolin retseptorlariga ta'siri". Neyrofarmakologiya. 35 (4): 407–14. doi:10.1016/0028-3908(96)00006-8. PMID 8793902.
  11. ^ Iravani MM, Muskat R, Kruk ZL (iyun 1999). "5-HT tashuvchisi bilan MK-801 o'zaro ta'siri: tez tsiklik voltammetriya yordamida miya tilimlarida real vaqtda o'rganish". Sinaps. 32 (3): 212–24. doi:10.1002 / (SICI) 1098-2396 (19990601) 32: 3 <212 :: AID-SYN7> 3.0.CO; 2-M. PMID 10340631.
  12. ^ Klark PB, Ruben M (1995 yil yanvar). "Dizosilpin (MK-801) ning MPTP va MPP + tomonidan chaqirilgan striatal dopamin ajralishini inhibe qilish: dopamin tashuvchisida mumkin bo'lgan harakatlar". Britaniya farmakologiya jurnali. 114 (2): 315–22. doi:10.1111 / j.1476-5381.1995.tb13229.x. PMC 1510234. PMID 7881731.
  13. ^ Rung JP, Carlsson A, Rydén Markinhuhta K, Carlsson ML (iyun 2005). "(+) - MK-801 kalamushlarda ijtimoiy rivojlanishni keltirib chiqardi; shizofreniya salbiy alomatlari uchun model". Prog. Nöropsikofarmakol. Biol. Psixiatriya. 29 (5): 827–32. doi:10.1016 / j.pnpbp.2005.03.004. PMID 15916843.
  14. ^ Eyjolfsson EM, Brenner E, Kondziella D, Sonnewald U (2006). "MK801 ning takroriy in'ektsiyasi: shizofreniyaning hayvon modeli?". Neyrokim. Int. 48 (6–7): 541–6. doi:10.1016 / j.neuint.2005.11.019. PMID 16517016.
  15. ^ Braun I, Genius J, Grunze H, Bender A, Möller HJ, Rujesku D (dekabr 2007). "NMDA retseptorlari antagonizmi tomonidan qo'zg'atilgan psixozning hayvon modelida hipokampal va prefrontal GABAerjik internironlarning o'zgarishi". Shizofr. Res. 97 (1–3): 254–63. doi:10.1016 / j.schres.2007.05.005. PMID 17601703.
  16. ^ Ayala GX, Tapia R (2005 yil dekabr). "Kech N-metil-D-aspartat retseptorlari blokadasi hipokampal neyronlarni eksitotoksik stressdan va 4-aminopiridin keltirib chiqaradigan epilepsiya so'ng o'limdan qutqaradi". Yevro. J. Neurosci. 22 (12): 3067–76. doi:10.1111 / j.1460-9568.2005.04509.x. PMID 16367773.
  17. ^ Kocaeli H, Korfali E, Ozturk H, Kahveci N, Yilmazlar S (2005). "MK-801 kalamushlarda vaqtincha aortani o'zaro kesish natijasida kelib chiqadigan orqa miya ishemiyasidan keyin nevrologik va gistologik natijalarni yaxshilaydi". Surg Neurol. 64 (Qo'shimcha 2): S22-6, muhokama S27. doi:10.1016 / j.surneu.2005.07.034. PMID 16256835.
  18. ^ Muxin AG, Ivanova SA, Knoblach SM, Faden AI (sentyabr 1997). "Shikastlangan neyronlarning shikastlanishining yangi in vitro modeli: ikkilamchi shikastlanish va glutamat retseptorlari vositachiligidagi neyrotoksikani baholash". J. neyrotravma. 14 (9): 651–63. doi:10.1089 / neu.1997.14.651. PMID 9337127.
  19. ^ Barns DM (fevral 1987). "Giyohvand moddalar infarkt qurbonlari miyasini himoya qilishi mumkin". Ilm-fan. 235 (4789): 632–3. Bibcode:1987 yil ... 235..632B. doi:10.1126 / science.3027893. PMID 3027893.
  20. ^ Gill R, Foster AC, Woodruff GN (oktyabr 1987). "MK-801 ning tizimli kiritilishi gerbilda ishemiya keltirib chiqaradigan hipokampal neyrodejeneratsiyadan himoya qiladi". J. Neurosci. 7 (10): 3343–9. doi:10.1523 / JNEUROSCI.07-10-03343.1987. PMC 6569187. PMID 3312511.
  21. ^ Narita M, Kato H, Miyoshi K, Aoki T, Yajima Y, Suzuki T (sentyabr 2005). "Morfinga psixologik bog'liqlikni davolash: NMDA retseptorlari va u bilan bog'liq bo'lgan oqsil kinazasini inhibe qilishning foydasi". Life Sci. 77 (18): 2207–20. doi:10.1016 / j.lfs.2005.04.015. PMID 15946694.
  22. ^ Tzschentke TM, Shmidt WJ (mart 1997). "MK-801 va GYKI 52466 ning morfin va amfetamin bilan o'zaro ta'siri afzal sharoitda va xulq-atvori sezgirligi". Behav. Brain Res. 84 (1–2): 99–107. doi:10.1016 / S0166-4328 (97) 83329-3. PMID 9079776.
  23. ^ Morris RG, Anderson E, Linch GS, Bodri M (1986). "N-metil-D-aspartat retseptorlari antagonisti, AP5 tomonidan o'rganishni tanlab buzilishi va uzoq muddatli potentsialni blokirovkalash". Tabiat. 319 (6056): 774–6. Bibcode:1986 yil natur.319..774M. doi:10.1038 / 319774a0. PMID 2869411.
  24. ^ Berk M (2000). "Depressiya terapiyasi: kelajak istiqbollari". Int J psixiatriya klinikasi amaliyoti. 4 (4): 281–6. doi:10.1080/13651500050517830. PMID 24926578.
  25. ^ Basile AS, Huang JM, Xie C, Webster D, Berlin C, Skolnick P (dekabr 1996). "N-metil-D-aspartat antagonistlari aminoglikozid antibiotiklar ta'sirida eshitish qobiliyatini pasaytiradi". Nat. Med. 2 (12): 1338–43. doi:10.1038 / nm1296-1338. PMID 8946832.
  26. ^ Ernfors P, Canlon B (1996 yil dekabr). "Aminoglikozid hayajoni eshitishni susaytiradi". Nat. Med. 2 (12): 1313–4. doi:10.1038 / nm1296-1313. PMID 8946827. (Tahririyat)
  27. ^ Post RM, Silberstein SD (1994 yil oktyabr). "Ta'sirli kasalliklar, epilepsiya va migrenda umumiy mexanizmlar". Nevrologiya. 44 (10 ta qo'shimcha 7): S37-47. PMID 7969945.
  28. ^ Tsiang H, Ceccaldi PE, Ermine A, Lockhart B, Guillemer S (mart 1991). "N-metil-D-aspartat raqobatdosh bo'lmagan antagonisti tomonidan madaniylashtiriladigan kalamush kortikal neyronlarida quturish virusi infektsiyasini inhibe qilish, MK-801". Mikrobga qarshi. Agentlar Chemother. 35 (3): 572–4. doi:10.1128 / AAC.35.3.572. PMC 245052. PMID 1674849.
  29. ^ Klockgether T, Turski L (1990 yil oktyabr). "NMDA antagonistlari monoaminli kalamushlarda L-dopaning antiparkinsoniy ta'sirini kuchaytiradi". Ann. Neyrol. 28 (4): 539–46. doi:10.1002 / ana.410280411. PMID 2252365.
  30. ^ Faden AI, Lemke M, Simon RP, Noble LJ (1988). "N-metil-D-aspartat antagonisti MK801 kalamushlarda shikastlanadigan o'murtqa shikastlanish natijalarini yaxshilaydi: xulq-atvor, anatomik va neyrokimyoviy tadqiqotlar". J. neyrotravma. 5 (1): 33–45. doi:10.1089 / neu.1988.5.33. PMID 3057216.
  31. ^ a b Olney JW, Labruyere J, Price MT (iyun 1989). "Fenitsiklidin va unga aloqador dorilar tomonidan serebrokortikal neyronlarda paydo bo'ladigan patologik o'zgarishlar". Ilm-fan. 244 (4910): 1360–2. Bibcode:1989 yil ... 244.1360O. doi:10.1126 / science.2660263. PMID 2660263.
  32. ^ Ellison G (1995 yil fevral). "N-metil-D-aspartat antagonistlari demanslarning xulq-atvor va anatomik modellari sifatida fentsiklidin, ketamin va dizosilpin". Brain Res. Brain Res. Vah. 20 (2): 250–67. doi:10.1016 / 0165-0173 (94) 00014-G. PMID 7795658.
  33. ^ Sharp FR, Jasper P, Hall J, Noble L, Sagar SM (dekabr 1991). "MK-801 va ketamin orqa singulat va retrosplenial korteksdagi shikastlangan neyronlarda HSP72 issiqlik shoki oqsilini keltirib chiqaradi". Ann. Neyrol. 30 (6): 801–9. doi:10.1002 / ana.410300609. PMID 1838680.
  34. ^ Hargreaves RJ, Rigby M, Smit D, Hill RG, Iversen LL (dekabr 1993). "Raqobatdosh va raqobatbardosh bo'lmagan N-metil-D-aspartat retseptorlari antagonistlari kortikal neyronlarning morfologiyasi va miya glyukoza metabolizmiga ta'sir qiladi". Neyrokim. Res. 18 (12): 1263–9. doi:10.1007 / BF00975046. PMID 7903796.
  35. ^ AS, Horn JW, Truex LL, Smit RA, Gomes E (1994). "N-metil-D-aspartat (NMDA) antagonisti MK-801 (dizosilpin maleat) bilan davolashdan keyin kalamushning orqa singulati / retrosplenial korteksida neyronal vakuol shakllanishi". Acta Neuropathol. 88 (6): 511–9. doi:10.1007 / BF00296487. PMID 7879597.
  36. ^ Fix AS, Horn JW, Wightman KA va boshq. (1993 yil oktyabr). "Raqobatdosh bo'lmagan N-metil-D-aspartat (NMDA) antagonisti MK (+) 801 (dizosilpin maleat) tomonidan kelib chiqqan neyronal vakuolizatsiya va nekroz: kalamush retrosplenial korteksining engil va elektron mikroskopik bahosi". Muddati Neyrol. 123 (2): 204–15. doi:10.1006 / exnr.1993.1153. PMID 8405286.
  37. ^ Carlezon WA, Wise RA (1996 yil may). "Fentsiklidin va unga aloqador dori-darmonlarni yadro akumbenslari qobig'i va frontal korteksdagi ta'sirini mukofotlash". J. Neurosci. 16 (9): 3112–22. doi:10.1523 / JNEUROSCI.16-09-03112.1996. PMC 6579051. PMID 8622141.
  38. ^ Herberg LJ, Rose IC (1989). "MK-801 va NMDA tipidagi glutamat retseptorlari boshqa antagonistlarining miyani stimulyatsiya qilish mukofotiga ta'siri". Psixofarmakologiya. 99 (1): 87–90. doi:10.1007 / BF00634458. PMID 2550989.
  39. ^ Beardsley PM, Hayes BA, Balster RL (mart 1990). "MK-801 ning o'z-o'zini boshqarish dori-darmonlarni kuchaytirish tarixiga bog'liq bo'lishi mumkin va uning diskriminatsion stimulyator xususiyatlari rezus maymunlarida fentsiklidinga o'xshashdir". J. Farmakol. Muddati Ther. 252 (3): 953–9. PMID 2181113.
  40. ^ Layer RT, Kaddis FG, Wallace LJ (1993 yil yanvar). "NMDA retseptorlari antagonisti M-801 kalamushlarda shartli joylashishni afzal ko'radi". Farmakologiya Biokimyo va o'zini tutish. 44 (1): 245–7. doi:10.1016 / 0091-3057 (93) 90306-E. PMID 8430127.
  41. ^ Papp M, Moryl E, Maccecchini ML (1996 yil dekabr). "NMDA retseptorlari majmuasining turli joylarida harakat qiluvchi agentlarning joyni afzal ko'radigan konditsionerlik modelidagi differentsial ta'siri". Yevro. J. Farmakol. 317 (2–3): 191–6. doi:10.1016 / S0014-2999 (96) 00747-9. PMID 8997600.
  42. ^ Mozayani, A; Shrode, P; Karter, J; Danielson, TJ (2003 yil 23-aprel). "MK-801 (dizosilpin) ishtirokidagi ko'plab dori-darmonlarning o'limi, fentsiklidinning taqlid qilish". Xalqaro sud ekspertizasi. 133 (1–2): 113–7. doi:10.1016 / S0379-0738 (03) 00070-7. PMID 12742697.
  43. ^ Chang, M. Y .; Xuang, Y. P.; Li, T. V.; Chen, Y. L. (2012). "Dizosilpinning sintezi". Tetraedr. 68 (16): 3283–3287. doi:10.1016 / j.tet.2012.03.037.

1 Clineschmidt, BV, Martin GE va Bunting PR [sarlavha = (+) - 5-metil-10, 11-dihidro-5H-dibenzoning [a, d] sikloheptene-5, 10-imin (MK-801) ning antikonvulsant faolligi. , Kuchli antikonvülzan, markaziy sempatomimetik va aniq anksiyolitik xususiyatlarga ega bo'lgan modda [jurnal = Drug Dev Res [2-jild [sahifalar = 123-134 [sana = 1982}}

Qo'shimcha o'qish

  • Vong EH, Kemp JA, Priestley T, Ritsar AR, Woodruff GN, Iversen LL (sentyabr 1986). "Antikonvulsant MK-801 kuchli N-metil-D-aspartat antagonistidir". Proc Natl Acad Sci AQSh. 83 (18): 7104–8. Bibcode:1986PNAS ... 83.7104W. doi:10.1073 / pnas.83.18.7104. PMC 386661. PMID 3529096.
  • MK-801 uchun original nashrlar: Clineschmidt, BV, Martin GE va Bunting PR [sarlavha = (+) - 5-metil-10, 11-dihidro-5H-dibenzoning [a, d] sikloheptene-5, 10- ning antikonvulsant faolligi. imine (MK-801), kuchli antikonvulsant, markaziy sempatomimetik va aniq anksiyolitik xususiyatlarga ega bo'lgan modda [jurnal = Drug Dev Res [jild 2 [sahifalar = 123-134 [sana = 1982}}
  • Clineschmidt BV, Martin GE, Bunting PR, Papp NL [sarlavha = (+) - 5-metil-10, 11-dihidro-5H-dibenzo [a, d] sikloheptene-5, 10-imine (MK- ning markaziy simpatomimetik faolligi) 801), kuchli antikonvulsant, markaziy sempatomimetik va aniq anksiyolitik xususiyatlarga ega bo'lgan modda [jurnal = Drug Dev Res [2 jild [135-145 betlar [sana = 1982}}
  • Clineschmidt BV, Williams M, Witowslowski JJ, Bunting PR, Risley EA, Totaro JT, [sarlavha = (+) - 5-metil-10, 11-dihidro-5H-dibenzo [a, bilan davolash orqali shok bosilgan xatti-harakatni tiklash [a, d] sikloheptene-5, 10-imine (MK-801), kuchli antikonvulsant, markaziy sempatomimetik va aniq anksiyolitik xususiyatlarga ega bo'lgan modda [jurnal = Drug Dev Res [2 jild [sahifalar = 147-163 [sana = 1982}}

Tashqi havolalar